일반기술

로바스타틴의 제조방법

아스페르질러스 테레우스의 배양액에 초산에틸 등의 용매를 가하여 추출하고, 이 추출액의 농축물을 알루미나 컬럼에 흡착시킨 후, 전개용매로 용리하여 건고시킨 다음, 건고물에 무수알코올 용매를 가하여 결정화시키는 것을 특징으로 하는 로바스타틴의 제조 방법에 관한 기술이다.종래 기술들에서 크로마토그래피 메디아로서 고가의 세파덱스 등 두가지 이상의 크로마토그래피 메디아를 사용하는 등 복잡한 정제과정을 거친 것은 로바스타틴의 불순물 중에 착색물질과 오일성분의 불순물이 포함되어 있기 때문이며 종래의 방법으로는 이들의 분리가 어렵다. 그러므로 착색물질의 제거가 용이한 컬럼을 선택하기 위해 여러 가지 실험을 거친 결과 용리수율, 순도 및 비용에서 흡착 크로마토그래피 메디아로서는 알루미나가 가장 우수한 효과를 나타내었으며, 특히 순도가 높아 별도의 컬럼 공정이 없이 컬럼 1회로도 충분히 원하는 순도의 로바스타틴을 수득 할 수 있었다. 크로마토그래피 용매로서는 초산메틸이 가장 바람직하다.본 기술은 종래의 기술에 비하여 세파덱스와 실리카겔 또는 역상 층전물 크로마토그래피 메디아 등의 순차적인 크로마토그래피 과정이 아닌 알루미나 크로마토그래피만을 사용하는 단일 과정으로 단순화되므로 공정 경제 및 환경보호 측면에서 매우 유리하다.