일반기술

사이클린 의존성 키나제(CDK)의 억제제로 유용한 퓨린 유도

CDK 키나제의 억제제로 유용한 퓨린 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로 특히 항암제로 유용하며 CDK에 대한 선택성이 높아 CDK 키나제의 억제제로 유용한 신규한 퓨린 유도체 및 아데닌을 출발물질로 하여 상기 퓨린 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 기존의 CDK는 두 개의 보조단위로 이루어지며, 그 중 하나는 촉매적인 것으로 cdk1에서 cdk8로 이루어져 있고 다른 하나는 세포분열을 조절하는 보조단위로서 사이클린 A에서 사이클린 H로 구성되어 있다. 이러한 cdk단백질들은 그들의 보조단위들의 번역과 전사에 의해서 또는 복합구조를 형성함으로써, 여러 가지 단백질 억제제와 함께 상호 작용함으로써, 여러 가지 변역후 가공된다. 최근에 cdk2와 cdk2/사이크린A의 결정구조가 밝혀짐으로써 효소의 활동도와 활성에 관한 기작을 보다 정확하게 이해할 수 있게 되었고 퓨린 유도체가 알려짐으로 인해 많은 유도체가 합성 되었으며, 그 대표적인 것이 올로무신이다. 본 기술은 CDK억제제로 올로무신보다 더 뛰어난 신규 퓨린 유도체 및 그 제조방법을 제공하고자 한다. 즉 CDK에 대한 선택성이 높고 세포주에 대한 효과가 높은 CDK억제제인 신규 퓨린 유도체 및 그 제조방법을 제공함으로써 퓨린 유도체의 경제적인 제조방법을 제공하는 것이다 기존에 퓨린유도체를 합성하는데 출발물질로 2,6-디클로로퓨린을 사용하는데 이는 고가의 시약으로서 사용상 어려움이 많으므로, 아데닌을 출발물질로 하여 이를 과산화수소를 산화시켜서 제조한 후 아질산 나트륨으로 샌드마이어 반응으로 하이포산틱-1-옥사이드를 제조하고 이를 염소화시켜서 제조한다. 본 기술의 신규한 퓨린유도체는 항암제로 유용하며 CDK에 대한 선택성이 높으며, 세포주에 대한 효과가 좋은 CDK키나제의 억제제로 유용하다. 또한 푸린 유도체 제조방법이 기존과 달리 아데닌을 출발물질로 하여 진행되므로 경제적이며 사용상 용이하다는 장점이 있다