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본 발명은 당 연구소에 의해 신규합성 이분자막으로부터 이루어지고 있다. 목적의 항원과 본 발명을 합성하여 초음파처리를 행함으로써 본 발명이 항원을 감싼 형태의 리보솜을 형성한다. 이것을 실험동물에 주사하면 실험동물 세포내의 항원도입 또는 세포막상의 항원 부착이 일어나 항체생산능력이 향상됨을 알 수 있었다.본 발명은 항체산생조제로써 종래품의 동등이상의 기능을 가진 목적외의 항체산생을 낮게 억제하는효과가 있음. 또, 작용기구가 종래품과는 달리 지금까지 항체산생이 불가능 했던 것에 대해서도 적응 가능케 되었다.
골다공증 예방 및 치료제로서의 Dehydroepiandrosterone과 그 유도체인 DHEA-aspartate와 DHEA-pyruvate를 개발함.Dehydroepiandrosterone를 골다공증 예방 및 치료제 및 성인병과 노화관련 질환치료제로 장기간 복용할 경우, 약물의 장기투여로 간비대와 간기능 변조등 부작용을 초래한다. 이러한 부작용이 줄어든 신규 골다공증 예방 및 치료제인 Dehydroepiandrosterone유도체가 개발됨.
-공기중의 수분을 흡수하여 경화를 시작하는 수경화성 수지를 개발하고, 이를 강도가 높은 유리섬유에 함입하여 정형외과용 기브스 테이프 및 구멍난 수도관 및 쓸 수 있도록 개발하였으며, 제품을 만들 수 있는 공정을 국산화함.- 대미/대일 무역역조해소, 수경화성 수지를 개발하였으므로 이를 이용한 응용분야를 많이 개발할 수 있다. - 수지에 색소를 첨가하여 여러기능을 갖는 수지를 만들 수 있음
* 용도 : - 정상인 혈장으로부터 녹농균 감염 패혈증 치료용 항체를 고순도, 고수율로 정제하기 위한 affinity chromatography column의 제조기술. - 상기 기술을 이용한 다른 병원성 세균에 대한 치료항체 제조에의 응용. - 구축된 녹농균 감염 질환 모델을 이용한 치료항체의 유효성(능동면역, immunoprophylactic 및 immunotherapeutic efficacy) 평가.특징 : 본 기술을 이용하여 정상인 혈장으로부터 녹농균 감염 패혈증 치료용 사람 항체의 고순도 분리가 가능할 뿐만 아니라, 정제 공정 중의 affinity column ligand를 다른 병원성 세균의세포외막 단백질로 교체함으로써, 정상인내 미량으로 존재하는 target specific human antibody를 혈장으로부터 대량 생산, 고순도 정제 가능.
* 용도 : cytokine의 과다분비로 인한 효과는 인체의 면역체계의 항상성을 파괴하여 여러 질환을 유도하는데, 염증에 경우 injury나 infection에 의해 macrophage 등이 활성화 되고 이에 따라 여러가지 염증유발 cytokine들이 분비되고 이에 따라 secondary 염증 세포들이 다시 활성화되어 여러 염증 mediator를 분비하여 염증으로 진전되는데 이를 근본적으로 억제하기 위해 염증유발 cytokine의 생산억제물질을 screen함.섬오갈피(Acanthopanax koreanum)의 근피로부터 추출한 (-)-피마라-9(11), 15-디엔-19-오산(아칸토산(acanthoic acid)) 및 이를 이용하여 인체의 면역체계를 조절하는 중요한 이자인 인터루킨-1(interleukin-1,IL-1)광 종양 괴사 인자-알팔(tumor necrosis factor-알파, TNF-알파)의 생산을 조절함으로써, IL-1과 TNF-알파 의 생산량과 관련이 있는 콜라겐 생산, 반응성 산소 생산 및 섬유아세포 증식을 억제하여 이로 인한 질병을 치료하고 실험동물의 규폐증을 효과적으로 억제하는 방법임염증유발 cytokine의 작용기작 및 신호전달 기작 이해 및 응용연구. - IL-6의 ELISA Kit를 이용하여 염증, 면역질환/조산 진단법으로 활용. - 분방기 추출물, acnthoic acid를 염증 및 섬유화 질환 치료제로 활용
