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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

프로테옴 검색, 정량 및 규명을 위한 프랫폼 기술 개발

프로테오믹스에서 현재 사용하는 있는 방법들은 주어진 프로테옴들의 대략 30%만이 조사되어 있다. 이들 대부분은 시그널 전달이나 체액 분자의 이동에 대한 주요 효소에 관해 생리학적으로 관련된 분야로써, 이들은 신약, 진단 시약, 독성 biomarker를 위한 target으로써 매우 중요하다. 본 사에서 개발한 ProteoTopeTM은 완벽한 프로테옴에 가깝도록 하기 위해 sensitivity 증대와 함께 단백질 profile의 모든 측면을 고려하여, detection하고, 이들의 복잡성을 감소시키고, 조절하기 위해 개발하였다.본 사의 ProteoTopeTM은 기존의 다른 프로테옴 기술과는 달리 적은 량의 단백질을 이용한 폭넓은 biomarker 개발을 가능하게 하는 ultrasensitivity을 가지고 있으며, 일정 수치에서 10배까지의 수치의 정확성을 가지고 분석되어, gel상에서 sample 비교 시 실질적인 차이를 볼 수 있다. 따라서 현재까지 분석된 프로테옴 방법이 30% 정도이면, 본 사의 기술을 이용하여 전체 프로테옴의 85%정도를 분석하여 새로운 biomarker와 target의 특성을 제공할 수 있을 것으로 예측된다.

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한국과학기술연구원
등록일
2005-08-02
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

사람 및 동물의 농염증에 대한 고성능 치료약 (IMOSIMASA)

폴리에칠렌-산화물에 의한 박테리아 프로테아제(bacterial proteases)의 radiation modifiaction이 본 치료약을 얻는 방법임. IMOSIMASA는 재생이 불가능할 정도로 조직이 손상된 상처 표면을 병리학 과정으로 깨끗하게 할 수 있고, 재생이 불가능한 단백질은 선택적으로 제거하여주는 고분자가수분해 성능이 높은 액체 치료약임. 재생에 알맞은 조건의 형성, 새살이 돋아나는 조직의 성장 및 상피조직의 생성 등이 상기의 병리학적인 과정 동안에 일어남. IMOSIMASA는 열적 안정성, pH의 폭넓은 안정성, 항염성 등의 높은 활동성을 지니고 있으며, 기존의 수의학 및 제약 분야에서 사용되어 오던 단백질가수분해 효소들 (Tripson, chemotripsin)과 비교할 때 알레르기 반응도 거의 일으키지 않음. IMOSIMASA는 기존의 치료에 비하여 1.5~2배 정도로 치료 기간이 짧음.ㅇ 기존의 치료제 (Tripsin, Chemotripsin, Papain 등)와는 그 제약 특성이 차별되며, 특히 치료 기간을 기존 치료제의 반 정도로 줄일 수 있어 그 효능이 매우 우수함.ㅇ 독성이 없고, 알레르기 반응이 없음ㅇ 높은 Diapson pH 6.0~10.0을 보유하고 있음ㅇ 높은 열적 안정성 (800C까지)을 지니고 있음ㅇ 단백질 가수분해에 대한 내생 억제제의 영향에 대한 안정성이 있음.ㅇ 통증이 없는 치료가 가능함.ㅇ Fibrin과 Collagen을 포함한 타 amino산류와는 다른 빠른 단백질의 특성을 변화시키는 가수분해성능이 있음.

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티알씨코리아
등록일
2005-07-25
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이중 투약 주사기

동 주사기는 모든 종류의 의약품의 투약과 관련하여 매우 간단하며, 다루기 쉬운 재생 불가(일회용) 투약 방법이다. 동 주사기에는 이종 성분 (부형체 및 dry powder)을 저장하기 위한 두 개의 밀봉 쳄버가 있으며, 단순한 피스톤 로드-저장소의 움직임에 의해 두개의 쳄버가 결합되어 두 쳄버 사이에 액체가 쉽게 이동을 가능하게 하는 단순한 기구 (기준 부속품의 형태 및 이동 가능한 피스톤의 형태로 구성)로 되어있다. 피스톤 로드-저장소는 하나의 물질을 함유하는 플라스크이며, 개별적으로도 생산이 가능하다. 기존 부속품 또는 플러그는 다른 Section을 갖는 두개의 부품으로 생산되어진다. Section중 하나는 이동 가능 Partition의 간극 및 의약 성분으로 저장하는 장소의 분출 부분을 막아 밀봉을 유지한다. 다른 Section의 부품은 액체의 전달 및 쳄버의 결함을 위한 수문 역할을 담당한다.동 제품의 시장성은 전 세계에 걸쳐 매우 뛰어날 것으로 생각되며, 항생 치료 및 항암 치료 부분에 널리 적용이 가능하다. 이론적 시장 규모는 지난 10년간 보고되어 온 전체 시장 규모의 15%정도까지 확보가 가능할 것으로 판단된다. 동 제품의 경쟁 제품은 특허 검색 결과 없는 것으로 나타났으며, 동 제품의 독창성으로 미루어 향후 이중 투약이 필요한 환자의 치료에 적용이 되어, 독점적으로 시장을 차지할 수 있을 것으로 기대됨. 두가지의 다른 물질을 한개의 주사기에 준비하여 투여할 수 있도록 고안된 것은, 2개의 주사기가 필요한 곳에 한개의 주사기만으로 투약이 가능하도록 하여, 병원의 입장에서 보았을 때, 경제적 효과를 볼 수 있을 것으로도 기대됨.

