일반기술

캄토테신계 항암제,CKD-602

본 기술은 항암제로서 유용한 신규 캄토테신 유도체인 CKD-602 즉, 7-[2-(N-isopropylamino)ethyl] camptothecin 및 이의 제조방법에 관한 것이다.현재까지의 캄토테신 유도체들은 중국에서 자생하는 나무인 캄프토테카 아쿠미나타에서 얻은 캄토테신을 화학적으로 수식하여 제조된 반합성물질로서, 이들 유도체는 독성문제와 수난용성 및 낮은 제조 수율의 한계를 지니고 있다. CKD-602는 전합성 또는 반합성법을 통하여 제조되는 신규 물질로서, 기존 캄토테신 유도체들의 문제점인 오심,구토,방광염 등의 독성문제를 해결하기 위하여 B환의 7번위치에 아미노기를 함유하는 측쇄를 도입하여 수용성을 높였으며, E환은 topoisomerase-I과의 반응성을 높이는 구조를 형성하였다. 이와 같이 제조된 CKD-602는 수용성이 뛰어난 강력한 topoisomerase-I 효소 저해제 (IC50, 0.119 ㎍/ml)로서, 임상I상 결과 위암, 난소암 및 대장암 환자에게 탁월한 치료효과를 나타냈다.CKD-602의 용도는항암제이며, 서울대학병원에서 진행 중인 임상II상이 2001년에 완료되며 2002년에 제품이 출시될 예정이다.CKD-602는 전합성법 또는 반합성법으로 생산이 가능한 신물질로서, 캄토테신계유도체의 고질적인 문제인 난용성이 해결된 수용성 물질 (>5 mg/kg)이다.CKD-602는 15명을 대상으로 한 임상I상 시험에서 (투여스케쥴: 1일 0.7 mg/m2 용량으로 5일간 투여한후 16일 휴식) 위암 및 난소암환자 각각에서 부분관해가 발생하였으며, 혈소판감소, 설사, 구토등의 부작용은 경미하고 산발적이어서 항암제 개발에 대한 성공 가능성을 기대해 볼 수 있다. 3-컴파트모델로 해석된 혈중반감기는 9-17시간으로 경쟁약물에 비해 비교적 긴 것으로 나타났다. 특히, 전임상실험에서 나타난 CKD-602의 치료안전역 (MTD/ED)은 3.48로서 대조약물인 Topotecan이 1.33인 것에 비해 넓은 것으로 나타나 임상시험에서 비교적 넓은 치료영역을 가질 것으로 사료된다.또한 종양성장억제율(IR%)의 경우 CKD-602는 88%로서 대조약물인 Topotecan이 70%인 것에 비하면 항암효과가 높은 것으로 나타났다.따라서 현재 진행 중인 임상II상이 성공적으로 완료되어 2002년에 시판되면, 저농도의 투여량 및 높은 생산수율을 고려 할때 경쟁품목의 1/5의 가격으로 시장공급이 가능하므로 시장경쟁력이 있으며, 또한 종래 항암제의 문제점인 설사 및 부작용의 문제점을 해결할 수 있다. 국내 항암제 시장은 2000년 현재 1700억원, 해외시장은 124억불의 규모이며 제품출시 후 연간 1억불의 매출이 예상되므로 사업성 또한 매우 높을 것으로 판단된다.CKD-602는 2000년 11월 미국Alza사에 일부formulation에 한정하여 계약금 3000만불, 로얄티 5%의 조건으로 기술수출을 하였다.