1) M-CSTA-P1(Pro-Urokinase; Pro-UK)의 개발 인체신장세포(HEK)를 이용하여 Pro-UK cDNA를 크로닝하였고, CHO세포에서 발현할수 있도록 세포주 MPUK를 제조하였다. 이 세포주를 이용 Pro-UK를 대량생산하는 관류배양공 정과 연속배양으로 얻어진 배양액으로부터 Pro-UK를 대량정제하는 공정을 확립하였다. 이 때 분리정제된 Pro-UK는 비활성도가 약 15만 IU/mg, 수율은 25%이었으며, 물리화학적 특성을 확인하였다. 2) M-CSTA-P2(Salmonase, S-PA)의 개발 Salmonase는 한국산 살모사 독으로부터 분리된 혈전용해제로서, 유전자크로닝을 수행하였다. 살모사 독샘조직으로부터 mRNA를 분리하여 cDNA library를 구축한 후, Salmonase단 백질의 아미노산 분석결과 얻어진 정보를 이용 완전한 cDNA clone을 확인규명하였다. 이 단백질은 234개의 아미노산으로 구성된 신규효소임을 확인하고, E. coli에서 발현연구와 refolding과정을 거쳐 효소활성을 조사하였다. S-PA도 마찬가지 전략으로 유전자 크로닝을 수행하였다. 한국산 지네조직으로부터 cDNA library를 구축하고, 아미노산 분석결과를 이용 PCR primer와 probe를 제조하였다. Screening 결과 partial clone을 확보한 상태이며, full clone을 구축하고자 연구를 진행중에 있다. 3) M-CSTA-P3(Salmobin, Salmosin)의 개발 혈전예방제로 사용될 Salmobin과 Salmosin은 역시 한국산 살모사 독으로부터 순수 분리 되었다. 정제된 Salmobin은 thrombin-like enzyme으로써 분자량이 43kDa이며, Salmosin은 분자량 8 kDa의 polypeptide로서 혈소판 응집억제 작용을 하는 것으로 확인되었다. 이 두 단백질의 물리화학적 성질 및 항혈전활성을 in vitro에서 규명하였다. in vivo활성을 조사하기 위해 이미 구축된 살모사 독샘조직 cDNA library로부터 유전자 cloning을 수행하였다. 그 결과 우선 Salmosin의 전체 cDNA가 크로닝되었고, 아미노산 서열이 확인되었다.
혈전성혈소판감소성자반증(TIP) 환자의 혈장으로부터 혈소판 응집을 나타내는 단백질을 DEAE-Sephaccl, Con-A Sepharose, Superose 12 Gel 크로마토그래피를 이용하여 분리정제하고 생화학적 특성을 탐색한 결과, 이율은 강한 혈소판 응집을 일으키며 SDS-PAGE 상에서 37KDa의 분자량을 갖는 당 단백질이며, 정상인의 혈장에 의해서는 혈소판 응집 활성이 억제되는 한국형 단백질로서 당쇄부분과 아미노 말단 부분을 분석하였다. 최근 콜레스테롤의 역수송 경로에 있어서 High-density lipoprotein(HDL)로부터 Low-density lipoprotein (LDL, VLDL)로 Cholesteryl Ester를 전달하여 혈중의 CE를 체외로 배출하는 것을 저해하는 역할에서 Cholesteryl Esetr Transfer Protein(CETP)의 역할이 밝혀져서 CETP를 발현, 분리하기 위하여 발현 벡터를 이용하였다. GST/CETP fusion 단백질로서 Affinity column을 이용하여 60 kDa의 CETP 단백질을 분리하고 활성을 확인하였다. 이들을 이용하여 혈관에서 일어날 수 있는 질환에 대한 진단 및 치료제로서 펩타이드를 이용할 수 있는 가능성을 부여하였다
필로폰 여부를 시료 체취 시점에서 육안으로 판별 가능- 휴대가능한 일회용 검출 키트. - 한정 3분이내, 검출한계 1ppm이하. - 다른 보조시약이 전혀 필요없음. - 마약범죄 수사에 이용. - 마약범죄 확산방지.
