일반기술

후마질롤계 신생혈관저해 항암제,CKD-732

본 기술은 항암제로서 유용한 신규 푸마질롤 유도체인 CKD-732 즉, 4-O-(3,4,5-trimethoxy cinnamoyl) fumagillol 및 이의 제조방법에 관한 것이다.푸마질롤은 미생물인 Aspergillus fumigatus에 의해 생산되는 푸마질린(fumagillin)의 가수분해 산물이며, CKD-732는 푸마질롤을 반합성하여 제조한 신규 물질이다.CKD-732는 강력한 혈관 상피세포 성장을 저해 즉, 혈관신생을 저해하는 항암제이다.혈관신생(Angiogenesis)란 새로운 모세혈관이 형성되는 현상으로서, 고형암의 성장과 전이,류마티스성 관절염, 당뇨병성망막증, 건선 등의 질병과 깊은 관계가 있다. 따라서 혈관신생을 저해할 수 있다면 고형암을 치료 할 수 있으며, 특히 혈관신생을 저해하는 항암제는 암세포에 직접 작용하기 보다는 생체의 내피세포에 작용함으로써 내성문제가 일어날 가능성이 적고 부작용이 적으며, 기존 항암제와의 병용요법에 의해 항암효능증대를 기대 할 수 있다.CKD-732는 난용성이 해결된 수용성 물질로서 뛰어난 종양전이억제효과를 나타내는 항암제이다.CKD-732는 미생물발효에 의해 생산되는 푸마질린의 가수분해산물인 푸마질롤을 치환된 신나모일산유도체와 아실화 반응을 시키거나, 치환된 신나밀알콜등과 에테르화 반응을 시켜 제조한다.CKD-732는 우수한 신생혈관 저해효과를 가짐으로써 항암제 또는 암전이억제제로 사용하거나 류마티스 관절염, 건선 및 당뇨병성 망막증 등의 치료제로서 사용 할 수 있다.마우스를 통한 급성독성시험 결과 LD50은 2g/kg이상으로 상당히 안전한 화합물로 평가되었다. CKD-732의 혈관 상피세포 성장저해효과( IC50)는 1.42 X 10 exp(-5) ng/ml로서 비상피세포에 비해 10 exp(9)배의 선택성을 나타내는 것으로 경쟁제품인 Takeda사의 TNP-470에 비해 1,000배 높은 선택성을 가지고 있다. In vtro상의 신생혈관 저해효과 실험에서 세포유주 및 tube formation에 대한 저해작용은 대조군인 TNP-470과 동등 이상의 효과를 나타내었다. 또한 동물실험에서도 뛰어난 종양성장 저해효과 및 치료계수를 나타내었으며, 신생혈관저해로 인한 종양전이 억제에서도 폐로 전이된 pulmonary foci수에 있어 TNP-470에 비해 월등하였다. 이들 결과는 in vitro에서 나타난 저해효과와 상관성이 높은 것으로 상피세포의 신생혈관을 선택적으로 저해하는 것에 기인되는 것이다. CKD-732는 항암제개발의 걸림돌인 독성과 수용성문제가 해결된 물질로서, 암 전이억제에 marketing point를 둔 항암제로 개발될 예정이다.국내 항암제 시장은 2000년에 1700억원, 해외시장은 124억불 규모로서 그 시장성과 사업성은 매우 높을 것으로 판단된다.