산업기술 통합검색
본 발명은 어미에서 무균상태로 새끼를 분만시키는데 사용되는 무균동물 수술용 아이솔레이터에 관한 것으로서, 본 발명에서는 무균 동물 수술용 아이솔레이터의 케이스본체의 내부 전후 일측면 또는 양측면에 선반을 형성함으로써 어미 또는 어미돼지에서 새끼를 무균상태로 분만시킬 때 사용되는 제반 수술도구를 용이하게 수납 및 보관할 수 있으므로 수술시 수술도구를 용이하게 찾을 수 있어 원만한 수술진행이 가능하도록 한 유용한 효과가 있다.
본 발명은 인체의 각 부위를 냉찜질하기 위한 냉찜질 팩의 제조방법 및 냉찜질 팩용 몰드를 개시한다. 본 발명의 냉찜질 팩용 몰드에는 냉찜질 팩의 표면 형상이 냉찜질하기 위한 인체의 부위별 표면 형상과 부합되어 성형되도록 그 상면에 인체의 부위별 표면 형상과 부합하는 성형부가 형성되어 있으며, 성형부의 가장자리에 냉찜질 팩을 수용하는 공간을 갖도록 테두리가 형성되어 있다. 또한, 본 발명의 냉찜질 팩은 저면부가 냉찜질 부위에 대한 표면 형상과 부합하는 표면 형상을 가지며, 내부에 축냉제를 수용하는 공간을 갖는다. 한편, 사용자는 냉찜질 팩과 냉찜질 팩용 몰드를 준비한 후, 성형부에 냉찜질 팩의 표면이 밀착되도록 공간에 냉찜질 팩을 수용한다. 냉찜질 팩의 표면 형상이 성형부에 의하여 인체의 부위별 표면 형상으로 성형되도록 냉찜질 팩을 냉동하고, 냉찜질 팩용 몰드로부터 냉찜질 팩을 분리한다. 본 발명에 의하면, 눈, 목, 후두부, 어깨, 무릎 등 다양한 인체의 부위별 표면 형상에 부합하여 밀착하도록 냉찜질 팩의 외형을 성형하여 냉찜질의 효율을 크게 향상시킬 수 있다.
본 발명은 식용갈조류 톳 유래의 티로시나아제 억제 활성 플라보노이드 글리코시드 화합물에 관한 것으로, 식용갈조류 톳의 메탄올 추출물의 성분을 크로마토그래피를 실시하여 분리한 후 이들 성분 중에서 티로시나아제 억제 활성이 뛰어난 성분을 조사한 다음 이를 동정함으로써 강력한 티로시나아제 억제 활성을 가지는 플라보노이드 글리코시드 화합물을 얻을수 있고 이를 화장품, 의약 및 농업 산업에서 티로시나아제 억제용 조성물로 활용할 수 있는 매우 뛰어난 효과가 있다.본 발명의 목적은 식용갈조류 톳의 메탄올 추출물의 성분을 크로마토그래피를 실시하여 분리한 후 이들 성분 중에서 티로시나아제 억제 활성이 뛰어난 성분을 조사한 다음 이를 동정하고 이를 화장품, 의약 및 농업 산업에서 티로시나아제 억제용 조성물로 제공함으로써 달성되었다.
본 발명은 연수 (Nelumbo nucifera stamen) 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병성 합병증의 예방 및 치료용 조성물에 관한 것으로, 본 발명의 연수 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물은 알도즈 환원효소에 대한 강력한 억제 활성을 나타내므로, 상기 조성물은 당뇨병성 합병증 예방 또는 치료용 약학조성물 및 건강기능식품으로 유용하게 이용될 수 있다.본 발명의 목적은 탁월한 알도즈 환원효소 억제 활성을 갖는 연수 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 당뇨병성 합병증의 예방 및 치료에 유용한 조성물을 제공하는데 있다.추출물은 조추출물 또는 비극성용매 가용 추출물로서, 조추출물은 물, 에탄올, 메탄올, 부탄올 또는 이들의 혼합용매,바람직하게는 메탄올에 가용한 추출물을 포함하며, 비극성용매 가용추출물은 디클로로메탄, 클로로포름 또는 에틸 아세테이트로부터 선택된 비극성용매로, 바람직하게는 에틸 아세테이트에 가용한 추출물을 포함한다.
