일반기술

N2S2 리간드가 결합된 테트라벤아진 유도체 및 그의 제조방법

방사화학적으로 최적의 물리적 조건을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물에 관한 제조기술이다.이소부틸말론산과 40 % 포름알데히드를 에탄올과 물의 혼합물에 용해시킨 후에 디메톡시에틸아민에 반응시켜 아민 위치가 치환된 호모버에트리아미노메틸이소부틸말론산을 합성하고, 이를 60 % 초산으로 탈카르복실화시킨 후에, 황산촉매 하에 에탄올로 에스테르화시킨 이소부틸(알파)호모버에트리아미노메틸부틸에이트를 합성하고, 벤젠 하에서 에틸말로닐클로라이드로 이차아민위치를 치환시킴으로써 이소부틸(알파)에톡시카르보닐아세토호모버에트리아미노메틸부틸에이트를 합성하고, 테트라하이드로퓨란 용매하에서 수소화나트륨으로 반응시켜 고리화한 1-호모버에트릴-2,4-디옥소-3-에톡시카르보닐-5-이소부틸피페린딘을 합성하고, 이를 염산으로 탈카르복실화한 후에 가수분해하여 3,4-디메톡시펜에틸아미노이소부틸말론산을 합성하고, 파라톨루엔술폰산 촉매 하에서 에틸렌글리콜로 카르보닐기를 보호화하여 3,4-디메톡시펜에틸-5-에틸-2-옥소피페리딘-4-스피로-2-1,3-디옥소란을 합성한 후, 톨루엔 하에서 포스포러스옥시클로라이드로 고리화하여 3-이소부틸-3,4,6,7-테트라하이드로-9,10-디메톡시-2-옥소벤조퀴놀리진을 합성하고, 에탄올 상에서 팔라듐착콜로 환원시켜 화합물을 합성하고, 이를 메탄올 상에서 소듐보로하이드라이드와 반응시켜 디하이드로테트라벤아진을 합성하고, 여기에서 N2S2 리간드를 히드록시기의 수소와 치환한 후에, 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 N2S2 리간드가 결합된 테트라벤아진 유도체를 제조한다뇌수용체 영상에 사용되는 방사성 의약품은 주로 각종 수용체에 결합력이 뛰어난 화합물에 방사성 동위원소를 표지하여 종합적인 정보를 얻게 하는 것이다. 특정 신경수용체에 선택적으로 결합하는 방사성 리간드들이 개발됨에 따라 신경수용체와 모노아민 운반체의 체내영상이 가능해졌다. 일반적으로 방사성 리간드는 뇌조직내 침투가 용이해야 하며, 비특이적 결합이 적어야 하고, 수용체에 높은 친화력을 가져야 하고, 뇌조직에 쉽게 흡수되지 않아야 한다. 두뇌 수용체 중에서 소포체 모노아민 운반체에 높은 결합력을 갖는 테트라벤아진을 방사성 동위원소인 탄소-11로 표지하여 영상화한 바 있다. 그러나, 탄소-11 등을 싸이클로트론에서 합성하여야 하며 반감기가 짧다는 단점이 있다.테트라벤아진에 N2S2 리간드를 결합시켜 소포체 모노아민 운반체 영상용 화합물을 방사성 리간드로 제공하여, 소포체 모노아민 운반체를 파킨슨병의 도식인자로 하여 영상화를 가능하게 하며 방사화학적으로 최적의 물리적 조건(제조용이성, 반감기, 방사능세기, 구매용이성)을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물을 제공하는 장점이 있다.