일반기술

세파졸린의 효소적 합성 방법

테트라아졸릴아세트산 에스테르(예를 들면, 테트라아졸릴아세트산메틸 또는 테트라아졸릴아세트산 에틸)와 3-[5-메틸-1,3,4-티오디아졸-2-일]-7-아미노세팔로스포린산을 포함하는 반응용액이 완충용액을 포함하고, 여기에 염화수소계 용매(예를 들면, 사염화탄소, 클로로포름, 에틸클로라이드 또는 메틸클로라이드) 또는 에스테르계 유기용매(예를 들면, 메틸 아세테이트, 에틸 아세테이트, 프로필 아세테이트 또는 부틸 아세테이트)를 완충용액 내에 포화 용해도 이상으로 더 첨가하여 세파졸린을 효소적으로 합성한다.세파졸린은 세팔로스포린계 항생제로서, 가장 많이 판매되는 항생제 중의 하나이다. 이것의 통상적인 합성방법에 따르면, 합성수율이 약80%로서, 제조반응 공정이 전반적으로 복잡하고 반응용액, 부산물 등에 의하여 환경이 오염될 가능성이 높다는 문제점이 있다. 다른 합성 방법으로는 효소를 이용하는 것이 있는데, 화학적 합성법에 비해 제조 공정 자체가 간단하고 환경오염 가능성이 감소되는 장점이 있으나, 합성수율이 매우 낮기 때문에 실용화에 제약이 있다. 효소적 합성방법의 수율이 낮은 이유는 사용되는 기질인 테트라아졸릴아세트산 에스테르와 세파졸린의 가수분해 반응이 불가피하게 부반응으로 일어나기 때문이다.테트라아졸릴아세트산 에스테르와 3-[5-메틸-1,3,4-티오디아졸-2-일]-7-아미노세팔로스포린산을 포함하는 반응용액에 유기 용매를 더 첨가하여 반응 용매의 수분 활성도를 낮추고, 효소의 가수분해 활성을 선택적으로 조절시킴으로써 합성수율을 획기적으로 향상시켰다