본 기술은 국내에 자생하는 다년생 식물인 수영(Rumex acetosa L.)에서 추출한 항암 물질에 관한 것으로, 염화메틸렌을 이용하여 추출한 유효성분이 암세포증식억제 효과 및 항돌연변이 효과가 있음을 확인하였다. 이를 바탕으로 현재 특허 등록이 완료된 상태이며, 최종적으로 암치료용 천연물 신약 개발을 목표로 하고 있다. 본 기술이 속한 항암제의 경우 국내 최초의 신약으로 1999년 SK의 선플라가 개발된 이후로 2001년 동화약품의 미리칸주가 개발되는 등, 항암제 분야가 국내 신약개발 분야의 선두를 달리고 있으며, 이외에도 DA-125(동아), CKD-602(종근당)등이 임상시험을 진행하고 있고, 몇몇 유망한 제품들이 전임상을 진행중에 있다. 항암제는 전형적인 난치병으로 최근 새로운 표적지향 DDS, 다재약제내성 극복을 통한 효능증대, 신호전달체계 관여 조절물질을 표적으로 하는 신규 항암제 개발 등이 주류를 이루고 있으며 최근 5년간 두 배 이상의 연구증가를 보이고 있다. 국외적으로도 천연물로부터 항암제를 얻기 위한 연구는 미국 등의 선진국을 중심으로 활발한 연구가 이루어지고 있다. 미국에서는 항암검색법에 대한 지속적인 기술개발로 인간의 종양세포주를 이용한 in vitro 대량 검색법을 확립하였고, 현재는 적도 중심의 열대식물을 대상으로 16,650종 식물의 추출물에 대한 검색을 진행 중이다. 독일에서는 전나무, 사과나무 및 소나무 등에서 자라는 반기생식물로부터 추출하여 얻은 물질인 미슬토를 개발한 바 있고, 최근 미국 및 유럽에서 광범위하게 사용되고 있다. 본 기술은 수영으로부터 추출한 천연물 항암 신약 개발을 목표로 하고 있으며, 세포주 상에서 효능은 검증 되었으며, 천연물 소재를 이용한다는 측면에서 기존 합성 의약품과 품질 차별화가 기대된다.
본 기술은 번데기 동충하초를 이용한 미백화장품 원료 생산을 목표로 하는 것으로 현재 특허등록(특허 제 10-0376782호)이 완료된 상태이다. 특히 번데기 동충하초 자실체, 균사체 및 균사배양액을 열수 또는 유기용매를 이용하여 추출한 유효성분이 멜라닌 색소 억제에 관련된 tyrosinase 저해효과가 있음을 확인하여, 미백효과가 있는 천연 화장품 원료물질을 제공함을 주된 특징으로 한다. 본 기술이 속한 기능성 미백 화장품 소재의 경우 흑화의 원인인 멜라닌의 생성경로에 따라 많은 연구가 진행되고 있으며, 표 1에서와 같이 멜라닌 합성에 필요한 tyrosinase 발현을 저해하는 알부틴, 감초추출물, 닥나무추출물, 그리고 멜라닌 합성을 차단하는 비타민 C 및 유도체, Coenzyme Q10 등 기작별로 서로 다른 원료가 개발되고 있다. 이중 고시된 미백 기능성 소재로는 알부틴, 유용성 감초 추출물, 닥나무 추출물 분말, 에틸아스코빌에텔, AA2G등이 대표적이다. 1990년에서 2003년까지 일본, 미국, 유럽, 국내에서 등록된 미백소재 관련 특허는 총 684건으로 특히 일본이 전체 63%를 점유하고 있어 미백화장품에 관련한 기술은 일본이 주도하고 있는 실정이다. 최근에는 미생물 및 약용식물로부터 유래된 미백 화장품 소재를 개발하는 추세가 증가하고 있으며, 국내에서도 대학 및 화장품 연구소에서 차별화된 우수 소재를 탐색하는 연구가 활발히 진행되고 있다. 본 기술은 동충하초 배양액으로부터 유효한 미백 화장품 소재를 생산하는 기술로서 사업화시 보다 안정적이고 표준화된 원료수급의 효과가 기대된다.
현대 사회가 고도화됨에 따라 정신분열증, 조울증 등 정신병이 증가하고 있는 추세이며, 이에 따라 신경 약물학 분야에서 주요 정신장애의 원인 규명 및 치료제 개발이 활발히 진행되고 있다. 항정신병 치료제로 현재 임상에서 여러 종류의 약물들이 이용되고 있으나 부작용이나 임상효과의 한계가 있으며, 특히 진료과정에서 이용되어지는 대부분의 약물이 수입에 의존하고 있는 실정으로, 유효 활성성분의 약제 개발이 요구되고 있는 실정이다. 본 기술은 원지(Polygalae Radix) 추출물로부터 분리 분획하여 얻은 항정신병 치료제로 유효한 폴리갈라사포닌계 화합물에 관한 것이다. 본 기술에서는 특히 폴리갈라사포닌계 화합물이 아포모르핀에 의하여 유발된 상동적 행동과 등반 행동을 억제하는 효능이 있음을 동물을 이용한 전임상 시험을 통하여 검증함으로서, 특허등록된 기술을 확보하고 있으며, 이 기술을 바탕으로 항정신병 치료제 개발을 목표로 한다. 본 기술을 개발하기 위하여 한약재인 원지(Polygalae Radix)를 분쇄 후 알콜과 같은 유기용매로 추출한 후 층분리를 통해 분획하는 과정 및 실리카겔크로마토그래피를 이용하여 분리하여 활성화합물을 획득하였다. 활성화합물의 구조를 NMR-, IR-, UV- 스펙트럼 분석을 통한 구조동정 과정을 통하여 폴리갈라사포닌계 화합물임을 밝혔다. 또한 이를 아포모르핀으로 유발된 이상 행동을 보이는 생쥐를 대상으로 경구투여하면서 행동 약리학적 효능 시험을 한 결과, 원지에서 추출한 폴리갈라사포닌계 화합물이 시험동물의 이상행동인 상동적 및 등반행동을 억제하는 효과가 있음을 확인하였다.
