일반기술

B형 간염 바이러스의 표면항원 S 에 대한 인간화 항체 및 이의 제조 방법

B형 간염 바이러스(hepatitis B virus:HBV)의 표면항원 S 에 대한 인간화 항체의 발현벡터 (KCTC0229BP, KCTC0230BP)제조와 이를 통한 형질 전환체 (KCTC0241BP)의 형성과 인간화 항체를 제조하는 방법으로 HBV표면항원 S에 대한 생쥐 단일 클론 항체 H67의 중쇄(heavy chain)가변영역(variable resion)중 항원 결합 부분인 CDRs(coplementarily determining resion)를 사람 항체의 중쇄에 이식시킨 인간화 중쇄 및 H67의 경쇄 가변 영역 중에서 CDRs만을 사람 항체의 경쇄에 이식시킨 인간화 경쇄로 이루어진 HBV 표면항원 S 에 대한 인간화 항체를 제조하는 것이다. 이들 중쇄 발현 벡터와 경쇄 발현 벡터 가동시에 형질 전환되어 인간화 항체를 생산 할 수 있는 형질 전환체 및 세포 수를 배양하고 이를 통해 인간화 항체를 생산하는 것이다.HBV양성 모친으로 태어난 신생아, 혈액 투석 환자 또는 간이식 환자 등의 B형 간염 글로불린(HB immunoglobulin 간염 항체)를 사용한다. 그 동안 이들 간염 항체는 간염 보균자의 혈청으로부터 추출되었는데 이는 다른 병원 미생물에 대한 감염의 우려가 높고 혈액 공급에도 제약이 많았으며 다클론성(polyclonal)항체이므로 특이 활성이 낮았다. 그러므로 이들 문제를 해결하기 위해 생쥐의 단일 클론 항체를 이용하는 방법이 개발되었으나 이들은 항원에 대한 친화도가 높고 대량 생산은 가능하나 사람에게 주사하였을 경우 면역 반응을 유발한다. 그러므로 인체 내에서 면역 반응을 줄이기 위해 생쥐 단일 항체의 가변 영역과 인간 항체의 불변 영역이 결합된 키메라 항체가 개발되어 인체 내에서의 면역 반응이 많이 억제되었지만 문제는 여전히 남아있다. 본 기술은 신체 내에서 면역 유발능을 더욱더 줄이기 위해서 생쥐의 단일 클론 항체의 가변영역 중 항원이 결합하는 부위인 CDRs 영역만을 사람 항체에 이식시킨 인간화 항체를 개발하여 이들의 대량 배양이 가능하게 되었다. 또한 유전자의 대부분을 인간화 하였으므로 인체 내에서의 면역 반응을 크게 줄일 수 있게 되었다.