본 과제의 최종목표는 유전자요법을 이용하여 후천성 면역결핍증(AIDS)을 치료하는 기술과 소재를 개발하는 것이다. 지난 1차년도 동안에는 유전자요법에 필요한 각종 항HIV sequence를 확보하고 제조하였는바, 예를 들면 dominant Rev, TAR decoy, HSV-tk 등이 이에 속한다. 또한 HIV의 주요 target cell은 T세포와 대식세포(혹은 단구세포)인바, 이와 같은 유형의 세포로 유전자를 전달할 수 있는 효율성을 측정하였다. 그 결과 레트로바이러스 벡터로 가장 빈번하게 사용되는 murine amphotropic virus인 MuLV에 기초한 벡터가 이러한 세포주 집단의 20-60%까지 lacZ 유전자를 transduction 시킬수 있음을 발견하였다. 또한 항HIV 유전자를 강력하게 발현할 수 있는 여러가지 종류의 레트로바이러스(MuLV-based)를 탐색한 결과 MFG가 T세포와 대식세포에서 높은양의 유전자를 발현할 수 있음을 발견하였다. 이와 같은 결과에 따라, 현재 상기한 항HIV sequence를 MFG에 삽입하고 있다. 또한 HIV의 주요 공격세포인 CD4양성 세포를 유전자요법으로 보호하기 위하여 CD4 세포로 특이하게 유전자를 전달할 수 있는 레트로바이러스 벡터를 개발하고 있다(CD4 항체 유전자와 레트로바이러스 env의 혼합형 제조). HIV는 CD4양성인 T세포, 대식세포(단구세포), early myeloid 세포등 여러가지의 혈액세포들을 감염하는바, 이들 세포에서 HIV의 성장은 매우 다른 양상을 보여준다. 이와 같은 여러 종류의 세포를 HIV 감염으로부터 보호하기 위하여 이들 세포에서 HIV 성장에 미치는 각종 요인을 조사하였다. 현재는 동물모델(즉 전임상실험)을 거치지 않고 인간에게 직접 유전자요법을 실시하고 있다. 이에 따른 위험성을 최소화하기 위하여 동물모델을 개발하고 있는바, 예를 들면 HIV-1과 SIV를 혼합한 hybrid 바이러스를 원숭이나 SCID-hu 쥐에 감염시켜 질병유발여부, 바이러스 성장여부를 측정하는 것이다.
용도 : 생약으로부터 in vitro 및 in vivo test를 통하여 항치매효과가 있는 새로운 단일물질을 찾아서 구조규명 및 합성하는 방법을 구축하였슴. 또한 새로운 물질의 안전성 및 약리기전을 밝히는 방법을 밝혀 임상실험을 시작하는데 필요한 자료들을 완비할 수 있는 틀을 마련하였으므로 앞으로 항콜린에스터라제 효과를 갖는 것은 물론 다른 기전에 의한 치매효과를 가지는 신물질들의 효과검색을 위하여 본 연구팀이 확랍하여 놓은 검색방법을 이용한다면 향후에신물질 검색을 하는데 큰 도움이 될 수 있슴.특징 : 생약으로부터 추출을 하여 항치매효과가 있는 단일물질을 얻어 구조확인 및 대량합성을 하는 방법을 구축하였슴. 다양한 치매동물모델을 만들어 항치매효과 검색에 이용함. 동물을 이용하여 학습과 기억력을 측정할 수 있는 기기 및 장비를 완비하여 효과검색을 개관적으로 할 수 있는 방법을 확립하였슴.기대효과 : 독성과 부작용이 없으며 효과면에서도 기존의 항코린에스터라제 항치매치료제 부다 우수한 치매치료제 개발에 본 기술을 이용한다면 시간과 경제면에서 절약을 할 수 있을 것이며, 세계적인 경쟁에서도 뒤지지 않을 것임.
시판중인 단일 서방성제제 및 임상관련문헌을 참조하여 개발하고자 하는 호흡기질환 치료용 서방캅셀중의 약물용량을 Terbutaline sulfate 7.5㎎, Guaifenesin 300㎎으로 설정하였으며 원심구형조립법(Centrifugal Granulation Method)에 따라 제조한 펠렛을 에칠셀룰로오스 현탁액으로 서방코팅하여 캅셀에 충전한 후 단일 서방성제제와 비교하였을때 동등한 용출율을 나타내었다. 제제중의 Terbutaline sulfate와 Guaifenesin을 동시정량할 수 있는 분석법을 확립하였으며 Terbutaline sulfate와 Guaifenesin을 Beagle dog에 경구투여하고 일정시간 후 채취한 혈액을 원심분리하여 얻은 혈장중의 약물농도를 칼럼교환법 및 마이크로 액체크로마토그래피 시스템을 이용하여 동시정량할 수 있는 혈중농도 분석법을 확립하였다.
