일반기술

활성화된 T 임파구의 자살을 유도하는 면역억제제, CKD-722 (토토마이세틴)

활성화된 T 임파구에만 특이적으로 작용하여 T 세포 증식을 억제하고, 장기이식에 따른 면역거부반응을 억제시키는 효과를 가지는 CKD-722, 즉 토토마이세틴(Tautomycetin)의 면역억제제로서의 용도 및 그 생산 균주에 관한 것이다.동종 또는 이종간의 장기이식시 해결해야 할 가장 큰 문제는 이식된 타인의 장기나 조직이 수여자에 의해 "non-self"로 인식되어 나타나는 면역거부반응이다. 이러한 면역거부반응을 완화 또는 억제하기 위하여 개발된 대표적인 활성물질은 cyclosporin A(CsA)가 있으며 현재 가장 광범위하게 사용되고 있다. CsA의 개발은 임상적으로 성공적인 장기이식을 가능케 하였으며, 자가면역질환 치료제로서의 유용성도 제공한다. 그러나 종래의 면역억제제들은 일반세포의 신호전달체계에까지 광범위하게 영향을 미침으로써 건강한 다른 장기에 대한 부작용 즉, 신장독성,고혈압등의 부작용을 지니고 있다.본 기술에 따른 면역억제 활성물질인 CKD-722는 T 세포에만 특이적으로 작용하여 T 세포 증식을 억제하여 자살을 유도함으로써 일반세포에 대한 부작용을 최소화 시킨 상태에서 면역억제효과를 나타낸다.아울러 CKD-722는 토양으로부터 분리된 신규한 방선균인 KCTC 0445BP를 배양하므로써 대량생산이 가능하다.CKD-722의 용도는 1) 장기 및 조직이식에 수반되는 면역거부반응 억제제, 2) 골수이식시 수반되는 이식편대 숙주질환 치료제, 3) 자가면역질환(류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 자가면역성 당뇨질환 및 천식등) 치료제등으로 사용될 수 있다.CKD-722는 토양 방선균인 스트렙토마이세스속의 배양액으로부터 분리한 물질로서, in vitro에서 cyclosporin A(CsA)보다 100배 강한 T 세포 증식 저해 활성을 가지며, 활성화된 T 임파구에만 특이적으로 작용하는 면역억제 활성물질이다.CKD-722는 T 세포 특이적 AICD(activation induced programmed cell death) inducer로서, 기존의 임상에서 사용되는 면역억제제인 CsA나 FK-506과는 전혀 다른 작용 메카니즘을 가진다. CsA 나 FK-506이 IL-2 유전자의 발현을 방해함으로서 T 세포 활성화를 억제하는 약물인데 반하여 CKD-722는 T cell receptor(TcR)를 경유하는 T cell apoptosis 신호전달과정에서, 특정 신호전달매개단백질의 타이로신 인산화를 선택적으로 저해함으로써 apoptosis를 유발한다. Rat를 대상으로 한 심장이식 실험에서, CKD-722는 이식심장의 활성을 160일 이상 효과적으로 유지시켰으며, 이는 CsA와 비교할 경우 동등한 것이다. 결론적으로, CsA 나 FK-506과 작용 메카니즘이 전혀 다른 CKD-722는 약제학적인 formulation의 최적화를 통해 부작용이 경감된 T 세포 특이적인 면역억제제로 개발이 가능하다.국내 장기이식시장을 살펴보면 2000년 한해동안 이식사례가 1000건을 상회하며, 장기이식전문의의 증가와 뇌사인정,장기공여분배에 대한 법률시행 등으로 인하여 향후 매년 20%내외의 꾸준한 성장이 예상된다.2000년 국내의 면역억제제시장은 600억원대에 이르며 해외시장은 2.5조원에 이른다.따라서 전임상이 완료된 CKD-722가 임상시험을 거쳐 면역억제제로 개발된다면 그 시장성과 사업성은 매우 높을 것으로 판단된다.