일반기술

펜타데칸산 유도체 및 그의 제조방법

출발물질인 1, 12-도데칸디올을 브롬산으로 한쪽의 알콜을 치환하여 12-브롬-도데칸-1-올을 생성하고, 이 화합물을 테트라디하이드로피란으로 보호하여 1-브롬-12-테트라하이드로피란일옥시-도데칸을 얻은 후 2-에틸-4,4,-디메틸-2-옥사졸린과 n-부틸리튬과 반응시켜 2(/S)-(4,4,-디메틸-2-옥사졸린-2-일)-12-테트라하이드로피란일옥시-테트라데칸을 합성하고, 황산으로 에스테르화하여 에틸-2(/S)-메틸-12-히드록시테트라데칸에이트를 얻은 후 이를 보호화하여 에틸-2(R/S)-메틸-14-테트라부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸에이트를 제조하고, 이를 리튬알루미늄하이드라이드로 환원하여 2(R/S)-메틸-14-t-부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸-1-올을 생성하고 토실클로라이드로 토실화하여 2(R/S)-메틸-14-t-부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸올-p-톨루엔술폰에이트를 얻고, 소듐시아나이드로 치환하여, 3(R/S)-메틸-15-t-부틸디메틸실릴옥시-펜타데카-니트릴을 얻은 후 1N 염산으로 탈보호하여 3(/RS)-메틸-15-히드록시-펜타데카-니트릴을 얻고, KOH로 가수분해하여 3(/RS)-메틸-15-히드록시-펜타데칸산을 얻은 후, 메실클로라이드로 메실화하여 16-메탄술포닐-3-메틸-펜타데칸산을 합성하고, 포타슘브로마이드로 브롬화하여 16-브로모-3-메틸-펜타데칸산을 얻은 후에 티오우레아와 소듐히드록사이드를 이용하여 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산을 합성한다.본 물질의 테크네슘 화합물은 의학 진단용 영상화제로 사용된다심장기능을 평가하는 방사성 의약품으로 탈륨-201과 최근 개발된 테크네슘(99mTc)으로 표지된 방사성 약품이 이용되고 있으며, 131-메타요오도벤질구아니딘(MIBG) 등은 심근의 신경분포 상태까지 측정하고 있다. 99mTc-이소니트릴 착물로 TBI(t- 부틸이소니트릴), CPI(카르복시 이소프로필 이소니트릴), MIBI 등이 있는데, MIBI는 장기 조영시 배경이 되는 허파에도 테크네슘-MIBI1가 침착하여 선명한 영상을 얻을 수 없다. 인간의 심근조영에 지방산을 이용한 것은 131I 표지된 요오도데익산이 최초이다. 현재 다양한 지방산 유도체가 개발되었는데, 123I 표지된 긴 사슬의 지방산은 짧은 대사기간 및 순차적인 β 산화분해에 의해 효력이 감소되고, 비용이 많이 들며 합성에 어려움이 있다.기존의 심장 조영용 의약품이 갖는 문제점을 해결할 수 있는 β -산화대사를 조영하는 방사성 의약품으로서 β-메틸기를 갖는 신규한 지방산 유도체인 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산을 제조한다. 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산은 테크네슘과의 표지효율이 우수하고, 테크네슘 화합물은 심장의 β-산화대사를 조영하는 방사성 의약품으로서 β-메틸기를 가지고 있어 보유기간이 길어 SPECT 등에 유효하다. 뿐만 아니라 지방산 유도체를 방사성 표지 물질로서 가지므로 123I의 문제점을 해결하여 저렴하고 방사성 장애가 최소화되는 장점이 있다.