일반기술

디클로페낙나트륨의 액상좌제 개발

비스테로이드성 소염진통제인 디클로페낙나트륨의 액상좌제 개발에 관한 것이다.디클로페낙나트륨은 경구투여시 위궤양,위장관내 출혈등의 부작용을 일으킨다. 따라서 비경구 투여 제형인 좌제개발이 필요하며, 이미 개발된 좌제의 경우에도 약물의흡수 및 대사가 빠르므로 약효지속시간이 짧아 빈번한 투여가 필요하다는 등의 단점을 지니고 있었다.본 기술에 의하면 디클로페낙나트륨을 폴록사머와 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈과 혼합하여 약물의 혈중농도를 장시간 유지하고, 생체부착력을 높이는 직장투여 조성물을 개발 할 수 있다.실온에서는 액상이나 체내에 삽입시 겔상태로 변화하는 폴록사머를 주기제로 하고 체내삽입시 약물이 체외로 흘러나가는 것을 방지하기 위하여 생체부착성고분자인 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈을 첨가하므로써 직장점막에의 부착력이 뛰어나고, 직장점막에서의 흡수효율이 우수한 디클로페낙나트륨의 액상좌제를 개발한 것이다.폴록사머는 폴리에틸렌-프로필렌글리콜 공중합체로서 저온 및 실온에서는 액상이나 체내등의 온도조건에서는 겔화되는 특성을 갖는 고분자이다. 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈은 친수성 고분자로서 폴록사머내의 히드록실기와 디클로페낙나트륨의 카르복실기 및 아미노기와 수소결합을 할 수 있기 때문에 직장점막의 올리고사카라이드기와 강력하게 수소결합을 하여 소량으로도 겔강도 및 생체 부착력을 증강시킨다. 또한 이러한 고분자는 분자량과 첨가량을 적절히 조절함에 따라 치료목적에 적합한 형태로 약물의 용출속도를 조절할 수 있다. 본 기술에 의해 제조된 좌제는 약물의 혈중농도가 장시간 유지되는 서방형의 제제이므로 투여 횟수를 줄일 수 있으며 점막자극성도 양호한 특성을 지니고 있다. 또한 기존좌제보다 제조하기 편리하며 투약후 항문으로 부터 이탈되지 않으며 대장말단으로 이행되지 않는 장점을 지니고 있다.