만성신부전증은 국민건강보험공단에서 지급되는 요양급여 중 가장 많은 비중을 차지하고 있다. 신부전증은 현재 임상에서 여러 종류의 약물들이 치료에 이용되고 있으나 탁월한 약효를 지닌 약물이 거의 없을 뿐만 아니라 부작용 때문에 사용에 많은 제약을 받고 있다. 우리나라의 진료과정에서 이용되어지는 만성 신부전증 치료 약물은 모두 외국으로부터 수입에 의존하고 있는 실정이며, 보다 약효가 우수하며 부작용이 적은 만성 신부전증 치료제 개발이 요구되는 실정이다. 본 기술은 만삼, 단삼, 반하, 황련, 오수유, 음양곽, 대황, 소엽, 감초, 인진, 택사, 백복령, 백출, 저령 및 계지로 이루어지는 15가지 한약재를 혼합한 후 이로부터 추출한 신부전증 치료 및 예방 효능이 있는 물질에 관한 것이다. 본 기술에서는 특히 상기 한약 복합추출물의 신장 질환에 대한 항염증 및 조직의 섬유화 억제 효과를 동물을 이용한 전임상 및 만성 신부전증 환자를 대상으로 한 임상 시험을 통해 검증하여 만성신부전의 한방치료제로 활용될 수 있는 복합추출물“WHW"를 제공함을 주된 특징으로 한다.2005년도 보건복지부 한방치료기술연구개발사업을 통해 전임상시험을 수행하였으며, 2007년 동사업의 한방신약개발 분야에 선정되어 임상을 수행하고 있다. WHW 물질은 신장 세포주와 동물을 이용한 전임상 시험을 통하여 항염증 및 만성 신부전증의 신장 섬유화 억제효과 및 허혈성 급성 신부전증 치료에 효과적임을 검증하였으며, 이를 바탕으로 국내특허권(10- 0770634)을 확보하였고, 세계 최고의 신장관련학술지인 미국신장학회지에 논문이 게재된 바 있는 우수한 기술력을 갖추고 있다.
본 기술은 항암효과를 지닌 아크리딘 유도체 및 구아노신 화합물을 함유하는 항암제 조성물에 관한 것으로 아크리딘 유도체와 구아노신 화합물의 최적 조성비는 1:0.5 -1.5 이며, 아크리딘 유도체로는 아크리플라빈 뉴트럴이 가장 바람직하고, 구아노신 화합물로는 구아노신 하이드레이트가 가장 유용함. 본 신청기술에서의 항암제 조성물에서 유효성분으로 사용되는 아크리플라빈 유도체나 구아노신 화합물들은 각각 단독으로 사용하는 경우에는 항암효과가 거의 나타나지 않으나 이들을 배합한 조성물로서 투여하면 놀랍게도 탁월한 항암효과가 나타날 뿐 아니라 독성도 경감됨.암이란 세포가 분화 (differentiation) 능력을 상실하여 세포의 성장(growth) 및 증식 (proliferation)이 조절되지 않아 과잉 증식이 나타나는 세포의 집합을 말함. 이렇게 증식이 된 암세포는 주위의 정상조직을 침윤하여 증식을 계속하여 정상기능을 파괴하고 국소적인 림프절과 떨어진 부위들로의 악성 세포의 림프선 또는 혈액을 통한 전이를 특징으로 함. 정상세포가 암세포화하는 원인은 유전자(gene)의 이상 때문인데, 이 유전자의 이상은 부모로부터 물려받는 유전적 원인도 있으나 많은 경우는 암을 일으키는 물질 (carcinogen), 흡연, 식이, 바이러스 감염 등에 의해 일어남. 또 암은 어떤 한가지의 요인보다는 여러 가지 요인이 복합적으로 작용하여 발생하고 시간적으로도 오랜 기간 동안 이런 위해인자에 노출될 때 발생하는 경향이 있기 때문에, 대부분의 암들은 나이가 듦에 따라 급격히 늘어나게 됨. 암은 인체의 모든 기관이나 조직에서 발생할 수 있으나 특별히 인체의 특정기관이나 조직에서 빈번히 발생하는데, 가장 흔한 부위는 폐, 위, 유방, 대장, 구강, 간, 자궁 및 식도 등임.암을 치료하는 방법으로는 외과적 수술, 방사선 치료 및 약물치료의 세 가지가 있음. 많은 초기단계의 암들은 외과적 수술로 치료가 가능하나 암이 많이 진전되었거나 전이가 일어난 경우에는 외과적 수술만으로는 치료가 어렵고 다른 방법을 함께 사용해야 함. 방사선요법은 X-ray나 γ-ray를 암세포에 조사하는 것으로서 이는 외과적 수술이 곤란한 부위나 방사선에 특히 반응성 좋은 암의 치료에 사용되는데 약물치료와 병행하거나 외과적 수술 전후에 사용될 수도 있음. 