일반기술

사이클로스포린-함유 약학적 조성물

사이클로스포린, 오일성분, 프로필렌카보네이트(propylene carbonate) 또는 프로필렌카보네이트와 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체류와의 혼합물로 구성된 친수성 공계면활성제 및 계면활성제를 함유 하는 약학적 조성물로 온화한 교반 조건하에서도 물이나 인공위액과 장액 등의 외상에 분산되어 스스로 에멀젼을 형성할 수 있는 구성성분의 조성비를 적절히 조절함에 따라 마이크로에멀젼을 용이하게 조절할 수 있는 연질캅셀제, 접합부를 젤라틴 벤딩으로 봉합한 경질 캅셀제, 경구용 액제 등과 같은 경구용 제제에 관한 기술이다. 시판되는 제제와 비교해 동등한 사이클로스포린의 혈중농도를 나타내면서도, 내용물의 휘발이나 막투과를 통한 조성물의 경시변화가 없을 뿐 아니라 장기투여시에 나타날 수 있는 용제의 독성을 감소시켰다.종래의 기술은 난용성 약물인 사이클로스포린을 오일, 계면활성제, 그리고 친수성 용제로 에탄올을 이용하여 제조한 경구용 액체 제제가 있으나 마이크로에멀젼 예비농축액 형태로서 경구투여하기 전에 물에 희석하여야 한다. 결국 환자의 복약순응도가 떨어지며 정확한 투여용량을 조절하기 어려울 뿐 아니라 휴대가 불편하여 평생을 투약하여야 하는 환자에게 실제 적용이 불가능하였다. 이러한 액체 제제의 단점을 개선하기 위하여 마이크로에멀젼 예비농축액을 연질캅셀화하는 것이 제안되었으나 친수성 성분으로 에탄올을 함유함으로서 상온에서도 캅셀제의 젤라틴 피막을 투과하기 때문에 경시적으로 에탄올의 함량이 저하되어 캅셀을 고온에서 보관하거나 장기간 상온에서 보관시에는 사이클로스포린의 결정석출로 인해 생체내이용율이 크게 변화된다. 친수성 공계면활성제로 에탄올을 사용할 때의 단점을 개선하기 위해서 트랜스큐톨(Transcutol)] 또는 테트라하이드로푸르푸릴알콜 폴리에틸렌글리콜 또는 1,2-프로필렌글리콜을 친수성 공계면활성화제로서 하고 에탄올을 친수성 보조용제로 사용하는 마이크로에멀젼 농축액 형태의 약학적 조성물이 기술되어 있으나 -OH 기 함유 글리콜들은 흡습성이 강하여 공기중의 수분을 흡수할 뿐 아니라 젤라틴 피막에 대한 막투과성이 높다. 그러나 본 기술은 사이클로스포린, 친수성 공계면활성제로서 프로필렌카보네이트, 또는 프로필렌카보네이트와 폴리옥시에틸렌-폴리옥시프로필렌 블록 공중합체류와의 혼합물, 오일 성분 및 계면활성제를 함유한 조성물을 열분석기를 이용하여 선행기술에서 사용되는 용제의 젤라틴 피막과의 반응성 비교시험 및 용제의 휘발에 의한 경시적 조성비의 변화시험 등 안정성을 비교한 결과 선행기술에서 사용되는 친수성 공계면활성제와는 달리 젤라틴 피막과의 반응과 분배가 없어 조성물의 함량변화를 일으키지 않기 때문에 연질캅셀 제제에 적합한 용제임을 알 수 있었다