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동물에서 발생하는 유전성 간질 질환의 연구는, 사람에게 자연적으로 발생하는 발작증세를 연구하기 위해 종종 사용된다. 사람과 설치류의 신경계가 발작 유발성 인자에 유사하게 반응하는 것을 고려하면, 이 둘 종족에서 자연적으로 발생하는 경련성 질환의 생화학적이고 생리학적인 기전이 유사하다는 것을 짐작할 수 있다. Krushinskiv-Molodkina(KM)이라는 설치류 종족은 특수한 유전성 질환( 크고, 높은 빈도의 진동수를 가진 소리에 발작 증세를 나타내는 질환)을 가진다. 이 설치류 종족의 질환을 통해 다음과 같은 질환을 연구할 수 있다. 그것은 경련성 발작 진행 기전, 급성 혈관성 질환, 근간대 운동과다증, 대뇌 출혈, 그리고 심근의 출혈등이다. 또한 이 질환은 다양한 약물의 적용의 연구에도 이용된다. 우리는 KM rats의 DNA를 multilocus fingerprinting의 방법을 통해 연구했으며, 발작이 일어나기 전과 일어난 후의 Km rats의 뇌세포에 있어서의 m-RNA 전사의 차이점을 연구했다.의학적, 약리학적 분야에서의 연구
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
우리의 실험실에서 합성한 Drosophila melanogaster 돌연변이체의 신경세포 원기(原基) 조각을 네 종류의 양서류와 포유류(꼬리가 있는 양서류, 꼬리없는 양서류, rat, mice)태아의 신경관에 이식시켰다. 그 결과 Drosophila의 신경세포는 생존했으며, 네가지 생물체의 뇌에서 분화(differentiation)를 했다.이식된 조직은 다음에 설명하는 세가지의 방법에 의해서 동정된다.1. 광학 현미경과 전자 현미경으로 쉽게 알아낼 수 있다. 왜냐하면, 작은 Drosophila의 세포는 거대한 양서류와 포유류 세포와 쉽게 구분되기 때문이다.2. 형광성 염료로 이식될 세포에 라벨링(labelling)을 한 뒤, 발광성 현미경으로 뇌의 절편을 조직학적으로 분석하는 방법3. 양서류와 포유류에는 없는 Drosophila의 유동성 유전인자를 이용한 in situ hybridization.이식된 조직 절편이 수용 생물체의 뇌와 연관지어 질 수 있으며, 양서류와 포유류의 뇌세포의 성장을 촉진시킬 수 있다는 사실이 관찰되었다본 연구의 결과는 몇몇 신경계의 질환의 치료에 대한 새로운 전망을 제시할 것이다.
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동물에 감염성 질환(바이러스에 의한 질환을 포함하여)이 발생하면 이는 상당한 경제적 손실을 야기한다. 효모의 ssRNA와 dsRNA를 이용하여 만든 특수한 제제가 있는데, 이는 뛰어난 항바이러스성과 면역조절능력을 갖는다. 효모의 ssRNA는, 동물에 발생하는 여러 가지 질병(송아지와 guniea pig에 발생하는 결핵, 돼지에 발병을 야기하는 rota virus와 corona virus, 그리고 당나귀에 발생하는 met horse disease등)에 대한 백신화에 있어서 면역보강제로 자주 사용된다. 효모의 dsRNA는 동물에 발생하는 바이러스에 대하여 광범위한 항바이러스성을 제공한다. 효모의 ssRNA는 항바이러스성을 가지고 있지는 않지만, 동물의 성장과 성숙에 도움을 준다.vestin(ridostin)과 polyribonate(polyvedrim)에 의하여 치료될 수 있는 박테리아성 질환과 바이러스성 질환에 대한 목록의 확장: 특수한 동물 종에 적용될 수 있는 새로운 형태의 제품의 생산과 연구
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TNF-alpha는 광범위한 생물학적 활성을 지닌 세포분비물질이다. 실용적인 측면에서 볼 때, 이 물질의 뛰어난 특징(항암성, 항바이러스성, 면역자극성, 방사선방지성의 특질)은 큰 관심을 불러 일으키고 있다. 전 세계적으로 이 물질의 항암물질로서의 작용기전과 그의 광범위한 임상적 적용을 위한 연구가 진행되고 있다. 이 물질의 연구를 통해서 만들어진 약물은 심한 상처와 건선, 그리고 B형 간염에 사용되어지고 있다.SG250/pTNF-311 대장균으로부터 만들어진 인간의 재조합 종양파괴인자의 생산 기술을 발전시킨 기관은 Research Disign and Technology Institute of Biologically Active Substances이다. 인간의 재조합 종양파괴인자는 153개의 아미노산 서열을 갖는 폴리펩타이드이다. 그 구조는 인간의 천연적인 종양파괴인자와 동일하다.