약물요법은 cytotoxic drug을 경구나 주사로 투여하여, 암세포의 증식에 필요한 DNA나 관련 enzyme을 파괴하거나 억제하는 방법임.현재 임상적으로 사용되고 있는 항암제는 크게 화학요법제와 생물요법제로 분류되는데 화학요법제는 알킬화제(alkylating agent), 대사 길항제(antimetabolite), 항생제, 식물유래 알칼로이드 (alkaloid) 및 호르몬제가 있으며, 생물요법제에는 면역치료제인 사이토카인(Cytokine) 및 재조합 단일클론 항체(Recombinant Monoclonal Antibody)가 있음.그러나 최근 화학요법제의 경우에는 암세포만이 아니라 정상세포에도 영향을 미치기 때문에 원하지 않는 부작용을 나타내는 경우가 많으며 약제내성(drug resistance)을 나타내는 경우가 많음. 따라서 신규 항암물질에 대하여 접근하려는 시도가 많이 이루어지고 있는데 이는 내성이 없으며 독성이 다소 감소될 것을 기대하기 때문임.본 기술은 이에 따른 일환의 연구로써 아크리딘 유도체나 구아노신 화합물을 각각 단독으로 사용했을 때 항암효과가 거의 없었으나 두 화합물을 배합하여 사용했을 때는 항암효과가 탁월하고 부작용이 거의 없다는 것을 확인하여 두 화합물의 조성으로써 새로운 항암약제 조성물을 제공하는 기술로써 기존의 문헌에서 아크리딘 유도체나 구아노신 화합물 단독으로는 항암효과가 없었으나 이의 배합이 항암효과를 갖는다는 것을 발견한 점에 있어서 기술의 원천성과 신규성을 가짐. 또한 이의 암억제 효과를 암세포주 및 마우스 등에서 확인하여 암억제 효능이 있음.
본 발명은 새로운 유산균용 벡터에 관한 것으로, 구체적으로 서열번호 1의 염기서열을 갖는 복제인자, 서열번호 1의 염기서열을 포함하는 레플리콘(replicon), 서열번호 2의 염기서열을 갖는 플라스미드 및 서열번호 2의 염기서열을 갖는 플라스미드와 대장균 유래 벡터를 연결하여 제조된 셔틀벡터에 관한 것이다. 본 발명의 플라스미드는 김치 유산균인 류코노스톡 시트리움으로부터 분리한 세타(theta)형 벡터로 류코노스톡 시트리움을 포함한 김치 유산균에 안정적으로 도입되고 복제가능하여, 김치 유산균에서 목적하는 외부 유전자 및 유용 유전자 발현에 이용될 수 있는 백본(backbone)벡터로 이용될 수 있으므로 다양한 산업분야에 응용이 기대된다.
본 발명은 대장균으로부터 아스타잔틴을 생산할 수 있는 카로티노이드 생합성에 관여 하는 유전자와 그 유전자를 함유하는 벡터에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 베타카로틴을 기질로 하여 아스타잔틴을 생산하는 유전자를 제조하고 이를 함유하는 재조합 벡터를 이용하여 아스타잔틴을 생산하는 방법에 관한 것이다.본 발명자들은 아스타잔틴을 생산하는 파라코커스 해운대시스로부터 카로티노이드 생합성에 관여하는 유전자들을 분리하기 위해 연구를 거듭하던 중, crt 유전자를 클로닝하여 그의 염기서열을 규명하였고, 상기 crt 유전자를 이용하여 대장균에서 카로티노이드를 생산할 수 있음을 확인하고, 본 발명을 완성하게 되었다.본 발명의 주된 목적은 카로티노이드를 합성하는 재조합 벡터 및 이를 함유하는 형질 전환된 형질전환체를 제공하는것이다.본 발명에 의해 아스타잔틴을 합성하지 않는 미생물로부터 고농도의 천연 아스타잔틴을 생산할 수 있다.본 발명은 대장균에서 카로티노이드를 생산하는 재조합 유전자를 제공하고, 이를 함유하는 재조합 벡터로 형질전환 시킨 미생물로부터 천연 아스타잔틴을 생산할 수 있다. 또한 본 발명의 유전자들은 다양한 숙주세포에 도입되어 카로티노이드를 생산하는데 유용하게 사용될 수 있다.현재 카로티노이드는 건강식품 소재(영양 보충제), 인간을 대상으로 한 약학적 제제와 식품 착색제 또는 동물용 사료의 색소 등으로 사용되고 있다.
