일반기술

고밀도의 고결정성 세포페라존 나트륨염 및 그의 제조방법

세포페라존 나트륨염의 수용액을 결정화용매인 에틸아세테이트/이소프로필알콜의 혼합용액에 가하고 생성된 결정성 세포페라존 나트륨염을 분리시켜 회수함으로서 98% 이상의 고수율로 고체밀도 0.70g/cm3 이상의 고밀도를 갖는 고결정성 세포페라존 나트륨염을 제조한다.종래의 기술로 세포페라존 나트륨염을 함유하는 물/테트라하이드로푸란 용액을 0~3℃의 저온에서 아세톤/메틸이소부틸케톤 용액에 가하여 결정화시킴으로서 고체밀도가 0.45~0.53 g/cm3인 결정성 세포페라존 나트륨염을 제조하는 방법이 있었으나 이러한 방법에 따라 제조된 세포페라존 나트륨염은 주사제로 제조시 부피가 커서 바이알에 충전하는데 문제가 있을 뿐 아니라 제조시에는 불쾌한 냄새가 있는 유독성 테트라하이드로푸란을 사용하기 때문에 나중에 제거해야만 하는 문제점이 있었다. 따라서 본 기술은 유리산 형태의 세포페라존과 물의 용액에 세포페라존 1당량에 대하여 나트륨 2-에틸헥사노에이트를 1 당량의 비율로 첨가하여 제조한 0.16~0.2g/cm3 세포페라존 나트륨염의 수용액을 -5~10℃의 온도범위에서 결정화 용매인 20~25 용적부의 에틸아세테이트와 10~15 용적부의 이소프로필알콜의 혼합용액에 가하고 생성된 결정성 생성물을 분리시켜 회수함으로서 세포페라존 나트륨염의 제조시 반응혼합물을 여과 또는 원심분리함으로써 용이하게 분리시킬 수 있으며 분리된 결정을 진공하에 40~50℃의 온도에서 12~16시간 동안 건조시킴으로서 잔류용매가 실질적으로 존재하지 않고 고체밀도가 0.70g/cm3 이상인 세포페라존 나트륨염을 98% 이상의 고수율로 수득한는 방법을 제공한다