용도 : 단일품목으로서 세계최대의 시장을 형성하고 있는 위궤양치료제 분야에기존의 약물을 능가하는 새로운 신약으로 개발가능.특징 : - 기존의 오메프라졸보다 약효가 강력하고 저독성임. - 스트레스성 궤양에 효과가 탁월함. - Helicobacter pylori균에 항균력을 가짐. - 비가역적 단점을 개선함. - 1일 1회 복용이 가능함.기대효과 : IY-81149 위궤양 치료제 개발을 통해 문제시되는 난치성 위.십이지장궤양, 재발성 위궤양까지도 효율적으로 치료할 수 있게 되어, 환자를 단시일내에 질병에서 해방시키고 국내 창출 신약의 활용 및 수출을 통해 국가 보건의료비의절감 및 국내 신약개발 능력의 향상과 외화획득에도 큰 도움을 줄 수 있슴.
경구용 항암제, 합성공정이 비교적 단순하고 수율이 높으며 용해도 등 물성이 우수함, 경구용 백금착물 항암제는 아직 상품화된 적이 없어 본 연구에 외국제약회사에서 관심이 많으며 따라서 Licensing이 가능할 것으로 기대됨, 상품화될 경우 세계시장 진출 전망이 밝음.
본 발명은 피부조직내 모세혈관의 혈액순환을 진단하는 레이저 도플러 혈류검출장치에 관한 것으로서, 특히 검출신호에 포함되어 있는 레이저 자체의 고유한 잡음을 완벽하게 제거하고, 광산란 및 반사율에 따른 측정오차를 자동적으로 제거하는 레이저 도플러 혈류검출장치에 관한 것이다. 본 발명의 레이저 도플러 혈류검출장치는 레이저 광원이 광섬유를 통하여 피부조직 및 기준부 광감지소자에 연결되어 있고, 측정부 광감지소자가 광섬유를 통하여 피부 조직에 연결되어 있으며, 상기 기준부 광감지소자에는 기준부 증폭기가, 측정부 광감지소자에는 측정부 증폭기가 각각 연결되어 있고, 상기 기준부 증폭기 출력단에는 기준부 적분기와 차동 증폭기가, 측정부 증폭기 출력단에는 측정부 적분기와 차동 증폭기가 각각 병렬로 연결되어 있으며, 상기 기분부 적분기 및 측정부 적분기 출력단에는 비교기가 연결되어 있고, 상기 비교기에는 자동 이득 조절기에 연결되어 있으며, 상기 자동 이득조절기 출력단은 측정부 증폭기에 연결되어 있고, 상기 기준부 증폭기 및 측정부 증폭기에 연결되어 있는 상기 차동 증폭기 출력단에 여과 및 증폭기, 실효치 연산부, 그리고 레코더가 직렬로 연결되어 있는 것을 특징으로 한다.종래의 일반적인 레이저 도플러 혈류장치는 레이저 자체의 고유한 잡음을 제거해 주지 못하는 문제점이 있었으나 본 기술에서는 레이저 자체의 고유한 잡음을 완벽하게 제거해 주고 광산란 및 반사율에 따른 측정오차를 자동으로 제거하여 명료한 혈류 신호를 얻을 수 있다.
본 발명은 항응혈성을 갖는 술폰산화 블록 공중합체, 이의 제조 방법 및 이로부터 제조되는 의료 용품에 관한 것이다. 보다 구체적으로는, 본 발명은 친수성인 술폰산화 플리에틸렌옥시드 [poly(ethylene oxide), PEO]와 소수성 고분자와의 블록 공중합체, 이의 제조 방법 및 이의 용도에 관한 것이다. 본 발명의 술폰산화 블록 공중합체는 헤파린(heparin)과 같은항응혈 활성을 가지므로 의료용 재료로서 이용될 수 있다.