본 발명은 쿠션신발창에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 신발창본체의 내측에 다수개의 에어포켓홀과 에어가 유입되어 모이는 에어통로를 구비한 에어챔버를 형성하고, 신발창본체의 상면에는 다수개의 에어포켓홀과 에어통로를 막아서 각각의 에어포켓홀에서 에어쿠션작용을 하게 함과 아울러 에어챔버로 모여지는 에어를 신발의 안쪽으로 공급하게 하는 통기구멍을 구비한 경질중창을 설치하며, 경질중창의 상면에는 에어챔버에 모여진 에어가 신발의 안쪽으로 유입되게 하며 저면 전체면에 하니콤쿠션재를 형성한 안창을 설치함으로서, 가볍고 쿠션력이 우수하며 신발 안쪽으로 원활하게 공급하는 신발창을 간단한 구조로 형성할 수 있도록 하기 위한 것이다.본 발명은 신발창본체(10)의 상면 전체면에 판형 경질중창(20)이 설치되고, 경질중창(20)의 상면에 안창(30)이 착탈가능하게 설치되는 신발창에 있어서, 상기 신발창본체(10)는 저면에 논슬립요철부(15)와 삽입홈(16)이 일체로 형성되며, 삽입홈(16)에 미끄럼방지구(17)가 삽입 설치되며, 상기 신발창본체(10)의 전방측 상면에 후방측 에어유입구(14)와 통하는 에어통로(12)가 연결되는 에어챔버(13)가 형성되고, 에어챔버(13) 후방측의 에어통로(12) 바닥면과 신발창본체(10)의 상측 바닥면에 상측이 개방된 다수개의 에어포켓홀(11)이 형성되며, 전방측에 에어챔버(13)와 통하는 다수의 통기구멍(21)이 형성된 경질중창(20)이 신발창본체(10)의 상면에 덮어 씌워지게 설치되며, 상기 안창(30)은 안창본체(31)의 전방측에 경질중창(20)의 통기구멍(21)과 통하는 다수개의 통기구멍(33)이 형성되고, 이 안창본체(31)의 저면에는 하니콤쿠션재(32)가 형성된 것을 특징으로 한다.
본 발명은 승마형 자전거에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 평상시에는 페달을 밟아서 보통의 자전거를 타는 기능을 하고, 자전거의 가속도가 붙으면 엉덩이를 위 아래로 들어올리거나 내리는 동작 등을 함으로써, 안장이 상하로 움직이면서 안장 하부에 연결된 별도의 구동체인에 의하여 자전거가 구동되면서 마치 승마를 즐기는 효과를 얻을 수 있도록 한 구조의 승마형 자전거에 관한 것이다. 즉, 본 발명은 페달을 밟는 동시에 체인 구동에 의하여 전진 주행하는 본연의 주행장치에 승마기능을 발휘할 수 있는 얻을 수 있는 수단을 독립적으로 설치하여, 페달을 밟는 동작에 의한 자전거 본연의 전진 주행은 물론, 자전거의 주행시 가속도가 붙음과 함께 엉덩이를 위 아래로 들어올리거나 내리는 동작 등을 함으로써, 안장이 상하로 움직이면서 안장 하부에 연결된 별도의 구동체인에 의하여 자전거가 구동되면서 마치 승마를 즐기는 효과를 얻을 수 있도록 한 구조의 승마형 자전거를 제공하고자 한 것이다.
본 발명은 죽조성물에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 홍어부산물 분말을 포함하는 홍어유래기능성 죽에 대한 것이다.본 발명의 홍어유래기능성 죽은 전라도 향토전통식품인 홍어의 부산물을 이용하여 식생활양식의 변화, 사회의 고령화, 외식의 증가에 따른 영양불균형으로 인한 여러 가지 건강상의 문제 등을 해결할 수 있는 영양적인 면뿐만 아니라 기능적인 면에서도 만족할 수 있는 우수한 효과가 있다.
본 기술은 감초(GLYCYRRHIZA URALENSIS FISCH.), 강황(CURCUMA LONGA L.) 및 소엽(PERILLA FRUTESCENS BRITT.)의 추출물 및 이들을 포함하는 복합생약을 이용하여 히스타민 수용체의 활성을 억제하고 위산분비를 감소하여 히스타민 수용체의 활성과 관련된 위염 및 위궤양 질환의 예방 및 치료에 안전하고 효과적인 건강보조식품을 제공한다.
본 발명은 밀가루 및 그 가공품에 관한 것으로, 보다 구체적으로는 홍어부산물 분말을 포함하는 홍어유래기능성 밀가루, 상기 밀가루를 이용한 홍어유래기능성반죽조성물 및 그 가공제품에 대한 것이다.본 발명의 기능성 밀가루, 상기 밀가루를 이용한 기능성 반죽조성물 및 상기 반죽조성물로 제조된 국수, 만두피는 전라도 향토전통식품인 홍어의 부산물을 이용하여 식생활양식의 변화, 사회의 고령화, 외식의 증가에 따른 영양불균형으로 인한 여러 가지 건강상의 문제 등을 해결할 수 있는 영양적인 면뿐만 아니라 기능적인 면에서도 만족할 수 있는 우수한 효과가 있다.
