일반기술

아세클로페낙의 제조방법

아세클로페낙의 제조방법으로, 디클로페낙과 알릴 알코올을 다양한 산 촉매 하에서 에스테르화 반응으로 디클로페낙 알릴에스테르를 제조하고, 이것을 오존과 저온 반응시켜 제조를 통해 짧은 반응시간 내에 저렴한 가격의 알릴 알코올을 이용하여 용이하게 에스테르화 반응을 시키고，간단한 장비와 일반적인 유기용매를 사용하여 경제적이며, 고순도로 제공할 수 있다. 아세클로페낙은 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산으로 명명되고, 비스테로이드성 소염진통제로 널리 공지되어 있다.종래의 아세클로페낙의 제조방법은 디클로페낙 알칼리 금속염과 벤질 할로아세테이트를 반응시켜 디클로페낙 벤질 에스테르를 제조한 후，수소환원반응에 의하여 벤질기를 제거하여 아세클로페낙을 제조하는 방법이 개시되어 있으나, 이와 같은 제조방법은 압축된 수소기체를 반응시키기 위한 특수반응 장치가 필요하고 수소 및 촉매를 공업적으로 사용하는 경우 위험성이 크며, 반응에 사용되는 팔라듐 촉매가 고가이어서 경제적으로도 바람직하지 못한 단점이 있다. 또 다른 제조방법은 디클로페낙 벤질 에스테르를 수소환원 반응시켜 벤질기를 제거하는 대신에 디클로페낙 2-테트라하이드로푸라닐 에스테르를 사용하여 테트라하이드로푸란 용매 하에서 초산으로 테트라하이드로푸라닐기를 제거하여 아세클로페낙을 제조하는 방법이 언급되고 있으나, 이와 같은 제조방법은 수소환원 반응을 거치지 않는다는 장점은 있으나 반응물질 및 반응용매로 고가의 디클로페낙 2-테트라하이드로푸라닐 에스테르와 테트라하이드로푸란을 사용해야 하고, 반응물질로 사용되는 디클로페낙 2-테트라하이드로푸라닐 에스테르의 제조공정이 제시되어 있지 않다는 문제점이 있다. 그 외 제조방법으로 2-[(2,6-디클로로페닐)아미노]페닐아세톡시아세트산의 3급 알킬 에스테르를 무수 삼불소 아세트산 또는 무수 개미산과 반응시켜 아세클로페낙을 얻는 방법이 기재되어 있으나，가격이 비싸고 산업적으로 다루기 어려운 물질인 무수 삼불소 아세트산 또는 무수 개미산을 사용하는 문제점이 있다. 그러나 본 기술은 디클로페낙과 알릴알코올을 일반적인 유기 용매 하에서 다양한 산 촉매를 사용하여 실온 내지 용매의 비점온도에서 에스테르화 반응시켜 디클로페낙 알릴에스테르를 제조하고, 용매 중에서 오존과 저온 반응시켜 아세클로페낙을 제조하는 공정을 통해, 짧은 반응시간 내에 저렴한 가격의 알릴알코올을 이용하여 쉽게 에스테르 반응시키고，간단한 장비와 일반적인 유기용매를 사용하여 경제적이며, 고순도로 제조할 수 있다.