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티알씨코리아
등록일
2005-07-25
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

단백질 및 유전자의 directed evolution

Directed evolution(DE)은 생물분자의 기능 최적화함으로써 효소 개발 등을 위한 매우 효과적인 기술로써, 본 사는 DE기술을 기초로 하여 mutation과 재조합 유전자, 스크리닝 기술 그리고 selection 기술 등을 통합하여 매우 고도의 flexible한 공정기술(DIREVO process)을 개발하였다. 일반적으로 본 기술은 단일 단백질이나 효소 등의 효율성과 생산성을 개량함을 통해 전체 세포내 시스템이나 pathway를 향상 시킬 수 있는 매우 효과적인 기술이다.기존의 DE 기술을 기초로 하여 개발된 본 사의 독점적인 DIREVO Process는 ultra-high throughput screening(초고속 스크리닝)기술과 함께 유전자의 mutation과 재조합을 위한 효과적인 DNA variation방법을 결합한 것이다. 이는 완전 자동화 방법으로 고도로 소형화시켜 제작되었으며, 하루당 백만 개까지 분리된 단백질 변형체를 처리할 수 있는 능력을 가지고 있다. 따라서 복잡한 반응(reaction)상태 또는 유전자 발현(expression)상태에 따라 본 기술을 통해 생성된 product들은 산업적인 분자생물학적 특성 또는 촉매활성, 기질 선택성과 같은 종합적인 것을 target하여 생산되어, 제약 산업 및 생명과학의 전 분야에 빠르고 효과적인 영향을 미칠 것으로 예측된다.

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한국과학기술연구원
등록일
2005-07-25
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유전적 변형 mice의 빠르고 기술적인 생산을 위한 ArteMiceTM프랫폼

본 사는 target 변형에 따라 유전적으로 변형된 mice 제조를 위한 프랫폼을 개발하였다. 일반적으로 잠정적인 유전자 변형과 같은 개발된 마우스 모델들은 한 가지 동물에 다양한 유전적 변형의 유입을 필요로 하며, 이는 매우 많은 시간이 소요되고, 반복되는 매우 지루한 작업이다. 그러나 본 사에서 개발된 ArteMiceTM 프랫폼은 유전적으로 변형된 모델 쥐를 개발하는데 드는 시간을 극도로 단축 시켜 이러한 문제점을 보완하였다.본 기술은 산업적 생산 공정, 벡터 구성 속도와 효율 향상, 생산 공정에 다양한 모델 마우스의 이용 그리고 RNAi Knock down을 위한 새로운 공정 유입 등을 통해 잠정적인 Knock out mice을 생산하는 시간을 축소시켰다. 실제, wild type ES cell로부터 homozygous mice를 개발 하는 데는 15개월이 소요되는 반면, 본 기술을 통해 새롭게 designe된 ES cell 을 이용하여 homozygous mice를 개발 하는 데는 12개월이 소요되었다. 본 기술을 이용하여 앞으로는 모든 유전적 변형을 포함하고 있는 ES mice를 짧은 시간 안에 생산할 수 있을 것으로 예상된다. 또한 변형된 ES cell을 ES mice의 4배체에 주입함으로써 ES mouse가 생산 될 수 있다. 따라서 본 기술에 의해 최종적으로 생산된 ES mouse는 ES cell에서 생산 가능하여, 더 이상의 breeding 단계 없이 실험에 즉시 이용할 수 있다.

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한국과학기술연구원
등록일
2005-07-25
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

Aptamer 공정 기술개발

현재까지 개발된 면역질환 또는 암과 같은 난치성 질환에 대한 치료법은 정상세포와 질환세포를 완벽하게 구별하지 못해 정상세포에까지 독성을 유발하여, 근본적인 원인제거가 되지 않아 질환이 재발되는 문제점을 안고 있었다. 따라서 이를 위해 그 원인인자가 되는 질환 세포만을 선택적으로 제거하는 기술이 필수적이다. 본 사에서는 이를 극복하기 위해, 분자가 작은 고도의 특이성과 결합력을 가지고, 여러 molecular target과 결합할 수 있는 핵산 aptamer를 이용하여 난치성 질환을 나타내는 특이적 biomolecule에 대한 핵산 aptamer 공정 기술은 개발하였다.본 사에서는 저 비용으로 효소적 화학적 합성을 통해 Aptamer를 생산하였다. 이들은 마이크로그램에서 그램에 이르기 까지 확대하여 제조 가능하다. 또한 다른 단백질 reagent나 재조합 항체 생산과 비교 시, 핵산의 변형은 매우 제한적으로, 5‘말단과 3’말단 그리고 내부 이렇게 세 곳에서만 가능하기 때문에 변형으로 인한 기능 소실 없이 적용 및 조합이 가능하다. 본 사에서는 이러한 특이적 molecular에 대한 핵산 Aptamer를 변형 제조하여, 타겟에 적절한 Aptamer를 생산하기 위한 공정을 개발하였다. SELEX(systemic evolution of ligands by exponential enrichment)법을 이용하여 4 단계로 분리시켰으며, 기존의 aptamer제조 기술에 비해 특이적 aptamer 생산 공정을 개발하였다.

