일반기술

클라리스로마이신의 제조방법

마크로라이드 항생제로서 광범위한 항균력을 갖는 클라리스로마이신의 신규한 제조방법에 관한 것이다. 에리스로마이신 A를 산화시켜 에리스로마이신 3`-N-옥사이드를 합성하고 여기에 바로 메틸화 반응을 수행하여 3`-N-산화물-6-메틸에리스로마이신을 합성한 후 탈보호반응하는 것을 특징으로 한다.메틸화 반응에서 메틸화제로는 하나 이상의 요오드화 메탄, 브로모메탄, 클로로메탄, 디메틸설페이트, 메틸-p-톨루엔설포네이트 또는 메틸메탄설포네이트이며, 수산화칼륨, 수산화나트륨, 수소화나트륨 또는 수소화칼륨의 염기 존재하에 극성 비양자성 용매(예, 디메틸설폭사이드, N,N-디메틸포름아마이드, 헥사메틸포스포트리아마이드) 중에서 수행된다기존 방법의 문제점을 해결함과 동시에 안전하고 효과적이며 좀 더 높은 수율을 얻을 수 있는 새로운 신규한 중간체인 3`-N-산화물 에리스로마이신 A를 이용하는 것을 특징으로 한다.선행기술의 경우, 메틸화 반응의 선택성을 위하여 2`-하이드록시기와 3`-디메틸아민기를 동시에 보호하고 탈보호 반응시 추가적인 환원성 메틸화 반응을 거쳐야 한다.그러나 메틸화 반응을 위하여 3-디메틸아민기를 보호함과 동시에 2-히드록시기를 보호할 수 있으며 탈보호 반응 역시 추가적인 반응없이 정량적으로 수행할 수 있다. 또한 선행기술에서는 메틸화반응의 생성물을 정제하는 과정에서 공업적인 대량생산이 어려운 정제과정없이 곧바로 탈보호반응을 수행할 수 있다.클라리스로마이신은 국내시장이 2000년도에 103억원대로 1999년도에 73억원에 비해 40%의 급성장을 보이고 있고, 기존의 Erythromycin, Roxithrymycin등의 경쟁품 시장이 Clarithromycin으로 이동할 것으로 예상된다. 해외시장은 1999년 현재 12억 5000만불의 거대 품목으로 신장하였고, Proton Pump저해제인 Omeprazole과 병용투여로 위궤양 원인균인 H.Pylori균을 박멸할 뿐만 아니라 Vancomycin내성균주에도 강한 살균작용을 보이면서 그 중요성이 나날이 증가하는 추세이다