본 발명의 세팔로스포린 화합들은 모두 광범위하면서도 우수한 항균력을 나타내고 있다. 특히,세팔로스포린 항생제에 내성이 강한 균주인 엔테로박터 클로아케 P99(Enterobacter cloacae P99)에 대해 광범위 항생제로널리 알려진 대조약제 세프타지딤의 최소억제농도가 100μg/ml이상인 반면, 본 발명의 화합물들은 1.56~12.5㎍/㎖의 최소억제농도를 나타내어 세프타지딤 보다 16배 이상의 월등한 항균력를 보이고 있을 뿐만 아니라, 녹농균(슈도모나스균)을포함한 이외의 표준 균주에 대해서도 우수한 항균력을 나타내고 있다. 또한, 스테필로코코스균(포도상구균)을 비롯한 거의 모든 그람양성균에 대해서도 세프타지딤 보다 월등한 항균력을 보이고 있다. 세프타지딤의 경우, 포도상구균(스타필로코코스 아우레우스)에 대한 항균력이 3.13~12.5μg/ml에 반해, 본 발명의 화합물들은 0.2~1.56μg/ml의 최소억제농도를나타내어 세프타지딤 보다 30배 이상의 우수한 항균력을 보이고 있다. 이는 본 발명 화합물들이 대조약제로 사용된 세프타지딤 보다 더 광범위하며, 유용하다는 사실을 시사하고 있다.
- 한방이나 민간요법에서 오랫동안 사용되어 왔고, 특히 암환자 사이에 지명도가 높은 느릅나무의 활성 엑기스를 추출한 최초의 항암치료 건강보조제(건강음료)- 느릅나무 추출 단백다당체 SS3의 in vivo 항암효능(B16 melanoma) 측정: T/C값 140%.- 면역활성: in vitro 시험과 in vivo시험에서 우수한 면역기작의 항암활성을 발견.- 부작용(Septic shock): 100 mg/kg까지 특이 이상이 발견되지 않음.-느릅나무의 다당류를 주성분으로 하는 항암치료 건강보조제- 민방과 한방에서 오랜동안 사용되어 온 느릅나무 추출 단백다당체- 좋은 면역활성과 항암성을 공인기관의 동물실험에서 입증- 부작용이 없음 (느릅나무 끓인 물을 민간에서 현재 복용하고 있음)- 항암치료에 종래의 화학요법에 의한 부작용, 면역파괴를 방지하기 위하여 면역활성을 증진시켜 암을 정복하는 간접 메카니즘
본 고안은 피로한 인간을 위하여 목욕기능을 다차원적으로 개선시킬 뿐만 아니라 질병을 예방하거나 치료할 수 있는 물리치료기 기능까지 겸비한 목욕개선·물리치료 장치에 관한 것으로서, 종래의 목욕장치인 욕조(1)에 간편하게 설치할 수 있는 기구이다. 본 고안에 따르면 에어펌프(4)와 기포발생부(6)에 의해 생성된 기포(8)는 욕수(2)의 용존산소를 극대화시키며 욕수(2)의 흐름을 생성시키면서 인간의 피부와 접촉하여 마사지 기능을 행하고, 또한 공기방울(8)은 원적외선을 발산할 수 있는 바이오 세라믹(16)이 함유된 유동고체(9)를 유동화(fluidization)시켜 신체에 다양한 자극을 주어 지압기능과 원적외선 치료효과를 유도하게 할 수 있다. 특히, 본 고안에 따른 기포발생부(6)는 수십개의 공기노즐(11)이 제공될 뿐만 아니라 기포발생부(6)의 상부는 자기장을 형성시킬 수 있는 희토류계 자석 평판(12)과 원적외선을 발산할 수 있는 천연옥 평판(13)을 교대로 부착하거나 다공성 세라믹 고무자석(ferrite rubber magnet)을 장착하여 육체의 무게에 의하여 공기노즐(11)이 막히는 것을 방지하고자 한다. 기포발생부(6)의 상부에 부착된 자기장 평판(12)은 자성대(magnetic field)를 형성시켜 욕수(2)의 수질을 약알칼리 이온화하여 수질을 부드럽게 함으로써 세정효과를 뛰어나게 하며 혈액순환을 활성화 시키는 등 자기치료 효과를 가져올 수 있다. 그리고, 기포발생부(6)의 상부에 제공된 천연옥(13)은 중온의 욕수(2)와 반응함으로써 원적외선을 보다 많이 발산하여 체내의 노폐물을 분해 방출하고, 혈액순환의 촉진, 신진대사의 증진, 피로회복의 촉진 등 목욕개선과 물리치료 효과를 가져온다.본 고안에 따르면 자기치료 및 원적외선 효과, 기포(8) 및 유동고체(9)에 의한 지압과 안마 효과를 통하여 피로와 스트레스가 많은 현대인에게 간편하게 피로를 풀 수 있게 해주며 질병을 예방하고 치료하는 물리치료기 기능까지 제공하리라 사료된다.