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한국과학기술연구원
등록일
2005-08-02
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

합성 DNA를 이용한 브랜드 보호 및 판독 시스템 개발

DNA 코드를 이용하여 제품 위조를 방지하는 비 생물학적 분야에 이를 적용하였다. 제품의 제조업자를 코드하는 합성된 DNA 마커 분자는 자체 접착력으로 결합이 가능하다. 브랜드 보호 라벨이 부착된 DNA 인지 시스템은 브랜드 보호 펜으로 손쉽게 브랜드 판독이 가능하도록 제조되었다. DNA 염기서열은 단지 20개의 염기들로만 구성되어 있으며, 이는 4개의 염기들로 일조개의 조합이 가능하다. 따라서 특정 조합을 통해 고객의 특정 염기 조합을 해독하는 것은 거의 불가능하다. 또한 상보적인 각각의 단일 가닥이 특정 염기를 만나게 되면(A-T, G-C) 혼성화가 이루어서 이중 가닥의 DNA를 구성하게 된다. 이러한 브랜드 보호 라벨은 단일 가닥의 DNA마커를 가지고, 브랜드보호 펜에 있는 DNA 감지 분자의 다른 상보적 가닥과 반응하여 즉, 혼성화 되어, 이중가닥을 형성하여, 스케너가 이 신호를 읽어 판독하게 된다.본 기술은 매우 간단하게 사용할 수 있고, 시간과 경비를 줄일 수 있는 장점을 가지고 있다. 뿐만 아니라, 10초 내에 판독해 내는 정확성을 보유하고 있다. 이전에 사용되어진 브랜드 보호 시스템들은 분석 시간이 너무 많이 걸리며, 또한 경비가 많이 소요되는 단점으로 실패하여왔다. 그러나 본 기술은 현재 개발된 이래, 매우 탁월한 효과와 유일한 시스템으로 곽광 받고 있으며, 어디서나 유동성 있게 사용할 수 있는 기술이다.

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한국과학기술연구원
등록일
2005-07-25
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

천초근 추출물을 함유하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 치료를위한 조성물

본 발명은 천초근 추출물을 포함하는 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 조성물은 다양한 뇌신경계의 손상으로 인한 뇌졸중과 같은 뇌손상을 받고 있는 현대인들의 뇌세포를 보호하는 효과를 갖는 약제 및 건강보조식품에 이용할 수 있다.천초근 (RUBIAE RADIX)의 물 추출물 또는 메탄올 추출물을 유효성분으로 하고 통상의 약제학적으로 허용가능한 담체와 혼합하여 이루어진 허혈성 뇌졸중 치료용 약학적 조성물이다. 천초근 추출물을 포함하는 조성물은, 뇌신경세포의 손상으로 인한 허혈성 뇌졸중에 대한 예방 및 치료 효과를 나타내므로 뇌손상을 치료하는 뇌보호제로서 유용하게 사용될 수 있다.본 발명은 천초근 추출물을 포함하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물을 제공한 것이다.본 발명의 뇌세포 보호 및 기억력 증진용 조성물은, 조성물 총중량에 대하여 천초근 추출물을 0.5~ 50 중량%로 포함한다. 본 발명의 천초근 추출물은, 건조된 천초근 부피의 약 1 내지 15배, 바람직하게는 약 5 내지 10배의 물, 저급알콜 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:1 내지 1:3의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20 내지 100℃, 바람직하게는 70 내지 100℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 2일, 바람직하게는 약 2시간 내지 1일 정도에서 초음파 추출, 환류추출 등의 추출방법에 의하여 수득할 수 있다. 본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 물 추출물, 저급알콜 추출물, 및 이 들의 혼합용매에 따른 가용 추출물들을 포함하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

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경기기술이전센터
등록일
2005-10-24
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

황기추출물 및 그로부터 분리한 이소플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 하는 관절염 예방 및 치료용 조성물

