일반기술

N2S2 리간드가 결합된 아릴피페라진 유도체 및 이의 제조방법

메틸렌 클로라이드 용매 하에서 2-아미노피리딘을 클로로아세틸클로라이드로 처리한 후에 탄산칼슘 염기하에서 디메틸포름아미드 용매에서 4-(o-메톡시페닐)피페라진과 반응시키고, 환원제인 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 아릴피페라진 유도체를 합성한다. 한편, 이소부틸 알데히드를 CCl4 용매 하에서 설퍼모노클로라이드와 반응시킨 후에 50 ℃에서 에탄올 용매를 사용하여 1,2-디아미노메틸프로판으로 처리하여 이민형 고리-N2S2 화합물을 얻고, 소디움보로하이드라이드로 0∼5 ℃에서 환원시켜 아민형의 고리-N2S2 화합물을 만든 후, 트리에틸아민 염기 존재 하에서 브로모프로피오닐클로라이드로 치환시켜 N2S2 리간드를 합성하고, 이를 아릴피페라진 유도체로 치환시킨 후에 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 고리가 열린 티올형의 화합물을 합성하여 N2S2 리간드를 제조한다.N2S2 리간드가 결합된 아릴피페라진 유도체는 세로토닌 수용체 영상화에 이용할 수 있다신경전달물질에는 콜린성, 노르아드레날린 및 아드레날린성 신경전달물질, 도파민, 세로토닌(5-히드록시트립토아민, 5-HT) 및 γ-아미노부틸산(GABA) 등이 있다. 4종류의 세로토닌 수용체(5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4)가 확인되었고, 세로토닌 수용체 부단위들 중 하나인 5-HT1A가 세포체수상 자가수용체로서 중요한 역할을 함과 동시에 가장 특색적이고 선택적인 이용성이 있으며 유용한 효능제라고 알려져 있다. 5-HT1A 수용체의 대표적인 억제제인 아릴피페라진계 화합물은 5-HT1A 수용체를 영상화하는데 중요한 리간드이다. 이들 방사성 리간드는 억제제 화합물에 방사성 동위원소인 탄소-11 등을 표지함으로써 합성하는데, 이는 아미드 가수분해에 의해 대사되며 반감기가 짧다는 단점이 있다.새로운 세로토닌 수용체 영상용 화합물로서 아릴피페라진 유도체와 N2S2 리간드의 결합에 의한 티올 유도체는 기존의 세로토닌 영상용 화합물인 아미드 가수분해의 단점을 극복하면서 5-HT1A에 대한 친화성을 높게 유지할 수 있고, 방사화학적으로 최적의 물리적 조건(제조용이성, 반감기, 방사능세기, 구매용이성)을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물을제조할 수 있는 장점이 있다