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TBE(Tick-Borne Encephalitis)는 TBE 바이러스에 의해서 발생하는 중추신경계의 질환이다. 이 바이러스는 러시아와 중유럽에 널리 퍼져 있다. 이 뇌염에 대한 특별한 치료법이 없었기 때문에, 수혈을 받아 수혈 제공자의 감마 인터페론을 이용해서 대처해 왔다. 그런데, 유전적 조작을 통해서 재조합 항체(이는 대량생산이 가능하고, 표적 조직이 아닌 조직에서 머무르는 시간이 짧으며, monoclonal antibody보다 혈액내에서 빠르게 제거되는 특징을 갖는다)의 생산이 가능하게 되었다. TBE 바이러스에 대항할 수 있는 항체인 scFv가 생산되었으며, scFv를 만들 수 있는 많은 수의 대장균이 생산되었다. 연구자들은, monoclonal antibody보다 많은 장점을 갖는 재조합 항체를 만들기 위한 노력을 기울여 왔다. 이 외에도, HIV와 HSV, 그리고 공수병 바이러스에 대항할 수 있는 재조합 항체들이 대장균 내에서 만들어 진다.본 프로젝트의 결과 수혈을 통하지 않고 TBE를 치료할 수 있는 새로운 타입의 약물이 만들어질 수 있을 것이다.
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우리는 monoclonal antibody(단일세포 유래성 항체)와 건강한 사람의 혈청을 이용하여 병원성이 강한 바이러스와 유사한 물질(항원성을 가지며 면역유발성을 갖는)을 생산하는 작업을 수행하려고 한다. 이 작업은 파지 펩타이드 유전자 총합체를 이용하여 수행될 것이다. 이 총합체(phage peptide libraries)는 수백만개의 아미노산 서열로 이루어져 있다. 그리고 사상(絲狀)의 파지나 virion의 표면에서 발견된다. 반면에, 파지의 게놈은 자신에게 필요한 단백질의 합성을 위한 암호를 갖고 있다. 이 총합체를 이용하여 바이러스 유사성 물질을 찾아내고 증식시켜서 그 구조를 알아낼 수 있다.이 프로젝트를 수행하여 우리는 항원성과 면역유발성을 갖는 바이러스 유사체를 얻을 수 있다. 이 유사체는 바이러스에 의한 질환의 진단도구를 만드는데 도움을 주고, 부작용없는 고성능의 백신 개발에 이용될 것이다.
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지난 세월 동안에, 감염성 질환을 일으키는 병원체에 대처할 수 있는 백신과 진단 시스템을 개발하는데 있어서 많은 진전이 있어왔다. 면역반응을 유발하는 epitope(항원에 있어서 항원성을 결정짓는 일부분)가 동정되었다. 비록 이 에피토프에 의해서 특수한 B-cell 반응이 일어나기는 하지만, 이 에피토프는 너무나 미약한 면역반응 유발성을 지녔다는데 문제점이 있다. 이러한 문제점은 다중결합 제공 시스템(multimeric presentation system)을 생산함으로써, 해결될 수 있을 것이다.이 시스템은, 인공의 바이러스 유사물질의 표면에 대량의 표적서열 복제를 제공하는 역할을 담당한다. 그 결과 면역반응 유발성이 강해질 것이다. B형 간염 바이러스의 알짜 항원은 가장 유망한 시스템중의 하나이다. 외부에서 에피토프가 유입되었을 때 , 간염 바이러스의 알짜 항원이, 강한 B세포와 T세포의 반응을 자극할 것이다.모자이크 캡시드(바이러스의 핵산을 보호하는 물질)는 진단 시스템의 구성원이 될 수 있다. 동시에 몇몇 간염 바이러스에 저항할 수 있는 다원자가 백신의 구성원이 될 수 있다.