항암제 전달체로서 자기집합체를 형성하는 담즙산-키토산 복합체를 제공<기술의 특징>본 발명은 자기집합체를 형성하는 담즙산-키토산 복합체를 제공한다. 또한, 본 발명은 담즙산-키토산 복합체의 제조 방법을 제공한다. 이하, 본 발명을 상세히 설명한다.본 발명은 자기집합체를 형성하는 담즙산-키토산 복합체를 제공한다. 본 발명의 항암제 전달체로는 분자량이 103 내지 106인 모든 종류의 키토산이 될 수 있으며, 생분해성, 생체적합성이 뛰어난 천연 고분자인 수용성 키토산(chitosan)을 사용할 수 있으며, 특히 글리콜(glycol)기가 도입되어 수용성이 증대된 글리콜 키토산을 사용하는 것이 바람직하다. 또한, 본 발명의 담즙산-키토산 복합체에서는 모든 담즙산이 사용될 수 있으며, 5-β-cholanic acid를 사용하는 것이 바람직하다. 본 발명의 담즙산-키토산 복합체의 크기는 1nm 내지 2,000nm인 것이 바람직하며, 10nm 내지 800nm 범위인 것이 더욱 바람직하다.본 발명의 담즙산-키토산 복합체는 담즙산의 소수성 기와 키토산의 친수성 기에 의한 양친성으로 인하여 수계에서 마이셀과 유사한 구형 자기집합체를 형성한다. 본 발명의 담즙산-키토산 복합체의 크기는 함유되는 담즙산의 양에 따라 결정되며, 담즙산은 1 내지 70 중량%로 포함될 수 있다. 또한, 본 발명자들은 항암제 전달체로 항암제를 상기 담즙산-키토산 복합체 내부에 물리적으로 포함되도록 한다. 본 발명의 담즙산-키토산 복합체의 내부에 물리적으로 포함될 수 있는 항암제는 모든 종류의 소수성 항암제가 사용될 수 있으며, 아드리아마이신, 택솔, 시스-플라틴(cis-platin), 미토마이신-C, 다우노마이신(daunomycin) 및 5-플루오로우라실(5-fluorouracil)들이 사용되는 것이 바람직하다. 본 발명의 항암제를 내부에 포함하는 담즙산-키토산 복합체의 크기는 1 nm 내지 2,000 nm인 것이 바람직하며, 10 nm 내지 800 nm 범위인 것이 더욱 바람직하다.본 발명의 담즙산-키토산 복합체의 내부는 소수성 담즙산으로 이루어져 있고 특히 담즙산의 일부 친수성 부분은 키토산과 결합하고 있기 때문에 담즙산-키토산 복합체의 내부는 소수성이 매우 강하다. 이를 이용하여 담즙산-키토산 복합체의 내부에는 소수성 항암제가 들어가기가 쉽고 또한 화학적 결합으로는 제한되어 있는 약물 함유량을 늘릴 수 있다. 이렇게 담즙산-키토산 복합체를 구성하는 내부 물질과 내부에 들어가는 항암제의 성질이 소수성으로 매우 유사하기 때문에 그 효과가 다른 전달체보다 매우 우수하다.본 발명의 담즙산-키토산 복합체는 일반 저분자량의 항암제보다 EPR 효과에 의하여 암조직에 대한 선택성이 높아 더 많은 양이 암조직에 축적되어 효과적으로 항암 작용을 발휘할 수 있는 장점이 있으며, 주쇄로 사용되어진 친수성 키토산과 결합된 소수성 담즙산에 의하여 수용액상에서 마이셀과 유사한 구형 자기집합체(self-aggregate)를 자발적으로 형성하게 된다. 일반적으로 마이셀은 친수성기와 소수성기를 모두 가진 양친성 분자가 수용액상에서 회합하여 형성하는 구형 집합체로서 친수성기는 구형 집합체의 외부에 소수성기는 내부에 모이게 된다(Adv. Drug Deliv. Rev., 1996, 21, 107). 따라서 소수성을 가지는 여러 함암제를 효율적으로 전달하는 체계로 널리 이용되고 있다. 이러한 자기집합체를 형성하는 양친성 고분자를 이용한 약물 전달 방법은 표적세포에 대한 선택성을 충분히 나타내면서 정상세포에의 독성을 현저히 줄이고, 장기간 약물이 지속적으로 방출되도록 하는 약물 전달체계로서 암과 같은 심각한 질환을 치료하는 새로운 개념의 치료법의 연구에 사용될 수 있다.본 발명의 담즙산-키토산 복합체는 암조직에 대한 선택성이 높으며 동시에 항암제의 전달체로서 마이셀의 장점이 첨가된 표적 지향적이며, 지속적 약물 방출이 가능한 높은 항암 효과를 발휘할 수 있는 약제라 할 수 있다. 본 발명은 상기 담즙산-키토산 복합체의 제조 방법을 제공한다. 본 발명의 담즙산-키토산 복합체의 제조방법은 담즙산을 친수성 키토산에 결합시키는 단계를 포함한다. 여기서 담즙산의 예로서는 5-β-cholanic acid를 들 수 있다. 친수성 키토산으로서는 글리콜기가 도입된 글리콜 키토산 바람직하다.본 발명의 항암제를 내부에 포함하는 담즙산-키토산 복합체의 제조 방법은 상기 자기집합체를 형성하는 담즙산-키토산 복합체 내부에 항암제를 봉입하는 단계를 포함한다.여기서 담즙산-키토산 복합체 내부에 봉입하는 항암제의 예로는 아드리아마이신, 택솔, 시스-플라틴(cis-platin), 미토마이신-C, 다우노마이신(daunomycin) 및 5-플루오로우라실(5-fluorouracil) 등을 들 수 있다. 항암제 전달체 내부에 물리적으로 항암제를 봉입하는 방법은 화학적 결합의 최대 적하량이 10% 정도로 제한되어 있는 것에 비하여 상기의 물리적 방법은 최대 적하량이 60%로 월등이 높아서 화학적 결합시의 한계를 극복하여 약물 함유량을 대폭 늘릴 수 있다.
