일반기술

신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그 제조방법 및 이를 함유하는 약제조성물

피리디닐메틸아민 유도체에 관한 것으로, 혈소판 활성화인자(Platelet-Activating Factor : PAF)로 인하여 유발되는 질환의 예방 및 치료제로 유용한 다음 구조식 (I)로 표시되는 신규 피리디닐메틸아민 유도체에 관한 것이다.구조식 (I) (CH3)2-N-(CH2)2-NR-(CH)-Py구조식에서, Py는 3-피리딘 또는 4-피리딘이고, R은 -A-Ar을 나타낸다.여기서, A는 C1~C2의 알킬렌기 혹은 카르보닐기를 포함한 C1~C2 알킬렌기를 나타내고, Ar은 수소원자, 할로겐원자, 히드록시기, C1~C4의 알킬기, C1~C4의 알콕시기 및 페닐기중에서 선택된 1~3개의 관능기를 갖거나 갖지 않는 페닐기이다.제조방법은 다음 반응식에 의하며, 구조식 (I) 화합물은 구조식 (II) 화합물과 구조식 (III)의 화합물로부터 합성할 수 있는데, 구조식 (III)의 화합물은 구조식 (IV)의 피리딘카르복스알데히드를 출발물질로 하여 제조할 수 있다.(CH3)2-N-(CH2)2-NH2 (IV) + Py-CHO (V) --> (CH3)2-N-(CH2)2-N=CH-Py (VI)--> (CH3)2-N-(CH2)2-NH-(CH2)-Py (II) ( + R-X (III)) --> (CH3)2-N-(CH2)2-NR-(CH2)-Py (I)위의 반응식에서 Py 및 R은 위에서 정의한 것과 같고, X는 할로겐원자, 4-메틸벤젠설포닐옥시기, 메탄설포닐옥시기, 4-니트로벤젠설포닐 옥시기, 4-브로모벤젠설포닐옥시기, 4-브로모벤젠설포닐옥시기 또는 트리플루오로메탄설포닐옥시기를 나타낸다신규한 피리디닐메틸아민 유도체와 그의 제조방법에 관한 것으로서, 위의 제조방법에서 구조식 (IV)의 아민과 구조식 (V)의 알데히드를 벤젠 또는 톨루엔 등과 같은 유기용매하에서 황산 또는 p-톨루엔술폰산 등과 같은 촉매를 이용하여 100~150도 온도에서 탈수반응시켜 구조식 (VI)의 화합물을 얻은 다음, 이를 메탄올 또는 에탄올 등과 같은 유기용매에 녹이고, 0~30도에서 NaBH4, LiAlH4등과 같은 환원제로 환원시켜 구조식 (III)의 화합물을 얻는다.그런 다음 구조식 (II)의 화합물을 메틸렌클로라이드, 피리딘, 디에틸에테르, 디메틸설폭시드 또는 디메틸포름아미드 등과 같은 유기용매에서 수산화나트륨, 칼륨카보네이트 또는 트리에틸아민 등과 같은 염기를 사용하여 구조식 (III) 의 화합물과 반응시켜 목적 화합물인 구조식 (I)의 화합물을 얻는다.이와 같이 제조된 피리디닐메틸아민 유도체는 PAF-길항작용이 있어 약제조성물로서 유용하게 사용될 수 있으며, 특히 PAF로 인해서 유발되는 질환의 예방 및 치료제에 유효성분으로 함유되어 효과적으로 이용될 수 있다