일반기술

엔지오제닌의 저해제

파지가 발현하는 펩티드 라이브러리를 이용하여 개발된, 혈관신생(angiogenesis)을 유도하는 인간 엔지오제닌(angiogenin)에 대해 길항능을 지닌 펩티드 및 그를 이용한 혈관신생의 억제방법에 관한 것으로, 혈관신생을 유도하는 인간 엔지오제닌에 대해 길항능을 지닌 펩티드를 개발하고, 이 펩티드를 혈관신생이 비정상적으로 지속되는 포유동물에 투여하여 혈관신생 저해제, 나아가 암치료제로 사용한다.본 기술은 파지가 발현하는 펩티드 라이브러리(펩티드 무작위 서열 혼합물)를 이용하여 개발된 특정 아미노산 서열의 펩티드가 인간 엔지오제닌과 그 수용체인 액틴간의 결합을 농도의존적으로 저해하고, 엔지오제닌과 엔지오제닌을 분비하는 인간 암세포에 의해 유도되는 혈관신생을 효과적으로 저해한다는 사실을 밝힘으로써, 이 펩티드를 혈관신생 저해제 또는 항암제로서 제공한다.암세포의 성장과 전이, 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등의 여러 질병에서는 혈관신생이 필수적으로 요구되는데, 이때 혈관신생이 정교하게 조절되지 못하고 지속적으로 일어나게 된다. 한편 엔지오제닌은 생체내 존재하는 강력한 혈관형성 유도단백질로서, 이를 분비하는 인간 암세포들이 생체내에서의 성장 및 전이에 필수적으로 요구된다. 혈관형성에 있어서, 엔지오제닌과 혈관을 생성하는 내피세포의 표면에 존재하는 액틴이라는 수용체와의 결합은 필수적이므로 엔지오제닌과 액틴간의 결합을 저해하는 물질은 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관형성을 저해할 수 있을 뿐만 아니라, 엔지오제닌을 분비하는 암세포의 성장과 전이도 저해할 수 있을 것으로 예측된다.따라서, 본 기술은 종래 항암제에 있어서의 암세포 종류의 다양화, 항암제에 대한 내성획득, 암세포의 전이 등의 문제를 극복할 수 있는 새로운 개념의 항암제로서의 가능성을 가진 혈관신생 저해제이다. 본 기술에서 개발된 펩티드는 전립선 암세포(PC-3)의 성장에 직접적인 영향을 주지 않고서, 전립선 암세포에 의해 유도되는 혈관형성을 특이적으로 저해함으로써 이 펩티드가 전립선 암세포에 의해 분비되는 엔지오제닌이 그 수용체인 액틴과의 결합을 저해하여 전립선 암세포에 의해 유도되는 혈관신생을 억제함을 시사한다.본 기술에 의하면 상기 펩티드는 인간 엔지오제닌을 저해함으로써 기존 혈관에는 어떠한 영향을 미치지 않고서 혈관신생을 억제하므로, 혈관신생이 필수적으로 요구되는 류머티스 관절염, 당뇨성 실명증 등과 같은 질병의 치료제 또는 항암제로서 효과적으로 이용될 수 있을 것이다