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헤르페스 바이러스에 의한 감염은 광범위하게 발생하고, 진단과 치료가 어려운 질환이다. 헤르페스 바이러스의 단백질에 대한 비교연구의 결과 다음과 같은 사실들이 밝혀졌다. 즉, 헤르페스 바이러스 계열들이 갖는 항원의 에피토프들이 상동관계를 가지며, 세포 수용체들 또한 상동관계를 가지며, 바이러스 단백질에 의해서 세포 수용체들의 변형이 일어난다는 사실이 밝혀졌다. 본 프로젝트에서 우리는 다음과 같은 연구를 하려고 한다. 그것은, HSV-1과 HSV-2 단백질들의 일차구조와 이차구조에 관한 연구, 이 두 바이러스와 다른 헤르페스 바이러스 사이의 상동관계의 입증에 관한 연구, 독특한 면역우성부위와 그들의 에피토프의 검출에 대한 연구등이다.면역학적인 방법을 사용하여 헤르페스 바이러스 계열간의 차이점을 알아내기 위한 공동연구
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최근에, 특수한 혈청 단백질인 α-Fetoprotein(AFP)이 많은 종양유도세포의 세포고사를 유도한다는 사실이 밝혀졌다. 이 단백질은 종양세포에만 작용하고 정상세포의 고사를 유발하지는 않기 때문에 강력한 암치료제로 사용되어야 한다는 주장이 제기되고 있다. 기원이 다양한, 여러 AFP에 대한 연구가 진행되었다. 실험실 내에서 AFP를 이용한 항암작용이 연구 되었는데, 이 물질을 생체내에서 사용하면 독소로서 작용하지는 않는지에 대한 연구가 이루어졌다. 결국 AFP는 사람에게 독소작용을 나타내지는 않는다는 사실이 밝혀졌다.
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처음으로, 우리는 바이러스에 의해서 야기되는 세포 손상과 고사에 있어서 특수한 바이러스 단백질의 역할을 알아내게 되었다. 숙주가 바이러스에 의해 해를 입는 이유는 개개의 세포가 손상받기 때문이다. 이러한 손상은 다음의 세가지 과정에 의해서 나타나게 된다. 첫째, 바이러스의 복제로 인하여 세포의 필수 성분이 소실되기 때문이다. 둘째로, 면역병리학적인 이유 때문이며, 마지막으로, 바이러스가 세포에 직접적으로 끼치는 독작용 때문이다. 지금, 어떻게 인플루엔자 바이러스가 3번째 기전을 통하여 세포에 손상을 입히는 지는 거의 알려지지 않았다. 이 기전은 cholera나 diphteria 같은 세균이 독성 물질을 분비하여 세포에 손상을 주는 과정과 비슷하다. 그러나 바이러스는 독성 물질을 분비하는 능력이 없다. 따라서 바이러스가 갖는 이 같은 성질은 바이러스 입자 그 자체나 그에 포함된 어떤 구성성분 때문이라고 여겨지고 있다.유사독소 작용을 갖는 바이러스 구성성분에 의해서 나타나는 세포손상과 고사를 막기위한 항바이러스성 약제의 개발
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비활성화된 influenza trivaccine의 유제 형태로서의 생산 기술이 개발되었다. 그리고 많은 사람들에게 이 유제 형태의 백신을 경구용으로 투여한 결과, 이 형태의 백신이 아무런 해로움이 없으며 강한 면역유발성을 가졌다는 것이 확인되었다. 한번의 투여로, 강한 면역유발성을 나타내어 백신을 투여받은 사람들의 비강 분비물과 침에 적정농도의 immnoglobulin-A가 나타난다는 사실이 확인되었다.동시에, 또 다른 형태의 백신 제조 기술이 개발되었다. 이것은 백신을 리포좀성으로 제작한 것인데, 이 형태의 백신은 유화과정없이 정제용으로 제작한 것이다. 리포좀 형태의 백신을 사람들에게 투여한 결과, 이 백신의 높은 효율이 확인되었다. 또한 리포좀이 접근을 아주 잘하며, 바이러스성 항원이 리포좀내로 용이하게 유입된다는 사실이 확인 되었다.이와같은 자료에 기초하여, 우리는 인플루엔자 A와 인플루엔자 B의 경구용 예방약으로 리포좀성 형태의 정제약품을 개발할 것이다. 이 예방약은 높은 효율을 나타낼 것이며, 또한 투여받는 사람들에게 아무런 해도 끼치지 않을 것이다.인플루엔자 A와 인플루엔자 B의 경구용 예방약으로서, 리포좀성 형태의 정제 influenza trivaccine 생산 기술의 개발
