일반기술

신규한 아민 유도체, 그의 제조방법 및 항부정맥제로서의 용도

본 기술은 항부정맥제로서 유용한 신규한 아민 유도체 및 그의 염, 그의 제조방법 및 그의 항부정맥제로서의 용도에 관한 것이다.본 기술의 아민 유도체의 구조식은 첨부파일에 나타내었으며 Ph1-NR-Ph2로 간략화시켰다.구조식에서 A는 일반식 -(CH2)m-, -(CH2)m-O- , -(CH2)m-NH- , -(CH2)m-SO2- 의 그룹을 나타내며, 여기에서 -(CH2)m-의 부분의 임의의 수소원자는 한개 이상의 하이드록시 그룹으로 치환될 수 있고, B는 일반식 -(CH2)n-, -NR7-(CH2)n- 또는 -CONH-(CH2)n-의 그룹을 나타내며, R1, R2, R3 및 R4는 각각 독립적으로 수소, 할로겐, 시아노, 저급알킬, 저급알콕시, 저급알카노일, 니트로, 하이드록시, 저급알킬 설포닐옥시, 펜옥시메틸, 헤테로사이클릭 그룹 또는 일반식 -N-R5R6의 그룹을 나타내고, 여기에서 R5 및 R6은 각각 독립적으로 수소, 저급알카노일 저급알킬 또는 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, R9는 수소, 할로겐, 니트로, 아미노, 제급알킬, 저급알카노일아미노 또는 저급알킬아미노 또는 할로겐을 나타내고, R8a 및 R8b는 동일한 할로겐 또는 저급알콕시를 나타내거나, R8a가 수소인 경우에 R8b는 저급알킬설포닐아미노 또는 할로겐을 나타내며, 단 R8a가 수소이고 R8b가 저급알킬설포닐아미노인 경우에 R1은 일반식 -N-R5R6의 그룹 또는 헤테로사이클릭 그룹을 나타내며, R은 저급알킬 또는 아릴 그룹을 나타내고, R7은 수소 또는 저급알킬을 나타내며, X는 일반식 -N-R10R11의 그룹, 니트로, 시아노 또는 헤테로사이클릭 그룹을 나타내고, 여기에서 R10 및 R11은 각각 독립적으로 수소 또는 저급알킬설포닐을 나타내며, m은 1 내지 3의 정수를 나태내고, n은 0 내지 3의 정수를 나타낸다.본 기술은 항부정맥으로서 유용한 신규한 아민 유도체를 제공하며 아민 유도체 및 약제학적으로 허용되는 담체와 함께 본 기술의 아민 유도체의 화합물 또는 그의 염을 활성성분으로 함유하는 항부정맥제 조성물을 제조하는 방법에 특징이 있다.제조방법은 Ph1-NRH의 화합물 또는 그의 염을 L-Ph2의 화합물 또는 그의 염과 반응시키거나 Ph2-의 R1, R2, R3, R4, X가 각각 R1a, R2a, R3a, R4, Xa로 치환된 화합물 또는 그의 염을 환원시켜 Ph2-의 R1b, R2b, R3b, R4b, Xb인 화합물을 얻는다. 여기에서 R1a, R2a, R3a, R4a, Xa는 R1, R2, R3, R4, X와 각각 동일한 의미를 가지나 이들 중 적어도 하나는 아미노이며, L은 반응성 이탈그룹이고 각각의 치환기는 위에서 설명한 것과 같다.위와 같이 제조된 아민 화합물은 항부정맥제로 유용하며 미국에서 전임상 실험이 진행 중이다