일반기술

식후 혈당상승 저해제, CKD-711

인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 식후혈당상승을 억제하는 물질인 신규한 아미노올리고당 유도체, 즉 CKD-711의 당뇨병치료제에 관한 것으로, 음식물 중 탄수화물의 주된 부분은 starch와 sucrose인데, 이들이 소장에서 흡수되기 위해서는 pancreatic α-amylase, α-glucosidase등과 같은 효소들에 의하여 분해되어야 하며, 이들 탄수화물의 분해는 보통 소장 상부에서 신속히 이루어져서 식후 혈당치가 급격히 상승하게 된다. CKD-711은 토양 미생물인 방선균으로부터 분리한 아미노 올리고당유도체로서 이 물질은 pancreatic α-amylase와 α-glucosidase들을 선택적으로 저해하므로써 당뇨병환자의 식후혈당상승을 효과적으로 억제할 수 있다.또한 CKD-711은 패혈증, 콜레라 등의 원인균이 속해 있는 Comamonas terrigena ATCC8461에 대해 24.8mm의 저지원을 나타냄으로써 항균 활성이 존재함을 알 수 있다. 따라서 CKD-711은 인슐린 비의존성 당뇨병(Type II) 치료제,항균제 등의 용도로 사용될 수 있다.CKD-711은 토양 방선균인 스트렙토마이세스 종에 속하는 KCTC 0131 BP를 배양 한 후 분리정제하여 수득 한 활성물질로서, pancreatic α-amylase와 α-glucosidase들을 선택적으로 저해하는 인슐린 비의존형 당뇨병환자의 치료제로 사용될 수 있는 물질이다. CKD-711의 발효생산성은 2500 ㎍/㎖ (1500 L fermentor)이며 정제수율은 56%이다.CKD-711의 당분해 저해능에 대한 실험결과 돼지소장 유래의 maltase와 sucrase에 대한 50% 저해 농도는 2.5와 0.5 ㎍/㎖로서 시판중에 있는 당뇨병치료제인 acarbose와 비슷한 수준이나 α-amylase에 대한 50% 저해농도는 78 ㎍/㎖로서 acarbose보다 2배정도 낮다.α-amylase의 과다한 저해는 대량의 raw starch의 장내 유입을 초래하며, 그 결과 대장내 이상발효로 인한 소화장애,설사,복명현상 등의 부작용을 초래 한다.따라서 CKD-711은 α-amylase를 적절히 저해 함으로써 종래 약물의 문제점을 현저하게 개선시킨 식후 혈당 강하제이다.또한 쥐에 대한 혈당상승 억제활성능을 측정하기 위하여 starch와 sucrose를 섭식시킨 Rat에 대한 실험결과 CKD-711의 ED50는 3.07 및1.15 mg/kg인데 반하여 acarbose는 1.94 및 1.15 mg/kg이었다. 아울러 CKD-711의 급성 독성시험 결과 LD50는 10 g/kg 이상 이었다.따라서 CKD-711은 탄수화물 분해효소들을 선택적으로 저해하기 때문에, 임상적 적용에 있어서 α-amylase의 과다저해로 인한 각종 부작용의 개선과 함께 인슐린 비의존성 당뇨병 치료제,항균제등으로 유용하게 사용될 수 있다. 당뇨병치료제의 국내시장은 400억원대에 이르며,해외시장은 50억달러의 규모에 이르므로 CKD-711이 임상을 거쳐 신약 개발에 성공한다면 시장경쟁력과 사업성은 매우 높을 것이다.