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- 2000-04-24
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병원성의 연쇄상구균은 사람의 세균성 질환을 유발하는 주요한 세균이다. 광범위한 항생제의 투여에도 불구하고, 유아와 어린이, 그리고 성인에 발생하는 연쇄상 구균에 의한 감염의 발생 빈도는 크게 증가되었다. 병원성의 연쇄상 구균이 숙주의 면역계에 심각한 손상을 유발시킨다는 것은 잘 알려진 사실이다. 몇몇 연쇄상 구균의 항원은 사람의 조직(심장, 신장, 그리고 관절)과 교차 반응을 일으킨다. 이들 세균의 몇몇 단백질은 사람의 A형 면역 글로블린과 B형 면역 글로블린에의 Fc fragment와 반응한다. 동시에 연쇄상 구균은 초 항원성을 가진 몇몇 단백질을 생산한다. 이 초 항원성 단백질은, 사람의 면역 반응와 방어작용에 중요한 역할을 담당하는 인터루킨과 반응한다는 사실이 밝혀졌다. 우리는 다음과 같은 가설을 세웠다. 즉, 연쇄상 구균에 인터루킨과 결합하는 수용체가 있고, 인터루킨이 이 수용체에 붙잡힘으로써 인터루킨에 의한 면역 작용이 감소된다. 그 결과 연쇄상 구균에 의한 병원성이 나타난다.본 연구의 목적은 연쇄상 구균의 수용체와 인터루킨과의 상호작용 관계를 밝혀서, 이 병원균의 병원성을 이해하는 것이다.연쇄상 구균의 병원성 유발과정에 대한 과학적인 정보는 연쇄상 구균에 의한 감염의 치료에 도움을 줄 것이다.
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우리는 거대세포 바이러스에 의해 유도되는 재조합 즉발성 초기 단백질(recombinant immediate-early protein of CMV)을 이용한 면역 발광 테스트 시스템의 생산 기술을 개발했다. 이 테스트 시스템을 이용하면, 비 구조적 바이러스에 의해 나타나는 Ig G 항체를 탐지할 수 있다. TR-FIA(Time-resolved fluroimmunoassay)에 의해서 탐지된 결과는 특수한 flurometer에 의해서 기록된다. 전통적인 혈청학적인 방법에 의해서는 CMV에 의한 감염을 진단할 수 없었다. 최소한의 바이러스 잠복 여부도 알아낼 수 없었다. 그러나 우리의 방법에 의하면 CMV 감염의 활동 상태를 알아낼 수 있다. EIA보다도, TR-FIA를 이용한다면 이 바이러스에 의한 감염 상태를 잘 알아낼 수 있고 정확한 진단에 걸리는 시간도 단축시킬 수 있을 것이다.시험적인 TR-FIA 시스템이 개발되었으며, 이는 러시아의 한 기관(Moscow Scientific Center for Obsterics, Gynecology and Perinatology of the RAMS)에 의해서 긍정적인 평가를 받았다. 항체와 probe를 융합시키는 기술, 면역 발광에 관한 기술, 그리고 연구에 필요한 생물학적 물질(재조합 단백질, 혈청)의 생산기술 또한 개발되었다.본 테스트 시스템은, 태아와 신생아에 발생하는 거대세포 바이러스를 동정해야하는 산부인과학 연구 센터에서 사용될 수 있을 것이다.