알키닐 화합물에 아세틸렌기를 도입하고 알렌화합물을 거쳐 16-페녹시 프로스타트리에노 산 유도체를 보다 간단하게 제조할 수 있다 <구성>1알파-히드록시-4알파-(테트라하이드로피란-2-일옥시)-3베타-(3알파-테트라하이드로피란-2-일옥시)-4-페녹시-1(이)-부텐-1-일)시클로펜트-2알파-일)아세트알데히드 락톨상기식에서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴,또는 트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. R1과 R2는 각각 수소 또는 아세틸기를 표시하며 서로 같거나다를 수 있다. P는 수소, 트리메틸실릴 또는 트리부틸틴이며, 파상선을 에피입체 혼합물이다.청구항 2. 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌을 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 알키닐화합물의 제조방법.일반식(Ⅰ)에 있어서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴, 또는 트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. R1과 R2는 각각 수소 또는 아세틸기를 표시하며서로 같거나 다를 수 있다. 일반식(Ⅵ)에 있어서, M은 리튬, 클로로마그네슘, 또는 브로모마그네슘이며, 일반식(Ⅰ) 및일반식(Ⅵ)에 있어서 P는 수소, 트리메틸실릴, 또는 트리부틸렌이며 파상선을 에피입체 혼합물을 표시한다. 일반식(Ⅴ)에있어서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴, 또는트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. 청구항 3. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 트리메틸실릴아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃로 가온하여 일반식(Ⅰ)b의 알키닐 화합물(P=-S)을 제조한 다음 1.2당량의 테트라부틸암모늄 플루오라이드와 다시 15~25℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 4. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 트리부틸틴아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃로 가온하여 일반식(Ⅰ)c의 알키닐 화합물(P=Sn(n-Bu)3)을 제조한 후 1-2당량의 n-부틸리튬을 -78℃에서 가한 후 15~25℃로 가온하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 5. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 6. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과, 10당량의 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 에티닐 마그네슘 브로마이드 또는 에티닐 마그네슘 클로라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -5~20℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 7. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅰ)d의 알키닐 화합물인 프로파르길 에스테르 화합물을 제조하기 위하여 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)을 트리에틸아민과 염화메틸렌 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘 존재하에 20~25℃에서 무수아세트산 또는 아세틸 클로라이드와 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)d의 프로파르길 에스테르 화합물의 제조방법.청구항 8. 일반식(Ⅰ)d의 알키닐 화합물과 10-20당량의 일반식(Ⅶ)의 3-t-부틸디메틸실릴옥시마그네슘 브로마이드와10-20당량의 커퍼(Ⅰ) 이오다이드 트리에틸포스파이트 혼합액을 테트라하이드로푸란 용매하에 -40~0℃에서 첨가시킨 후15~25℃에서 반응시켜 일반식(Ⅷ)의 알렌 화합물을 제조하는 제1공정과, 일반식(Ⅷ)의 알렌 화합물과 테트라부틸암모늄플루오라이드를 테트라하이드로푸란 용매 존재하에 15~20℃에서 반응시켜 일반식(Ⅸ)의 1-히드록시 화합물을 제조하는 제2공정, 일반식(Ⅸ)의 1-히드록시 화합물에 메탄올 용매하에서 1.2-2당량의 무수 탄산칼륨을 15~25℃에서 반응시켜 일반식(Ⅹ)의 1,9-디히드록시 화합물을 제조하는 제3공정, 일반식(Ⅹ)의 1,9-디히드록시 화합물과 5-10당량의 피리디늄 디크로메이트를 염화메틸렌 용매하에서 15~25℃에서 반응시켜 일반식(XI)b의 9-옥소 화합물(R3=CHO)을 제조한 다음 이를 메탄올과 N,N-디메틸포름아미드에 용해하고 다시 5-10당량의 피리디늄 디크로메이트와 15~25℃에서 반응시켜 일반식(XI)c의 9-옥소 화합물(R3=CO2CH3)을 제조하는 제4공정, 일반식(XI)c의 9-옥소 화합물(R3=-CO2CH3)을 포름산과 물 및 테트라하이드로푸란 혼합액(19 : 11 : 3)에서 201. 