단백질 약물이 함유된 코어/쇌 나노입자의 국소주입형 전달체<기술의 특징>천연 콩(Soy bean)으로부터 얻어지는 레시틴(lecithin)을 나노크기의 미립구로 제조하고, 여기에 폴락사머(polaxamer) 를 흡착시켜 안정화된 핵(core) 및 쉘(shell) 구조를 갖는 나노 미립구의 단백질 약물 전달체로의 응용에 관한 것이다. 여기서 핵 구조의 재료로는 레시틴을, 쉘 구조의 재료로는 폴락서머를 사용하고, 이에 따라 제조된 핵 및 쉘 구조를 갖는 나노 미립구는 그 재료가 인체에의 적용이 허가된 물질이고, 수용액 중에서 제조되기 때문에 약물 전달체나 진단용 제제로 사용하기에 적합하다.본 발명에 따라 제조된 단백질이 함유된 나노 미립구는 실험실 내 방출거동에서 30일 이상의 단백질 약물의 방출 형태를 나타내며, 나노 미립구 내에 충진되는 단백질 약물은 단백질 종류(양전하 단백질 및 음전하 단백질)에 상관없이 함유가 가능하다.
<기술 개요>본 기술은 N-말단이 수식된 폴리에틸렌 글리콜(polyethylene glycol, 이하 PEG)-트레일 결합체, 이의 제조방법 및 이의 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 상기 트레일의 N-말단에 특이적으로 PEG 또는 PEG 유도체를 결합시킨 N-말단이 수식된 PEG-트레일 결합체, 이를 제조하는 방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 증식성 질환 또는 자가면역질환의 예방 및 치료제에 관한 것이다.<기술의 특징>1) 기술의 핵심내용 - 본 기술은 인간 질병 치료에 사용되고 있는 트레일이라는 단백질약물을 PEGylation 및 기타 생접합 기술을 이용하여 생물학적 및 약물학적 효능이 향상된 새로운 단백질 신약의 개발을 목표로 한다. 이를 위하여 강력한 항암/항염증 치료제인 TNF관련 단백질 (TRAIL) PEG 개발하고 이를 바탕으로 한 효율적 치료제의 개발을 도모하고자 한다.2) 본 기술의 개발 필요성 - 신규 항암제 개발의 최근 경향은 과거의 화합물 및 천연물 중심에서 벗어나 특이적 치료효과, 특히 분자생물학적 관점에서 근원적 치료를 꾀하는 표적 지향형 치료제 개발에 초점이 맞추어 지고 있다. 이러한 표적 지향형 항암제 개발은 Pfizer, Novartis, GSK 등의 거대 다국적 제약회사들이 주도하고 있으며, 2006년 현재 약 300여개의 후보 물질들에 대한 임상 시험이 진행 중에 있으며, 대표적으로 세포사멸 (cell cycle and apoptosis) 관련 물질이 가장 활발히 연구 중에 있다. 현재 연구 중인 세포사멸 관련 단백질 항암제로는 TGF-b, diphtheria toxin, TRAIL 및 TRAIL 수용체 단일클론 항체 등이 있으며, 특히 TRAIL의 경우 Genentech 사에서 임상 실험이 진행 중이다. 국내 제약산업의 경우 다국적 제약회사의 영향을 받는 구조로서, 항암제 시장에서 수입 항암제가 주를 이루고 있다. (약 80% 정도) 최근 국내 제약사들도 활발히 항암제 개발을 진행 중에 있으며, SK사의 선플라, 동화약품의 밀리칸, 종근당의 캄토벨 등 신약 허가를 받은 항암제가 증가하고 있다. 반면 대부분의 개발이 화합물 및 금속착체 항암제에 중점을 두고 있으며, 단백질 항암제의 개발은 미미한 실정이다. 따라서 단백질 항암제 개발에 있어서는 국책연구소와 대학에서 주도적으로 연구를 진행중이나 대부분의 경우 분자생물학적 작용기전 중심으로 연구가 진행 중에 있다. 3) 해당기술의 연구개발 동향 - 단백질 약물의 문제점으로 인하여 단백질 약물의 치료효과를 개선하려는 시도가 국내외에서 이루어지고 있으며 그 주요한 내용은 단백질 약물전달시스템 (DDS)의 개발에 관련된 것이다. 단백질 약물전달시스템 개발은 고부가가치의 상품이기 때문에 국내외 많은 산학연 단체에서 연구되어 지고 있으며 특히 단백질 약물의 용해도 및 생체 이용율을 증가시킨 고부가가치 상품에 대한 연구가 이루어졌으며 성공한 사례로 많은 이익 창출을 내고 있다. 현재 가장 대표적인 단백질 약물 전달 시스템들은 단백질의 화학적 수식 (대표적으로 PEGylation)을 통한 long-acting 제제의 개발 및 depot 형태의 제제 개발을 통한 서방형 방출 시스템의 개발이다. 