황기추출물 및 그로부터 분리한 이소플라보노이드계 화합물을 유효성분으로 하는 관절염 예방 및 치료용 조성물이다. 본 추출물은 히알루로니데이즈의 활성을 저해하고 관절을 보호하면 황기로부터 분리한 칼리코신-7-O-베타-D-글리코피라노사이드는 관절조직의 기질성분의분해를 일으키는 인터루킨-1 베타의 활성을 저해하여 관절을 보호함으로써 관절염의 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다. 관절 연골의 퇴행성 원인은 연골세포의 감소와 연골기질 합성·분해의 불균형이 하나의 원인으로 연골기질의 분해로 그 능력이 감소된다. 연골은 당단백질인 프로테오글리칸이 함유되어 있는데 히알루론산, 콘드로이틴유산, 케라틴유산, 헤파린유산 등 글리코사미노글리칸의 집합체이며, 히알루론산은 생체 내 연골조직에 많이 함유된 물질로 연골조직의 탄력성을 높이는데 큰 역할을 하며 수분 함유량이 높고 점탄성이 있다. 골관절염 환자에게 히알루론산이 분해 촉진되어 콜라게나제와 히알루로니데이즈 등 관절 연골세포의 세포사를 증가시키고 대사작용을 감소시켜 퇴행성변화를 촉진하므로 분해효소인 히알루로니데이즈를 저해하면 치료효과가 가능하다. 관절염 치료제(비스테로이드계 진통제)는 통증이나 염증반응을 비특이적으로 완화시키며, 연골보호제(히알루론산, 글루코사민, 콘드로이틴)는 연골세포에 영양을 공급하거나 충격을 환화시켜 관절을 보호해주며, 수술(관절경 수술, 경골 근위부 절골술, 슬관절 전치환술)도 근본적인 효과를 나타내지 못한다. 한방 치료제 등도 정확한 치료효과와 작용기전이 밝혀지지 않아 효과적이지 않으며, 장기간 복용에 따른 부작용으로 환자의 대부분인 노인에게 많은 어려움을 초래하고 있다. 이런 부작용이 적은 약제 개발을 위해 히알루로니데이즈를 저해하는 물질을 탐색 중 황기(Astragalus membranaceus)추출물의 활성분획이 연골세포 아그리칸 발현에서 히알루로니데이즈 단독 처리군보다 현저히 발현되고 히알루로니데이즈 처리 후 관절조직으로부터 분해되는 글리코사미노글리칸의 양을 현저히 감소시킴과, 이소플라보노이드계 화합물인 칼리코신-7-O-베타-D-글리코피라노사이드는 인터루킨-1베타를 처리한 관절조직으로부터 글리코사미노글리칸의 분해를 저해함을 확인하였다. 황기를 에탄올로 추출한 다음 증류수로 현탁한 후 n-헥산에 용해시켜 불용성 분획을 얻고 클로로포름에 용해시켜 얻은 불용성 분획을 에틸아세테이트에 용해시켜 불용성 분획을 n-부탄올에 용해시켜 얻은 가용성 분획의 칼리코신-7-O-베타-D-글리코피라노사이드로서 관절염 예방 및 치료용 조성물을 제조할 수 있다. 황기 추출물은 히알루로니데이즈의 활성을 저해하고 관절을 보호하며 황기로부터 분리된 칼리코신-7-O-베타-D-글리코피라노사이드는 관절조직의 기질성분을 일으키는 인터루킨-1베타의 활성을 저해하여 관절을 보호함으로써 관절염 예방 및 치료에 유용하게 사용할 수 있다. 골관절염은 노령화와 밀접한 퇴행성질환으로 전인구의 10-15%가, 65세 이상 고령인구 중 60-80%가 앓고 있다. 관절염은 전세계 인구의 약 12%가 겪고 있는 퇴행성, 난치성 질환으로 국내에서만 약 200만명의 환자가 있으며 치료제 시장은 ‘02년 약 3,000억원 규모일 것으로 추정된다. 이중 경구용 치료제가 75%이상을 차지하고, ’02년에는 패취형 치료제시장이 확대되면서 약 1,000억원 규모로 성장하였다. ‘01년 국내 건강기능식품 시장규모는 전세계 건강식품시장의 1% 비중에 불과하였지만, 향후 매년 10% 이상의 성장이 예상돼 대부분의 식품회사, 제약회사들이 관심을 가지고 있다. 이중 관절염 개선 건강보조식품의 국내 시장규모는 현재 약 400억원으로 추정된다. 건강기능식품 특별법 시행에 따라 유통다각화 현상이 뚜렷해질 것으로 전망된다. 최근 식품업체, 제약업체 등 대기업이 진출하여 경쟁이 치열해지고 있다. 관절염 예방의 개별인정형 건강기능식품으로 인허가를 위한 임상시험 자료가 확보되어야 한다.

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인하대학교
등록일
2006-03-16
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혈관신생억제제를 이용한 비만억제제(Ob-X)

비만은 지구촌 최대의 질병 중 하나이다. 현재 다이어트 기능으로 판매되고 있는 제품들은 체지방 감소가 아닌 체중 감소에 초점을 맞추고 있기 때문에 장기 복용할 경우 부작용이 우려되고 있다. 따라서, 현재 사용되는 비만 억제제의 개념과는 다른 새로운 개념의 비만억제제가 필요하면 그 대안으로 혈관신생억제제가 제시되고 있다.귀사에서 개발한 Ob-X는 로서 MMP 효소 억제 작용과 혈관신생 억제 효능을 가진 천연생약 추출물 로서 빨리 성장하는 지방조직에만 선택적으로 작용하며, 비만쥐과 고지방식이쥐 실험에서 지방조직의 감소효과를 확인하였다. 인체시험을 통하여 복부비만의 평가척도인 허리둘레의 감소와 체지방 감소 및 복부지방 중 내장지방 감소효과를 나타내어 Ob-X의 복부비만 개선효과를 확인하였다.기존의 비만 억제제 및 치료제는 체중감소에만 초점이 맞추어져 있어 몸무게 뿐 아니라 근육과 뼈의 양에도 영향을 미쳐 이에 따른 부작용이 심각하다. 생약으로 조성된 혈관신생억제제 Ob-X는 지방조직에 선택적으로 작용하고 장기복용에 따른 부작용이 없어 오랫동안 복용이 가능하다. Ob-X는 동물실험에서 백색 지방조직의 감소를 확인하였으며, 인체시험에서 지방조직을 선택적으로 억제하여 CT촬영을 통하여 복부지방중 특히 내장지방의 감소효과를 확인하였다. Ob-X는 현재 생약추출물에서 유효성분을 농축하여 의약품으로의 개발도 동시에 추진하고 있다.

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안국약품(주)
등록일
2006-02-06
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혈관신생억제제를 이용한 항암치료제 (Meta-X)

