일반기술

아미노글리코사이드계 항생물질 유도체의 제조방법

아미노글리코사이드계 항생물질 유도체의 개량된 제조방법에 관한 것으로, 3,6`-N-보호 또는 3,2`,6`-N-보호된 아미노글리코사이드계 항생물질의 실릴화물을 유기용매하에서 2-페닐아세토니트릴-2-이미노일-디치환 포스페이트를 사용하여 아실화시켜 1위치의 아미노기만을 선택적으로 아실화시키는 방법에 관한 것이다. 실릴화된 화합물의 1위치의 아미노기를 아실화시키기 위해서는 아실화를 직접반응시키던가 또는 아실화제를 N-하이드록시-5-노르보넨-2,3-디카르복시 이미드, N-하이드록시 석신이미드 또는 N-하이드록시 프탈이미드로써 활성화시키는 방법이 이용되어 왔으나, 이는 수율이 낮아 공업적으로 이용 가능성이 희박하며, 활성화시켜 사용하는 것은 활성화를 위해 고가의 축합제를 사용해야 하고 별도의 반응을 필요로할 뿐만아니라 활성화된 아실화의 회수를 위한 조작이 필요하다.따라서 이러한 문제점을 해결하기 위하여 폴리실릴화된 화합물에 유기용매하에서 BHN-(CH2)n-CHOH-COOH 화합물과 2-페닐아세토니트릴-2-이미노일-디치환 포스페이트 화합물을 첨가하여 직접 반응시켜 1-아미노기를 아실화하였다.(여기서 B는 벤질옥시카르보닐, p-니트로벤질옥시카르보닐 등의 아릴옥시카르보닐기, 부톡시카르보닐기와 같은 알콕시카르보닐기, 트리클로로에톡시카르보닐과 같은 할로알콕시카르보닐기 등이고 n은 0에서 3의 정수이다.)이와 같이 제조된 아미노글레리사이드계 항생물질은 경제적으로 수율이 높다는 장점이 있다아미노글리코사이드계 항생물질의 1위치를 제외한 나머지 아미노기 0~3개를 보호한 다음 실릴화하고 여기에 BHN-(CH2)n-CHOH-COOH 화합물과 2-페닐아세토니트릴-2-이미노일-디치환 포스페이트 화합물을 반응시켜 아미노글리코사이드계 항생제를 제조한다.여기서 B는 벤질옥시카르보닐, p-니트로벤질옥시카르보닐 등의 아릴옥시카르보닐기, 부톡시카르보닐기와 같은 알콕시카르보닐기, 트리킬로로에톡시카르보닐과 같은 할로알콕시카르보닐기 등이고 n은 0에서 3의 정수이다.2-페닐아세토니트릴-2-이미노일-디치환 포스페이트 화합물을 사용하여 아실화제를 활성화시킬 경우, 아실화제의 활성화 공정을 거치지 않고도 목적화합물을 경제적으로 직접 제조할 수 있고, 따라서 기존의 고가의 활성화제를 사용하는 대신 저가의 2-페닐아세토니트릴-2-이미노일-디치환 포스페이트 화합물을 사용하여 겐타마이신, 가나마이신 등의 유도체를 제조할 수 있다