일반기술

리파마이신 유도체의 제조방법

항균제로서 유용한 rifabutin의 핵심 중간체인 3-아미노-4-데옥소-4-이미노 리파마이신S 및 이를 이용한 rifabutin의 제조방법에 관한 것이다.종래의 3-아미노4-데옥소-4-이미노 리파마이신 S(3-amino-4-deoxo-4-imino rifamycin S) 제조방법은 리파마이신 S를 소듐아지드(NaN3)에 반응시켜 3-아지도 리파마이신 S를 제조한 다음, 이를 환원하여 3-아미노 리파마이신 S를 제조한 후 암모니아 가스를 반응시켜 제조하였다.그러나 이방법은 소듐아지드를 사용함으로써 폭발성이 매우 높다는 점이 문제점으로 지적되고있다.또한 소듐아지드 대신 니트로기를 도입하여 제조할지라도 니트로기를 환원시 발생하는 폭발성의 문제점은 여전히 존재하며 이들 제조방법은 4단계 이상의 복잡한 반응공정을 수행해야 한다.본 기술은 3-브로모 리파마이신S를 기체상의 암모니아와 반응시킴으로써 3-아미노-4-데옥소-4-이미노 리파마이신S를 단일공정으로 간단히 제조하는 방법으로서 폭발성의 위험이 없다.3-아미노4-데옥소-4-이미노 리파마이신 S는 그 자체로도 항균력을 갖을 뿐 아니라 리파부틴을 제조하기 위한 중간체로도 사용되는 리파마이신 유도체이다.간단한 공정으로 폭발성의 문제가 전혀없이 3-아미노-4-데옥소-4-이미노 리파마이신 S를 제조 할 수 있으며, 여기에 N-이소부틸 피페리돈을 반응시키면 리파부틴을 쉽게 제조할 수 있다.