일반식(Ⅰ)로 표시되는 신규한 알키닐 화합물.상기식에서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴,또는 트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. R1과 R2는 각각 수소 또는 아세틸기를 표시하며 서로 같거나다를 수 있다. P는 수소, 트리메틸실릴 또는 트리부틸틴이며, 파상선을 에피입체 혼합물이다.2. 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌을 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 알키닐화합물의 제조방법.일반식(Ⅰ)에 있어서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴, 또는 트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. R1과 R2는 각각 수소 또는 아세틸기를 표시하며서로 같거나 다를 수 있다. 일반식(Ⅵ)에 있어서, M은 리튬, 클로로마그네슘, 또는 브로모마그네슘이며, 일반식(Ⅰ) 및일반식(Ⅵ)에 있어서 P는 수소, 트리메틸실릴, 또는 트리부틸렌이며 파상선을 에피입체 혼합물을 표시한다. 일반식(Ⅴ)에있어서 R은 테트라하이드로피라닐, 테트라하이드로푸라닐, 2-에톡시에틸, 3-t-부틸디메틸실릴, 트리이소프로필실릴, 또는트리에틸실릴기를 나타내며, 서로 같거나 다를 수 있다. 3. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 트리메틸실릴아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃로 가온하여 일반식(Ⅰ)b의 알키닐 화합물(P=-S)을 제조한 다음 1.2당량의 테트라부틸암모늄 플루오라이드와 다시 15~25℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.4. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 트리부틸틴아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃로 가온하여 일반식(Ⅰ)c의 알키닐 화합물(P=Sn(n-Bu)3)을 제조한 후 1-2당량의 n-부틸리튬을 -78℃에서 가한 후 15~25℃로 가온하여 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.5. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 10당량의 리튬 아세틸라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -78℃에서 가한 다음 15~25℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 6. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅴ)의 락톨과, 10당량의 일반식(Ⅵ)의 금속 아세틸렌인 에티닐 마그네슘 브로마이드 또는 에티닐 마그네슘 클로라이드를 테트라하이드로푸란 용매하에 -5~20℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)의 제조방법.청구항 7. 제2항에 있어서, 일반식(Ⅰ)d의 알키닐 화합물인 프로파르길 에스테르 화합물을 제조하기 위하여 일반식(Ⅰ)a의 알키닐 화합물(P=-H)을 트리에틸아민과 염화메틸렌 및 촉매량의 4-디메틸아미노피리딘 존재하에
화학식(Ⅶ)로 표시되는 세펨 화합물과 화학식(Ⅶ)로 표시되는 히드록시프로펜일틴 화합물을 팔라듐계 촉매, 리간드계 및 할로겐 촉매하에 반응하여 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨 화합물을 제조하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 화학식(Ⅰ)로 표시되는 프로페닐세펨계 화합물은 광범위한 항균 범위와 우수한 항균력을 가지는 유용한 항생제인 3-치환 프로페닐세팔로스포린 화합물 제조에 사용되는 유용한 중간체이다. 화학식(Ⅰ)에 있어서, R1은 수소, 페닐아세틸, 페녹시아페틸, 티오펜아세틸, 푸란아세틸, t-부톡시아세틸, 트리메틸아세틸, t-부톡시카르보닐, 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)메톡시이미노아세틸, 2-(2-트리틸아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸 혹은 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)-플루오로메톡시이미노아세틸이다. R2는 수소, 디페닐메틸, p-메톡시벤질, 혹은 p-니트로벤질이다. X는 히드록시, 아세톡시, 클로로, 혹은 요오도, 그리고 이들의 산이 부가된 염의 형태이다. 화학식(Ⅶ)에서, R1, R2는 화학식(Ⅰ)에서 정의한 R1, R2와 동일하며, P는 트리플루오로메탄술포닐옥시, 메탄술포닐옥시, 플루오로술포닐옥시, 클로로, 브로모, 혹은 요오도이다.1. 화학식(Ⅶ로 표시되는 펨럼 화합물과 화학식(Ⅷ)로 표시되는 히드록프로펜일틴 화합물을 팔라듐(O) 촉매와포스핀 계열 리간드와 할로겐 촉매 존재하에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.