일반기술

사이클로스포린 연질캅셀제 조성물

사이클로스포린, 공계면활성제로 디메틸이소소르비드, 오일성분 및 계면활성제를 함유하는 마이크로에멀젼제제에 관한 것으로, 오일성분은 피마자유 또는 정제어유를 사용하며, 계면활성제로는 크레모포어(Cremophor), 라브라필(Labrafil), 트윈(Tween) 등이 사용된다. 공계면활성제로 사용되는 디메틸이소소르비드는 비점이 234℃의 고온이기 때문에 연질캅셀제의 제조공정 온도와 같은 고온에서도 전혀 휘발하지 않고, 그의 구조중에 -OH 그룹을 함유하지 않기 때문에 인습성이 적으며, 젤라틴 피막에 대한 막투과성이 없는 용매이다. 또한 디메틸이소소르비드는 사이클로스포린에 대한 용해성이 우수하기 때문에 안정한 마이크로에멀젼을 형성할 수 있다.사이클로스포린은 11개의 아미노산으로 구성된 거대분자로서, 면역억제 작용 및 항염작용을 갖는 활성물질이다. 따라서, 사이클로스포린은 조직 및 기관 이식, 예를들면 심장, 폐, 간, 신장, 췌장, 골수, 피부 및 각막 이식, 특히 외래 조직 및 기관의 이식시에 야기되는 생체 고유의 면역거부반응을 억제하기 위해 사용된다. 사이이클로스포린은 높은 친유성을 나타내는 반면에 소수성이 매우 커서 생체내이용율 역시 대단히 낮다. 따라서 수난용성 사이클로스포린을 효과적으로 경구 투여하기 위한 적절한 제제의 연구는 매우 중요하다. 한편, 사이클로스포린은 높은 친유성을 나타내기 때문에 메탄올, 에탄올, 아세톤, 에테르, 클로로포름 등의 유기용매에 잘 용해한다. 따라서 종래에는 용제로 에탄올을 주로 사용하였으나 이는 휘발성의 문제로 인해 결정이 석출되고 흡수율에 커다란 영향을 미치는 단점이 있다. 본 기술은 디메틸이소소르비드(상품명 : 아라솔브)를 공계면활성제로 사용하며 제조된 연질캅셀제로 디메틸이소소르비드가 막투과성이 거의 없기 때문에 종래의 기술에서 에탄올, 프로필렌글리콜, 트렌스큐톨, 글리코퓨롤등의 공계면활성제를 사용한 연질캅셀제에 비해 월등히 안정하며, 연질캅셀제의 외형이나 내용물 함량의 변화도 없다. 또한 보존 중에도 경시변화가 없고 그의 함량이 거의 일정하게 유지되므로 함량 조성의 균일성을 확보할 수 있는 잇점이 있다