혈관신생이란 기존의 모세혈관으로부터 새로운 혈관이 생기는 것을 말하며 정상적인 조건에서는 거의 일어나지 않는 엄격히 조절되는 현상이나, 혈관신생이 자율적으로 조절되지 못하면 여러 가지 질환에 걸리게 된다. 이러한 질환의 대표적인 것으로는 암, 관절염, 건선, 그리고 당뇨병성 망막증과 같은 각종 안과 질환 등이 있으며 이들 질환에는 아직까지 뚜렷한 치료제가 없다.혈관신생을 억제하면 암의 성장과 전이를 막을 수 있다. 특히 암세포를 죽이는 기존의 항암제와 혈관신생 억제제를 병용투여하면 환자의 생존율을 늘일 수 있다.Meta-X는 기존의 다른 용도로 사용되고 있는 생약중 혈관신생 억제효능을 가진 생약 조성물로서 동물실험에서 암전이를 억제하는 것을 확인하였으며, 방사선 치료와 병용 투여하였을 때 종양세포의 방사선 민감 효능을 증가시킨다는 것을 확인하였다.귀사에서 보유하고 있는 혈관신생억제제 후보물질들은 천연물 혹은 단일 화합물이며, 천연물의 경우에는 식품공전에 수재되어 있는 생약으로 구성되어 있기 때문에 안전성이 매우 뛰어나고, 임상 시험에 있어서 독성 시험이 면제되며, 가격이 매우 저렴하다는 장점을 가지고 있다. Meta-X는 기존의 다른 용도로 사용되고 있는 생약으로 된 조성이어서 독성이나 부작용면에서 안전성이 확보되어 있으며 경구투여가 가능하고 오랫동안 환자에게 투여할 수 있다. Meta-X는 천연물 신약 중 자료제출의약품으로 분류되어 모든 독성시험이 면제됨을 식약청으로부터 확인하여 임상 II/III 상으로 들어갈 수 있다.

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안국약품(주)
등록일
2006-02-06
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MMP 효소억제제를 이용한 치주질환 치료제 개발

치주질환중 대표적인 치근막염은 잇몸의 염증과 치근을 둘러싼 조직의 파괴로 인하여 치아를 잃게되는 질환으로 미국에서 조사된 바에 의하면 성인의 치아소실의 가장 큰 원인으로 알려져 있다. 치주질환의 문제점은 초기에 치주질환을 인식하기 어려우며, 치주질환에 의해 파괴된 치조골은 재생이 불가능하다는 것이다. 성인 치아소실의 주요 원인인 치주질환은 현재 근본적인 치료제가 없다. 잇몸의 결합조직의 주성분인 제1형 콜라젠을 파괴하는 MMP(Matrix metalloproteinase)효소를 억제하면 치주질환으로 인한 치아소실을 막을 수 있다. MMP를 억제하는 생약 후보물질은 항염작용도 가지고 있으며, 치주질환 동물실험에서 일부효능을 확인하여 치주질환치료제로 개발하고자 한다.현재 치주 질환 치료제로는 소염작용이 있는 물질을 가지고 제품화가 되어 있는 정도이고 잇몸과 치조골의 파괴를 막는 근본적인 치료제는 아직 제품화 된 것은 없다.최근 미국에서는 치주질환에 doxycycline과 같은 tetracycline계 항생제가 항균력을 나타내는 농도이하에서 MMP를 억제하는 효능이 있어 치주질환에 대하여 MMP억제제로서 FDA 허가를 받아 사용되고 있으나 경구투여시 작용부위에서의 약물농도 확보가 어려운 점이 있다. 강력한 MMP 억제 작용이 있는 생약후보 물질을 확보하고 있으며 동물실험 및 임상시험을 통하여 치료제로 개발할 예정이다.

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안국약품(주)
등록일
2006-02-06
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생물의약용단백질의 페길레이션

현재 FDA는 PEG(Polyethylene Glycol)를 생체적합성으로 인정하고 있다. 이러한 현황에서 자사내의 PEG 생산은 GMP, non-GMP PEG 유도체 특허 보유 및 생산가능한 능력을 가지고 있다. 자사가 보유한 기술의 특징은 특정한 PEG 유도체를 이용한 Site specific PEGylation이 가능하고, 99% 이상 PEG-protein purification이 가능하여 Purity가 높다는 점이 크나큰 장점이다.또한, 동물실험을 통한 최대 활성을 가지는 PEG-protein 선별도 가능하다.생물의약용 단백질에 폴리에틸렌 글리콜을 결합시킴으로써 다음과 같은 잇점이 있다.1) 단백질 또는 drug 의 용해도 증가 2)외부 단백질에 대한 면역 거부 반응 감소 3) 체내 다양한 단백질 분해 효소의 작용 감소 4) 체내 체류시간 증가 5)단백질의 투여횟수 낮춤이러한 장점으로 PEGylation된 GCSF IFN, Asparaginase 등이 의약용으로 시장에 판매되고 있으며, 판매 1-2년 이내에 non-pegylated native protein의 시장을 압도하고 있다.

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한국산업기술진흥원
등록일
2006-02-06
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일반기술 보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술