최근 가장 주목을 받고 있는 DDS 기술은 PEGylation 기술이다. PEGylation 기술은 기존의 단백질 약물에 생체적합성 기능성 변형물질인 폴리에틸렌 글리콜 (PEG)을 결합시킴으로써 생체 내에서 우수한 치료효과를 발현하는 새로운 의약품을 개발하는 생명공학 분야의 제형개발 기술이며 PEG 접합 단백질은 PEG의 특성으로 인해 수분내지 수십분에 불과한 단백질 약물의 생체내 반감기를 수백 배까지 증가시키고, 단백분해효소에 대한 안정성을 향상시키며, 독성 및 면역원성을 감소시키고, 용해도를 개선하며 약물 작용 부위에 대한 표적성을 증가시키는 유용한 방법이다. PEGylation (PEG 접합) 기술을 이용하여, Adenosine diaminase (ADAGEN®), L-asparaginase (ONCASPAR®), Interferon- alpha (PEGASYS®, PEG-INTRON®), G-CSF (NEURASTA®)과 같은 제제가 시판되고 Interleukin-2, Tumor Necrosis Factor-alpha (TNF-alpha), Superoxide dismutase (SOD), Hirudin, Streptokinase, Staphylokinase, Uricase, Insulin, Plasminogen activator, Hemoglobin, Immunoglobulin G, Lipase, Galactosidase, EGF (Epidermal Growth Factor), Erythropoietin 과 같은 약물은 개발 중인 것으로 보고되어 있다. 또한 상기의 PEGylation 뿐만 아니라 다양한 생접합 방법들이 시도되고 있을 뿐만 아니라, 미립구, 나노입자, 및 하이드로제 등의 제형들이 개발 중에 있다.4) 기술의 현재 적용 및 활용여부 - 다년간의 연구과정을 통하여 기존의 단백질약물의 문제점을 해결한 새로운 단백질약물 개발의 주 연구 성과뿐만 아니라, 연구개발 과정의 경험을 바탕으로 한 다양한 후속연구 및 그 결과물을 기대할 수 있을 것이다. - 특정부위 선택적 생접합 기반기술 개발 - 생접합 단백질 및 펩타이드 약물 제조, 분리, 및 분석의 기반기술 개발 - 효율적 암 및 류마티스 관절염 치료 신약 개발 - 기술제휴 및 이전을 통한 국내 바이오 제약 산업의 국제 경쟁력 향상 - 다학제간 연구를 통한 국제적 경쟁력이 우수한 인력 양성
<기술개요>생분해성(biodegradable) 온도 감응성(thermosensitive) 폴리포스파젠(polyphosphazene)계 하이드로젤(hydrogel)은 온도 변화에 따라 솔-젤 거동을 보이며 생체 내 투여시 일정 시간 후 몸에 해롭지 않은 물질들로 분해되어 수술에 의한 제거가 필요 없는 포스파젠계 고분자로 이루어진 하이드로젤로서 그의 생체 활성 물질 전달 재료로서의 응용이 가능한 기술임.<기술의 특징>본 기술개발의 목적은 관능기를 갖는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자 및 그 제조 방법을 제공하고, 여러 관능기를 갖는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자를 일정 농도로 함유하여 온도 변화에 따라서 솔-젤 거동을 보이는 하이드로젤을 제공한다. 또 다른 목적은 관능기를 갖는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자를 함유하는 약물 전달용 조성물을 제공하는 것이며, 관능기를 갖는 생분해성 및 온도감응성 포스파젠계 고분자와 약물 및 치료용 세포를 함유하는 약물 전달 시스템을 제공하는 것이다. 이미 상품화된 폴록사머®나 리젤®은 일반적으로 20중량% 전후에서 졸-젤 특성을 나타내지만 본 기술의 포스파젠계 하이드로젤은 10중량% 전후에서 뚜렷한 졸-젤 특성을 보인다. 또한 체내에 주입되어 형성된 폴리포스파젠계 하이드로겔은 체내 독성을 나타내지 않고 생체 내에서 분해되기 때문에 국소주입형 항암제 전달시스템 재료로 연구되고 있다.기존의 포스파젠계 고분자들은 관능기를 가지고 있지 않기 때문에, 친수성 약물의 약물 전달 재료로 응용하는 데에는 한계가 있으므로, 본 기술은 이를 개선하기 위해 온도 변화에 따라 솔-젤 거동을 보이면서 동시에 관능기를 가지고 있어서 생리활성물질을 고분자 하이드로젤에 도입시킬 수 있는 생분해성 포스파젠계 고분자의 제조 기술이다.본 기술은 폴리포스파젠 고분자의 주쇄에 소수성 아미노산에스테르와 친수성 PEG, 그리고 폴리포스파젠의 생분해성을 조절할 수 있는 치환기를 도입하는 기술을 포함한다. 이를 통해 낮은 온도에서는 흐르는 용액상태로 주사를 가능케 하며, 체온에서는 젤 상태가 되기 때문에 약물의 제어방출을 용이하게 한다. 또한 약물이 방출된 후, 인체에 무해한 물질로 생분해되어 외과적 수술에 의한 제거를 요구치 않아 다양한 분야에서 주입형 약물전달시스템으로의 응용이 기대되는 기술이다.