일반기술

사이클로스포린 A의 제조 방법

톨리포클라디움 인플라튬 변이주의 배양액에 저급 알칸올 용매를 가하여 추출하고, 이 추출액을 저급 할로겐화 탄화수소 용매로 전이시킨 다음, 수득된 용액을 수세 및 활성탄 처리하고 건고시킨 다음, 건고분에 케톤 용매를 가하여 결정화시켜 사이클로스포린 A를 제조함으로서 결정화크로마토그래피 메디아 공정을 전혀 사용하지 않으며 결정화시 결정화 용매로서 단일 케톤 용매를 선택 사용하여 불순물인 유도체들을 모액으로 전량 배제시키고 순수한 사이클로스포린 A를 결정으로 얻는다. 종래에는 배양액에 용매를 직접 가해 추출한 다음 용해성이 보다 좋은 용매로 전이시킨 후 이 용액을 무수 황산 마그네슘의 건조제로 건조시키고 세파덱스와 실리카겔 등의 크로마토그래피를 거쳐 사이클로스포린 A를 수득함으로서 번거로운 전처리 과정 없이 크로마토그래피 메디아 공정을 수행한다는 장점이 있었으나 이러한 공정의 단축으로 인해 전이용매에 다량의 수분이 함유되고 이를 제거하기 위해 고가의 무수황산 마그네슘으로 건조시키는 새로운 공정이 추가된다는 점과 세파덱스와 실리카겔의 크로마토그래피 메디아를 사용하는 등 공정의 복잡성 및 경제성에 문제점이 있었다. 이와같은 문제점을 해결하기 위하여 톨리포클라디움 인플라튬의 변이주 배양액에 알칸올 용매를 가하여 용매추출한 다음 이 추출액을 용해성이 보다 좋은 저급 염화탄화수소 용매로 전이시키고 이 용액을 수세 및 활성탄 처리한 후 건고시키고, 이 건고분에 케톤 용매를 가하여 사이클로스포린 A를 결정화시켜 고순도의 사이클로스포린 A를 수득하는 새로운 방법을 제공한다.