일반기술

C형 간염 바이러스에 대한 DNA 면역 백신

DNA 면역방법을 통한, 간경변이나 간암 등의 질병을 일으키는 주요한 원인이 되는 C형 간염바이러스(HCV)에 대한 DNA 면역 백신을 제조하는 방법으로서, DNA 면역방법을 이용하여 HCV의 외피 당단백질인 외피1(E1) 과 외피2(E2), 비구조 단백질인 NS3, NS4와 NS5에 대한 최적의 면역성을 유도해낼 수 있는 DNA 백신을 개발함으로써, HCV에의 감염, 궁극적으로는 간염을 예방하고자 하는 것이다. 본 기술은 DNA 면역방법에 적용되었을 때, 과립구 및 거대식세포-응집 촉진인자 유전자(GM-CSF)를 HCV의 E1, E2 및 NS 유전자와 함께 동일한 벡터에서 발현될 수 있도록 인터널 라이보좀 엔트리 서열(IRES)을 이용한 전달 벡터를 고안하여 HCV DNA 면역방법에 이용함으로써, HCV의 E1,E2 및 NS 단백질에 대한 최적의 면역반응을 유도해낼 수 있는 플라스미드 DNA 면역백신이다. 본 기술에 의하면 상기 DNA 백신 벡터는 보다 최적화된 단백질 특이적인 면역성을 유도할 수 있으므로, 앞으로의 HCV에 대한 DNA 면역방법을 통한 백신 개발에 있어서 유용하게 이용될 수 있다.HCV는 간경변이나 간암 등의 질병을 일으키는 주요한 원인이 되고있다. 현재 알파 인터페론이 이들에 대한 유일한 치료방법으로 일반화되어 사용되고는 있지만, 만족할만한 치료효과는 겨우 10∼30% 정도에 이를 뿐이어서 HCV에 대한 효과적인 백신 개발이 시급한 실정이다. HCV의 외피 당단백질인 E1과 E2 단백질과 HCV NS 단백질은 이들에 대한 세포성 면역반응의 중요성과 더불어 HCV 백신개발 측면에서의 이용가능성이 시사되어 왔다.이에 본 기술에서는 DNA 면역방법을 통한 HCV E1과 E2 단백질 및 NS 단백질에 대한 최적의 면역성을 유도해내기 위해 그 유전자를 변형하여 분비단백질 형태로 발현될 수 있도록 하였으며, 상기 항원들에 대한 면역성을 더욱 증가시킬 수 있도록 보조인자로서 GMCSF 유전자를 이용함으로써 항원특이적인 항체성 및 세포성 면역반응의 현저한 증가를 가져오는 DNA 백신 벡터를 개발하기에 이르렀다. 본 기술의 바이시스트로닉 벡터를 이용한 DNA 면역방법은 E1, E2에 대한 최적의 항체반응은 물론이고, HCV 중화를 유도할 가능성이 있는 여러 type의 HVR1 부위에 대해서도 최적의 항체반응을 보여주고 있으며, 또한 HCV 감염을 막을 수 있는 E1, E2 및 NS 단백질에 대한 최적의 세포면역반응을 유도할 수 있는 장점을 가지고 있다