일반기술

C-8 위치에 치환기를 갖는 퓨린계 화합물

요소와 에틸이소시아노아세테이트를 염기 존재 하에 가열환류시킨 다음, 니트로화시킨 후에 가열환류시켜 진한 염산을 적가하여 얻은 생성물을 암모니아 수용액, 소디움 하이드로설파이트로 처리하고, 이를 카르복시산 유도체 및 산 염화물 유도체와 반응시킨 후에 수산화나트륨으로 가열환류시키고, 이를 포스포러스 옥시클로라이드와 반응시켜 다이클로로퓨린을 생성한 후에, 벤질아민과 메타 클로로아닐린으로 커플링시킨 다음, 이를 염기 존재 하에 2-요오드프로판을 적가하여 화합물을 생성한 후, 이를 에탄올아민 또는 2-아미노-3-메틸-1-부탄올과 반응시켜 C-8 치환된 퓨린계 화합물을 제조한다.사이클린-의존성 카이네이즈(CDK)는 세포분열 주기에 핵심적인 요소이다. 일반적으로 CDK는 2개의 보조단위로 구성되는데, 그중 하나는 촉매적인 것으로 cdk1(=cdc2)∼cdk8로 이루어져 있고, 다른 하나는 세포분열을 통제하는 보조단위로 사이클린 A∼사이클린 H로 구성되어 있다. 인간의 일차적인 종양과 종양 세포주에서 많은 cdk 비통제에 관한 예가 설명되어 왔고, cdk 단백질의 선택적인 화학억제제와 효과적인 유전자 치료에 관한 연구가 행해졌다. 스크리닝을 통해서 6-디메틸아미노퓨린이 cdc2 억제제로서 최초로 확인된 후, 퓨린의 n-9 위치와 c-2 위치에 여러 가지 치환기를 결합시켜 많은 퓨린 유도체가 합성되었다.제조된 C-8 위치에 치환기를 갖는 새로운 퓨린 화합물은 이제까지 알려지지 않은 새로운 퓨린 화합물이며 사이클린-의존성 카이네이즈(CDK) 억제제로서 유용하다.특허공개번호10-2000-050975의 기술과 밀접한 관련이 있다.