GM-CSF와 자사골수이식을 통한 신경질환의 치료

GM-CSF를 유효성분으로 함유하는 신경질환 치료제로서, 골수세포의 사멸을 억제할 뿐만 아니라 신경세포의 사멸을 억제하는 기능을 가진 GM-CSF의 신경질환 치료제로 척추 등 손상된 신경기능의 회복을 촉진시키는 데 유용하게 이용될 수 있다. 외상성 척수손상은 심각한 신경결손을 일으키는 질환으로 척수 조직의 중심부 괴사와 출혈이 발생하고, 세포사멸 등에 의한 이차손상으로 척수 손상부위가 넓어져 척수 손상 후 세포사멸의 억제가 중요한 치료목표로 인정되고 있다. 또 신경계와 조혈기관은 분화과정에서 밀접한 유사성을 가지고 있고, 신경계와 조혈기관의 사이토카인들 역시 유사성을 가질 것으로 보고되었다. 특히 조혈 사이토카인은 신경세포의 발생 및 분화과정 전체에 걸쳐 중요한 역할을 수행하고 있다. 대표적인 조혈 사이토카인의 하나인 과립세포 대식세포집락 자극인자(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating factor)는 조혈세포의 분화촉진과 기능을 강화시키며, 골수조혈 줄기세포의 증식을 촉진시키고 백혈구의 세포사멸을 억제시켜 말초혈액 내 백혈구 수치를 증가시키는 작용을 한다. 따라서 이런 조혈세포 자극효과로 인해 골수기능이 약화된 환자의 치료에 주로 이용되고 있으나, 아직 신경줄기세포의 분화와 분열, 세포사멸에 미치는 영향에 대해 밝혀진 것이 없다. 재조합 GM-CSF는 암 및 조혈질환을 포함한 다양한 질병을 치료하고, 특히 골수세포에 작용하여 과립백혈구 및 대식세포를 포함하는 염증 백혈구 군락을 증가시키고 기존 암 화학요법 후에 골수회복을 촉진시키고 이식을 위한 골수줄기세포의 회수에 사용되었다. 본 개발자는 마우스의 신경모세포종 세포에 세포사멸을 유도한 후 GM-CSF의 농도증가에 따라 신경세포의 사멸이 감소함을 확인하고, GM-CSF를 중화항체와 함께 처리시 중화항체는 GM-CSF와 수용체간의 결합을 방해하여 세포사멸 억제효과를 낮춤을 확인하였다. 또 척수손상을 받은 쥐에 GM-CSF 투여한 후 행동검사의 점수가 높게 나와 손상된 신경기능이 회복되어 쥐의 신경세포에서 세포사멸을 억제함을 확인하였고, 척수손상이 일어난 손상부위 및 주변조직에서도 세포사멸이 억제되는 기능을 확인하였다. 따라서 GM-CSF가 골수기능을 촉진시키고, 신경세포의 세포사멸을 억제시킴으로써 신경기능손상을 회복시킴을 확인하였다. 사람의 재조합 GM-CSF를 유효성분으로 하는 신경손상질환 치료제로서 기존에 알려져 있는 골수세포사멸 외에 신경세포의 사멸을 억제하여 신경기능회복을 위한 신경질환 치료제로 유용하다. GM-CSF의 신경세포 사멸을 억제하고, 척수신경의 손상회복을 촉진하는 것을 특징으로 한다. 또한 GM-CSF의 랫트에서의 급성독성시험도 확인하였으며, 비경구로 투여가 가능하고 일반적 의약품 제제의 형태로 사용될 수 있다. 신경세포 사멸을 억제하는 기능을 갖는 GM-CSF를 함유하는 신경질환 치료제로서, 기존에 알려진 골수세포의 사멸을 억제할 뿐만 아니라 신경세포의 사멸을 억제하여 신경기능회복을 촉진하는 치료제이다.GM-CSF는 항암제의 가장 주된 부작용인 골수기능저하를 회복시키는 제제로서 암 및 다양한 조혈질환에 대해 사용되고 있다. 사고와 같이 외상성 척수손상 등에 의한 신경계질환은 그 시장이 확대되지 않지만 신경세포의 사멸을 억제하여 신경기능회복을 위한 치료제로서의 실용화 및 시장진입이 가능할 것으로 예상된다.

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인하대학교
등록일
2006-03-16
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락토바실러스 크리스파투스 균주를 저온 처리하여 생균력을 증진시키는 방법

락토바실러스 크리스파투스(Lactobacillus crispatus)를 저온 처리하여 얼림과 녹임, 건조스트레스 및 여러 다른 환경 스트레스에 대한 내성을 증진시켜 생균력을 증진시키는 방법으로서 이 균주를 제제화하는 과정에서 받게 되는 스트레스에 대한 내성이 증가하여 이를 이용한 의약품 제조에 유용하게 사용될 수 있다. 락토바실러스는 여성 질 내에 정상 우점균총으로 여러 병원성 미생물의 생장억제물질을 생성하여 기회성 감염을 최소화시킨다. 그러나 어떤 원인에 의해 세균성 질염이 발생하면 이 균주는 감소하고 혐기성 세균이 증가하여 심한 악취와 pH가 증가한다. 주로 세균성 질염은 항생제로 치료하게 되나 정상 세균총인 락토바실러스 종까지 제거되어 만성 질염이 되고 항생제를 대체하기 위한 방법으로 정상 우점균총인 락토바실러스 종을 제제화하는 것이 필요하다. 제제화 방법인 동결건조 과정에서 받는 저온 스트레스가 포함되는데, 대장균을 비롯한 여러 미생물에서 온도가 낮아짐에 따라 급속하게 유도되는 것으로 알려진 저온 충격 단백질 CspA의 발현을 통해 저온 전처리가 저온 내성을 부여하며 저온 전처리하면 환경스트레스에 노출되었을 때 세포의 생균력이 전처리하지 않았던 것과 비교하여 현저하게 유지된다. CspA 단백질은 낮은 온도로 노출된 후 200배 이상이 유도되며, 다른 저온 충격 유전자를 조절한다. 이런 저온 전처리 외에 저온 내성이 증가하는 현상은 동결건조뿐만 아니라 다른 스트레스로 작용하는 건조와 활성산소 스트레스, 산화적 스트레스 등에 내성 증가를 나타내는 지 검토하였으며, 최대 내성을 세포가 정지기에 들어갔을 때 일어남을 확인하였다. 이에 본 개발자는 락토바실러스 크리스파투스를 저온 처리하면 얼림과 녹임, 건조, 산과 열 등의 환경스트레스에 대해 증가된 내성을 갖는 것을 확인하였고 제제화 과정을 거쳐도 생균력이 유지됨을 확인하고 개발한 것이다. 락토바실러스 크리스파투스를 4~28℃에서 저온 처리하여 생균력을 증진시키는 방법으로서 특히 8~12℃에서 3~5시간 처리하는 것을 특징으로 한다. 온도를 37℃에서 10℃로 변화하여 저온 전처리효과를 PCR로 확인한 결과 Csp 상동체를 확인하였고, 이는 csp 유전자 발현에 의해 Csp 단백질 합성이 이루어져 전처리 효과가 있음을 확인하였다. 또한 대장균과 S. 티피무리움에서 보인 csp 유전자의 특이적 RNA 결합 부위가 락토바실러스 크리스파투스의 csp 유전자에도 존재하는 것을 확인하였다.저온 처리하여 락토바실러스 크리스파투스의 생균력을 증진시키는 방법은 본 균주를 제제화하는 과정에서 받게 되는 스트레스에 대해 내성이 증가하게 되어 이를 이용한 의약품의 제조에 유용하게 사용할 수 있어 제제화의 성능을 향상시킨다.한국 여성의 질로부터 분리한 락토바실러스 중에서 정상 우점균총을 이루고 있는 락토바실러스 크리스파투스는 항균활성이 우수하므로 질염에 대한 치료제, 예방제로서의 세정제로 이용되고 있다. 세균성 감염증에는 항생제가 처방되고 있고 전체 항생제의 시장은 항생제 내성과 부작용 문제로 인한 오남용 금지 등으로 감소하고 있다. 항생제를 대체할 수 있는 미생물 제제로서 질염을 타깃으로 하는 시장은 크지 않으나, 의약품 외에, 외용제, 질세정제 등 다양한 제제화가 가능하므로 틈새시장을 기대할 수 있다. 병원성 세균에 의해 노출되어 감염된 질염을 치료하는 미생물 유래 의약품으로서 또는 질세정제의 의약부외품으로 제제화하기 위한 균주 확보, 생균제로서의 안정성 외에 안전성 및 유효성에 대한 전임상시험과 임상시험이 필요하다.

