일반기술

N2S2 리간드가 포함된 플루마제닐 유도체 및 그의 제조방법

3-플루오로-6-니트로톨루엔을 과망간산칼륨으로 산화시켜 3-플루오로-6-니트로벤조산을 합성한 후에 팔라듐 착콜(Pd-C) 촉매하에 수소화시켜 2-아미노-5-플루오르벤조산을 얻고, 이를 포스겐과 반응시켜 5-플루오르무수이소탄산을 얻은 후에 N-메틸글리신과 반응시켜 벤조디아제핀 화합물을 얻고, 이를 염기로서 t-부틸칼슘염, 촉매로 디에틸클로로포스페이트 존재하에 이소시아노초산에틸에스테르와 반응시킴으로서 플루마제닐을 합성한 다음, 이를 환원시켜 알콜 화합물을 얻고, 이를 염기로서 소듐하이드라이드를 사용하여 N2S2-리간드에 결합시킨 후에 다시 환원시킴으로써 개환시켜 N2S2 리간드가 포함된 플루마제닐 유도체를 제조한다.N2S2 리간드가 포함된 플루마제닐 유도체는 벤조디아제핀 영상화에 이용될 수 있다.약물치료로 효과가 없는 간질 환자에서 발작을 시작하는 두뇌 병소를 수술로 제거하기 위해서는 간질 초점 부위인 벤조디아제핀 수용체 영상을 얻어야 한다. 간질 부위를 찾아내는 여러 방법 중에서도 단일광자방출전산화단층촬영술(SPECT)과 양전자방출단층촬영술(PET)은 구조적 병화가 오기 이전에 생화학적 변화만 있는 경우에도 병소를 찾아낼 수 있다. SPECT은 99m 테크네슘(반감기=6시간)과 123I(반감기=13시간)같은 단일광자를 내는 동위원소를 필요한 화합물에 표지한 후 인체에 주사하여 생체 내에 분포되는 것을 영상화하는 것으로 99m 테크네슘은 많은 장점을 갖는 방사성물이다.간질환자에서 벤조디아제핀 수용체의 양에 변화가 있음이 시사되어, 억제성 뉴런인 GABA/벤조디아제핀 수용체를 영상화하기 위한 PET가 시도되었다. 벤조디아제핀 수용체의 차단제로 사용되는 플루마제닐에 탄소-11을 표지하여 PET 영상을 얻을 수 있으나, 이 표지방법은 취급이 어렵고 비용이 많이 드는 단점이 있다. 이러한 단점을 해결하기위하여 장점이 많은 테크네슘을 이용할 수 있도록 그에 대한 리간드를 제공하였다.따라서 값싸고 취급이 간편하며 적정한 반감기, 방출에너지 및 환자의 피폭시간을 갖는 테크네슘을 이용할 수 있는 리간드 기술이다.