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- 2000-04-24
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TBE 바이러스에 의한 러시아 여름철 뇌염은 유럽과 아시아의 여러 국가에서 발생하는 주요한 풍토병이다. 러시아에서(특히 동부 지역에서) TBE 바이러스에 의한 뇌염은 매우 광범위하게 발생한다. 러시아의 한 연구기관에서 밝힌 자료에 의하면, 매년 6,000건에서 12,000건 정도의 뇌염이 발생한다고 한다. 이 뇌염은 진드기에 의해서 유발된다. 진드기에게 물린 사람들중의 1-2%정도가 실제로 뇌염에 걸린다. 감마 글로블린을 공급하는 것이 이 뇌염의 주요한 예방과 치료법이다. 그러나 이 방법은 많은 단점이 있다. 그 중에서 중요한 것은, 이 방법은 또 다른 바이러스에 의한 질환을 유발할 수 있다는 것이다. 감마 글로블린의 항체농도가 너무 낮다는 것도 단점이다. 또한 감마 글로블린에 의한 치료는 많은 합병증을 유발할 수 있다.본 연구의 목적은 사람의 재조합 항체를 이용하여 TBE 바이러스에 의한 뇌염을 예방하고 치료하고자 하는데 있다.TBE에 대한 사람의 재조합 항체를 개발하여 TBE 감염에 대한 예방과 치료를 할 수가 있다. 이 기술의 발전으로 러시아에서 뇌염 발생률이 낮아질 것이다. 또한 러시아의 동부 지역에서 주민들의 기초적인 건강이 향상될 것이다. 재조합 항체의 시장은 약 200빌리온에서 300빌리온 루블 사이가 될 것으로 추정된다. 이 시장성은 2,3년내에 2배에서 4배까지 상승하여 감마 글로블린 공급 시장에 필적하게 될 것이다.
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- 2000-04-24
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우리는 효모의 중합성 RNA를 이용하여 새로운 면역촉진제에 대한 생산 기술을 개발했다. 이미 알려진 바와 같이, 이 RNA 제품은 비 특이성 면역반응을 유발하는 자극제이다. 이 촉진제를 투여하면, 장관의 대식세포와 혈액내 호중성구의 탐식작용이 증가한다. 그리고 비장의 항체형성 세포의 수치가 2배에서 3배까지 증가한다. 또한 방사선에 노출된 동물의 생존률을 증가시키며, 비장내의 내인성 군락의 수치가 증가한다. 그리고 조혈작용을 촉진 시키고, 면역조절물질의 조절능력을 증대시킨다.이 제품의 가장 중요한 특징중의 하나는 백신의 면역유발성을 향상시킨다는 것이다. guinea pig에 BCG와 이 제품을 함께 투여하면 결핵에 대한 저항성이 크게 향상된다. 비슷한 실험 결과가 소에서도 나타났다.대규모의 임상전 실험에 의하면, 이 면역촉진제는 독성이 없으며, 다양한 동물에서 관용성을 나타낸다. 또한 돌연변이나 알러지를 유발하지도 않고, 자극성의 효과도 없다. 오늘날까지 이 촉진제와 유사한 제품은 개발되지 않았다.
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- 2000-04-24
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전통적인 방법으로는 매독의 조기 진단을 할 수 없었다. 중합효소 연쇄반응(PCR)의 등장으로 매독의 조기 진단이 가능하게 되었다. 우리는 또 다른 조기 진단 방법을 1997년에서 1998년 사이에 개발했는데, 이는 매독균의 항원에 결합하는 림프구(ABL-Antigen Binding Lymphocyte)를 동정하는 방법으로 매독을 조기 진단하는 것이다. 매독환자에 대한 실험과 연구의 결과, 매독에 감염된지 4-7일 후에 항원결합 림프구(ABL)가 혈액내에 나타난다는 것이 밝혀지게 되었다. 매독을 조기 진단할 수 있는 이 두가지의 방법에 대한 비교연구가 실험실과 실제 임상 과정에서 이루어져야 할 것이다.새로운 면역시약의 생산을 위한 공동연구와 기구의 구성
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- 2000-04-24
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임질을 효과적으로 치료하기 위해서는 정확한 조기 진단이 이루어져야 한다. 항원이 인체 내에 침입했을 때 면역 체계에 나타나는 특수한 반응은, 이 항원에 대한 수용체를 가지고 있는 림프구가 혈액내에 증가하는 것이다. 임질과 이질, 그리고 매독과 같은 감염성 질환을조기 진단하기 위해서는, 질환을 발생시키는 세균의 항원에 결합하는 림프구의 동정이 필요하다. 임질의 조기 진단에 있어서, 항원결합 림프구를 동정할 수 있는 기법에 대한 연구가 이루어져야 한다.임질균 항원에 대한 수용체를 가지고 있는 림프구의 자동화된 동정 기법의 개발, 이러한 동정과정에 필요한 면역시약의 생산
