일반기술

그레이브스 질환의 길항작용 펩티드 및 그의 용도

무작위 펩티드 서열 혼합물(PeptideLibrary, 펩티드 라이브러리)로부터 선별된 그레이브스 질환 특이적 자가면역항체에 억제작용이 있는 펩티드 및 그의 용도에 관한 기술이다. 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 펩티드를 펩티드 라이브러리로부터 선별하고 이 펩티드가 그레이브스 질환 환자에서 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대한 자가면역항체가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 것을 경쟁적으로 억제하여 결국 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬 합성을 억제한다는 사실을 확인하였다.정상적인 인간의 갑상선 호르몬은 자극 호르몬에 의하여 그 합성이 조절되는데, 이는 시상하부에서 분비된 갑상선 자극호르몬이 갑상선 조직 세포에서 세포막의 갑상선 자극 호르몬 수용체와 결합하면 G 단백질(G protein)과 아데닐레이트 사이클레이즈(adenylate cyclase)를 경유하는 일련의 신호전달과정을 거쳐 갑상선 호르몬을 합성하게 되며, 갑상선 호르몬이 그 목적기관에 작용하고 그 정도가 정상치를 넘어서면 시상하부에서의 갑상선 자극 호르몬의 발현을 억제하여 결국 갑상선 호르몬의 합성을 억제하게 된다. 그레이브스 질환은 이러한 조절없이 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하여 계속적으로 갑상선 기능이 항진되는 질환으로, 이는 그레이브스 질환의 환자가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대하여 자가면역항체를 가지고 있어 갑상선 자극 호르몬의 작용없이도 일련의 신호전달과정을 거쳐 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하는데서 기인한다. 그레이브스 질환의 치료를 위하여 비선별적인 갑상선 기능 저하제나 갑상선 조직제거 등의 외과 시술이 병행되고 있으나, 비선별적 갑상선 기능 저하제를 사용할 경우 재발의 우려가 높으며 갑상선 조직을 제거할 경우는 지속적으로 갑상선 호르몬을 투여하여야 하고 비정상적인 신체 항상성을 가진다는 문제가 있다. 펩티드 EXFDDA(X는 T,H 또는 E이다.)는 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서, 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬의 합성을 억제하므로 그레이브스 질환진단시약이나 그레이브스 질환치료제에 이용될 수 있다