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인하대학교
등록일
2006-03-16
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Clostridium septicum 알파 독소의돌연변이 단백질 및 이를 이용한 발작성 야간혈색소뇨증의진단방법 및 진단용 키트

본 발명은 병원성 세균 CLOSTRIDIUM SEPTICUM 유래의 알파(ALPHA) 독소를 발현시키는 대장균 벡터를 제조한 후 부위특이적 돌연변이기술을 통하여 제조한 돌연변이 독소인 S189C/S238C 및 Y155G에 관한 것이다. 또한 본 발명은 C. SEPTICUM 알파 독소의 돌연변이 단백질인 S189C/S238C 및 Y155G 독소를 사용하여 GPI 생합성 경로의 이상으로 인해 발생하는 발작성야간혈색소뇨증을 진단하는 방법 및 진단용 키트에 관한 것으로서 발작성야간혈색소뇨증을 진단하기 위한 방법에 있어서, 부위특이적 돌연변이기술을 통하여 제조한 CLOSTRIDIUM SEPTICUM 유래의 돌연변이 독소를 사용함을 특징으로 하는 진단용 키트독소를 발현시키는 대장균 벡터를 제조한 후 부위특이적 돌연변이기술을 통하여 제조한 돌연변이 독소인 S189C/S238C 및 Y155G에 관한 것이다. 또한 본 발명은 C. SEPTICUM 알파 독소의 돌연변이 단백질인 S189C/S238C 및 Y155G 독소를 사용하여 GPI 생합성 경로의 이상으로 인해 발생하는 발작성야간혈색소뇨증을 진단하는 방법 및 진단용 키트에 관한 것으로서 발작성야간혈색소뇨증을 진단하기 위한 방법에 있어서, 부위특이적 돌연변이기술을 통하여 제조한 CLOSTRIDIUM SEPTICUM 유래의 돌연변이 독소를 사용함을 특징으로 하는 진단용 키트

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(재)광주테크노파크
등록일
2006-05-11
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찹쌀추출물을 포함하는 투명 액제 형태의 항궤양 조성물

본 기술은 찹쌀추출물을 유효성분으로 포함하며, 상기 추출물이 조성물에 용해된 상태로 존재하는 것을 특징으로 하는 궤양의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다. 찹쌀추출물과 수삼추출물을 포함하는 기존의 투명 액제 형태의 항궤양 조성물과 비교해 70-80% 정도의 항궤양 활성을 나타내면서도 수삼추출물을 사용할 필요가 없어 경제적이며, 또한 인체에 대한 부작용이 없어 안전한 조성물을 제공한다.종래 기술들의 문제점을 개선하기 위하여 노력한 결과, 찹쌀추출물에 수삼추출물을 첨가하지 않더라도 수삼추출물이 첨가된 기존의 조성물에 비해 항궤양 활성을 70∼80% 유지하는 투명한 액제 형태의 조성물을 제조할 수 있음을 알게 되어 본 기술을 완성하게 되었다. 따라서, 찹쌀추출물의 항궤양 활성의 대부분을 유지하면서도 값싸고 음용이 편리한 투명한 액제 형태의 궤양 예방 및 치료용 조성물을 제공하는 것을 목적으로 한다.