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- 2000-04-24
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
결핵균에 대한 백신과 진단 약품을 개발하는 과정에는 멸균과정이 필요한데, 이 멸균과정을 생물학적으로 관리하는 방법이 필요하다. 우리는 지금 새로운 계열의 세균인, Bacillus stearothermophilus BKM B-1230 이라는 세균의 장점을 이용하여 관리방법을 개선하고자 한다. 현재 이용되고 있는 B.stearothermophilus BKM B-718과 비교해 볼 때, 이 세균의 스포어는 더 뛰어난 내열성을 가지고 있다. 따라서 이 새로운 세균을 멸균과정에 사용하면, 과정은 좀 더 엄밀해질 것이다. 이 세균은, 살아있는 항 결핵성 백신과 진단제제들이 다른 종류의 미생물과 항원에 오염되는 것을 막아줄 것이다.멸균과정의 생물학적 관리능력을 증가시키는 방법의 개발
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- 2000-04-24
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LT라는 기관에서는, 러시아의 많은 종양연구센터와 함께, 광섬유를 통하여 사람의 조직을 검사할 수 있는 장치를 개발하고 있다. 이 장치를 이용하면 유방에 생기는 종양에 대한 진단과 예후의 측정을 할 수 있다. 현재의 진단장치들은 진단효율에 있어서 많은 차이를 보이고 있다. 그러나, 몇가지의 단점들을 가지고 있다. 예를 들면, 진단을 위해 조직을 떼어내야 하는 점, 그리고 방사선의 좋지않은 영향등이다.우리의 진단장치는 다른 유사한 장치들보다 몇가지의 장점을 가지고 있다. 첫째, 진단 효율이 75%에서 95%정도가 될 정도로 아주 높다. 둘째로, 조직의 형태학적 패턴에 따라 진단을 할 수 있으며 또한 치료한 후의 예후를 측정할 수 있다는 것이다. 셋째, 환자가 화학적 영향에 대해 받는 민감성을 명백히 할 수 있다는 것이다. 마지막으로, 진단 속도가 빠르다는 것이다. 검사방법은, 섬유성의 바늘을 통해 조직안으로 레이저를 탐침하는 것을 통해 이루어진다. 이 장치는 약 50명의 유방암 환자들에게 시험되었다.유방 이외의 다른 조직에 생긴 종양의 진단, 혈액 분석, 전반적인 항상성(homeostasis) 진단
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- 2000-04-24
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1994년 이후에, 크세논을 마취제로 사용할 수 있는지의 가능성에 대한 연구가 전 세계를 통해 수행되었었다. 이 연구는 다음과 같은 문제의 개선을 위해 구체화되었다. 즉 마취제로 가장 많이 사용되는 nitrous oxide를 포함한 대부분의 약물이, 수술하는 동안이나 수술뒤의 기간을 통하여 많은 부작용을 나타냈기 때문이었다. 지난 수십년 동안에 크세논에 대한 연구가 많은 기관을 통해서 이루어졌다. 이 연구의 결과 크세논의 마취제로서의 장점이 속속 발견되었다. 우선, 크세논은 nitrous oxide보다 마취효과가 더 강하면서도, 낮은 활성도를 보이기 때문에 환자에게 더 안전하다는 것이다. 또한 혈액에서 잘 녹지 않기 때문에 쉽게 제거되는 특성이 있다. 또한 마취시에 가스를 공급하지 않기 때문에, 환자의 회복이 신속하다. 또한 크세논이 환자에게 미치는 아무런 부작용도 발견되지 않았다. 크세논의 이러한 뛰어난 장점들에도 불구하고 크세논은 마취제로 잘 실용화가 되지 않았다. 그 이유는 크세논의 높은 가격 때문이다.마취장치를 보유한 모든 의료기관이 크세논에 대한 잠재적인 소비자이다. 수술과정 중에 사용되는 마취제의 해로운 부작용과 사용뒤의 나쁜 효과는 감소되어야 한다. 특히 어린이나 병약한 환자의 경우에 더 그러하다. WHO에 의하면 산업화된 지역의 인구 20명중 한 사람이 수술을 경험한다고 한다. 즉, 이 약 20억의 인구중 1000만명 정도가 크세논의 잠재적인 수요자이다.
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