일반기술

사이클로스포린 A의 제조 방법

톨리포클라디움 인플라튬의 변이주 배양액에 저급 알칸올 용매를 가하여 용매추출한 다음 이 추출액을 용해성이 보다 좋은 저급 할로겐화 탄화수소 용매로 전이시키고 이 용액을 활성탄 처리한 후 실리카겔의 단일 크로마토그래피 메디아를 거쳐 사이클로스포린 A를 수득한다. 본 기술은 비극성 용매인 저급 염화탄화수소를 사용함으로써 추출용액에서의 수분 함량을 크게 낮추어 건조 공정을 생략할 수 있으며 전이 용매로서 저급 염화탄화수소를 선택한 점과 활성탄 처리공정으로 이어지는 개선된 공정에 의해 사이클로스포린 A의 순도가 높아졌고 크로마토그래피 메디아 공정도 단축함으로 인해 용매가 절약되고 수율 향상도 기할 수 있다.사이클로스포린 A를 제조하는 신규한 방법으로, 종래에는 배양액에 용매를 직접 가해 추출한 다음 용해성이 보다 좋은 용매로 전이시킨 후 이 용액을 무수 황산 마그네슘의 건조제로 건조시키고 세파덱스와 실리카겔 등의 크로마토그래피를 거쳐 사이클로스포린 A를 수득함으로써 번거로운 전처리 과정 없이 크로마토그래피 메디아 공정을 수행한다는 장점이 있었으나 이러한 공정의 단축으로 인해 전이용매에 다량의 수분이 함유되고 이를 제거하기 위해 고가의 무수황산 마그네슘으로 건조시키는 새로운 공정이 추가된다는 점과 세파덱스와 실리카겔의 크로마토그래피 메디아를 사용하는 등 공정의 복잡성 및 경제성에 문제점이 있었다. 이와같은 문제점을 해결하기 위하여 배양액에 직접 용매를 가하여 용매 추출한 후 무수 황산 마그네슘 등의 건조과정 없이 실리카겔 단일 크로마토그래피 메디아를 거쳐 공정이 단축된 사이클로스포린 A를 제조할 수 있는 경제적인 새로운 방법을 제공한다.