화학식(Ⅰ)에 있어서, R1은 수소, 페닐아세틸, 페녹시아세틸, 티오펜아세틸, 푸란아세틸, t-부톡시아세틸, 트리메틸아세틸, t-부톡시카르보닐, 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(2-트리틸아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸 혹은, 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3일)-2-(Z)-플루오로 메톡시 아미노세틸이다. R2는 수소, 디페닐메틸, p-메톡시벤질, 혹은 p-니트로벤질이며, X는 히드록시이다.화학식(Ⅶ)에 있어서, R1은 페닐아세틸, 페녹시아세틸, 티오펜아세탈, 푸란아세틸, t-부톡시아세틸, 트리메틸아세틸, t-부톡시카르보닐, 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(2-트리틸아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 메톡시아미노아세틸 혹은 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3일)-2-(Z) 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)-플루오로메톡시이미노아세틸이다. R2는 디페닐메틸, p-메톡시벤질, 혹은 p-니트로벤질이다. 그리고 P는 트리플루오로메탄술포닐옥시, 메탄술포닐옥시, 플루오로술포닐옥시, 클로로, 브로모, 혹은 요오도이다.2. 제1항에 있어서, 팔라듐 촉매가 팔라듐 비스(디벤질리딘아세톤), 테트라키스(트리페닐포스핀)팔라듐, 트리스(디벤질리딘아세톤)디팔라듐, 트리스(디벤질리딘아세톤)디팔라듐-클로로포름, 혹은 팔라듐아세테이트와 같은 촉매를 사용하는 것을 특징으로 하는 일반식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.3. 제2항에 있어서, 촉매 첨가량이 0.005∼0.5당량 사용하는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.4. 제1항에 있어서, 포스핀 계열 리간드가 트리(2-푸릴)포스핀, 트리(2-티엔일)포스핀, 트리페닐포스핀, 메틸디페닐포스핀, 디메틸페닐포스핀, 트리(4-클로로페닐)포스핀, 트리페닐포스핀, 메틸디페닐포스핀, 디메틸페닐포스핀, 트리(4-클로로페닐)포스핀, 트리페닐포스파이트 중에서 선택하는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.5. 제4항에 있어서, 포스핀 계열 리간드 첨가량이 0.005∼0.5당량 사용하는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.6. 제1항에 있어서, 할로겐 촉매가 염화아연, 염화알루미늄, 염화철, 염화리튬, 브로모리튬 중에서 선택하는것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.7. 제6항에 있어서, 할로겐 촉매 첨가량이 0.5∼5당량 사용하는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.8. 제1항에 있어서, 반응용매가 1-메틸-2-피롤리돈, 디메틸포름아미드, 디메틸술폭사이드, 디메틸아세트아미드, 테트라하이드로푸란, 아세토니트릴, 클로로포름 중에서 단독 또는 이들의 혼합용액을 사용하는 것을 특징으로 하는화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.9. 제1항에 있어서, 반응온도가 15∼60℃에서 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계화합물의 제조방법.10. 제1항에 있어서, 반응시간이 5∼72시간 반응시키는 것을 특징으로 하는 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.11. 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물에 있어서, X가 히드록시기인 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물을유기용매와 염기에서 반응 시키는 것을 특징으로 하는 X가 아세톡시기인 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.화학식(Ⅰ)에 있어서, R1은 수소, 페닐아세틸, 페녹시아세틸, 티오펜아세틸, 푸란아세틸, t-부톡시아세틸, 트리메틸아세틸, t-부톡시카르보닐, 2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(2-트리틸아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세틸, 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)메톡시이미노아세틸 혹은 2-(5-아미노-1,2,4-티아디아졸-3-일)-2-(Z)-플루오로메톡시이미노아세틸 R2는 수소, 디페닐메틸, p-메톡시켄질 혹은 p-니트로벤질이다. 그리고, X는 아세톡시기 그리고 산이 부가된 염의 형태이다.12. 제11항에 있어서, 유기용매로 무수아세트산, 아세틸 클로라이드, 아세틸 브로마이드 중에 하나 혹은 두가지 이상 사용하는 것을 특징으로 하는 X가 아세톡시인 화학식(Ⅰ)의 프로페닐세펨계 화합물의 제조방법.13. 제11항에 있어서, 염기로 피리딘, 2,6-루티딘, 3,5-푸티딘, 2,4,6-콜리딘, 디이소프로필에틸아민, 트리에틸아민 중에서 선택하는 것을 특징으로 하는 X가 아세톡