일반기술

이중고리 티올 유도체, 이를 치환기로 갖는 1-β-메틸-카바페넴

출발물질로서 트랜스-t-히드록시 프롤린 중 프롤린의 아민을 보호한 후에, 산 촉매 하에서 에스테르화시켜 화합물을 얻은 후 염기 하에서 메실화시켜 화합물을 얻고, 이 화합물의 메틸에스테르를 아미드기로 치환시켜 화합물을 합성한 후에 수소와 10 % 팔라듐 촉매로서 아민을 탈보호하고, 아세톤으로 환류시켜 이중고리 화합물을 합성하고, 이 화합물 중 아미드의 질소를 N-알킬화시켜 화합물을 얻은 후에 DMF 용매하에서 포타슘티오아세테이트로 반응시키고, 얻어진 화합물을 가수분해하여 두 개의 메틸기가 치환된 이중고리 티올 화합물을 얻는다. 이 화합물을 사용하여 일반적인 방법의 카바페넴 유도체 제조 반응조건에서 카바페넴 유도체를 합성한다기존의 카바페넴 유도체 항생제로는 특정 스트렙토마이세스종을 배양하여 생산하는 티나마이신이 있는데, 이는 인체내에서 디하이드로펩티다제-1(DHP-1)라는 효소에 의해 쉽게 분해되어 활성이 감소되는 단점이 있다. 화학적으로 불안정한 구조를 갖는 이미페넴에 DHP-1 효소 억제제를 병용하는 방법도 제안되었으나 여러 가지 문제점이 있다. 카바페넴의 모핵의 C-1 위치에 베타형의 메틸기를 치환시킴으써 화학적으로 안정해진다는 사실이 알려졌으나, 여러 가지 이유로 메포네넴만이 현재 시판되고 있다.티올 유도체 및 1-β-메틸-2-티올계 카바페넴 유도체는 기존의 카바페넴 유도체인 항생제가 DHP-1에 의해 분해되어 활성이 감소되는 단점과 DHP-1 효소 억제제를 병용한 복합제제의 문제점을 해결하고 우수 항생제의 조건인 강한 활성과 넓은 항균 범위를 가지며, 병원미생물 중 MRSA와 슈도모나스에 강한 선택성이 있다