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(재)광주테크노파크
등록일
2006-05-18
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천초근 추출물을 함유하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 치료를위한 조성물

본 발명은 천초근 추출물을 포함하는 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물에 관한 것이다.본 발명의 조성물은 다양한 뇌신경계의 손상으로 인한 뇌졸중과 같은 뇌손상을 받고 있는 현대인들의 뇌세포를 보호하는 효과를 갖는 약제 및 건강보조식품에 이용할 수 있다.본 발명의 천초근 추출물을 포함하는 조성물은 약학적 조성물의 제조에 통상적으로 사용하는 적절한 담체, 부형제 및 희석제를 더 포함할 수 있다.본 발명에 따른 천초근 추출물을 포함하는 조성물은, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제형화하여 사용될 수 있다.본 발명은 천초근 추출물을 포함하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물을 제공한 것이다.본 발명의 뇌세포 보호 및 기억력 증진용 조성물은, 조성물 총중량에 대하여 천초근 추출물을 0.5~ 50 중량%로 포함한다. 본 발명의 천초근 추출물은, 건조된 천초근 부피의 약 1 내지 15배, 바람직하게는 약 5 내지 10배의 물, 저급알콜 또는 이들의 약 1:0.1 내지 1:10, 바람직하게는 1:1 내지 1:3의 혼합비를 갖는 혼합용매로 20 내지 100℃, 바람직하게는 70 내지 100℃ 추출온도에서 약 1시간 내지 2일, 바람직하게는 약 2시간 내지 1일 정도에서 초음파 추출, 환류추출 등의 추출방법에 의하여 수득할 수 있다. 본 발명은 상기 추출공정에서 얻어지는 물 추출물, 저급알콜 추출물, 및 이 들의 혼합용매에 따른 가용 추출물들을 포함하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 예방 및 치료용 조성물을 제공한다.

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이화여자대학교
등록일
2006-05-24
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우고닌 유도체를 함유하는 뇌세포 보호 및 뇌졸중 치료를위한 조성물

*배경뇌졸중은 크게 2가지로 나누는데, 뇌조직으로 가는 혈액 공급의 감소 혹은 차단으로 뇌조직의 허혈상태로 발생하는 허혈성 뇌졸중 (ischemic stroke)과 혈관이 터져 뇌조직으로 출혈을 일으키는 출혈성 뇌졸중 (hemorrhagic stroke)으로 구분하고 있으며, 허혈성 뇌졸중이 전체 뇌졸중 환자의 약 80% 정도를 차지할 정도로 심각한 질환이다. 뇌졸중으로 발생하는 뇌신경 세포 손상의 원인이 과도한 흥분성 신경 전달 물질의 유리, 자유 라디칼(free radical)의 생성, 단백질 합성의 저해, 유전자 발현 이상 및 면역반응의 활성화 등으로 설명될 수 있으나, 아직까지 뇌신경세포 손상기전의 복잡성 등으로 뇌졸중으로 발생하는 뇌신경세포의 손상을 보호해 줄 수 있는 치료제가 개발되어 있지 못한 실정이다.*원리 및 구성본 기술은 뇌신경세포의 손상을 보호해 줄 수 있는 우고닌 유도체를 포함하는 치료용 조성물에 관한것으로, 이 문제점을 해결에 줄 것이다. 또한, 다양한 뇌신경계의 손상으로 인한 뇌졸증과 같은 뇌손상을 받고 있는 현대인들의 뇌세포를 보호하는 효과를 갖는 약제나 건강보조식품에 이용될 수 있는 기술이다.*적용 제품 및 경쟁제품본 기술에 따르는 우고닌 또는 그 유도체들을 포함하는 조성물은 제형으로 뇌세포 보호 및 기억력 증진을 위한 약제, 식품 및 음료 등에 다양하게 이용될 수 있다. 예를 들어, 우고닌 유도체들을 첨가할 수 있는 식품으로는 각종 식품류, 음료, 껌, 차, 비타민 복합제, 건강보조 식품류 등이 있다. 또한 본 기술에 따른 우고닌과 그 유도체들은 뇌세포 보호 및 뇌졸중 예방을 목적으로 식품이나 음료에 첨가될 수 있다. 따라서, 이 기술은 상용화될수 있는 가치성이 높은 현대인들의 뇌세포를 보호하는 혁신 적인 기술이다.

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이화여자대학교
등록일
2006-05-18
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신규한2-메틸-4,9-디히드로-1-치환-1에이치-이미다조[4,5-지]프탈라진-4,9-디온 화합물, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물

본 발명은 신규한 2-메틸-4,9-디히드로-1-치환-1H-이미다조[4,5-g]프탈라진-4,9-디온 화합물, 약학적으로 허용가능한 그의 염, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물에 관한 것이다.디아자나프탈렌 유사체 중에서 프탈라진을 기본 골격으로 하는 새로운 복소환식 퀴논계 화합물을 제조하고 그 화합물이 뛰어난 항암활성을 나타냄을 발견하여 본 발명을 완성하였다.................................................................................................................본 발명은 신규한 2-메틸-4,9-디히드로-1-치환-1H-이미다조[4,5-g]프탈라진-4,9-디온 화합물, 약학적으로 허용가능한 그의 염, 그 제조방법 및 그 약학적 조성물에 관한 것이다.본 발명의 화합물과 같이 복소환 구조내에 환구성원소로서 질소를 포함하는 경우, 상기 질소원소가 DNA와 수소결합을 이루므로써 삽입복합체를 보다 안정하게 하며, 퀴논핵에 존재하는 공액 카르보닐기 역시 DNA와 수소결합을 이루어 삽입복합체의 안정성에 기여하는 것으로 보인다.따라서, 본 발명의 화합물의 복소환 구조 내의 질소의 개수 및 위치는 세포독성 효과와의 관계에 있어서 매우 중요하다. 본 발명의 프탈라진을 기본골격으로 하는 화합물은 퀴놀린 또는 퀴녹살린 구조로 이루어진 화합물에 비하여 질소의 개수 또는 질소의 상호 위치에 있어서 삽입활성을 나타내는데 보다 효과적인 것으로 보인다.

보유기관
이화여자대학교
등록일
2006-05-24
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