일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
단시간에 결핵감염 여부를 진단하는데 사용하는 유전자의 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 결핵균에 특이적인 진단용 탐침에 관한 것이다.진단 대상물질인 메티오닐-tRNA 신세타제는 생체내 20개의 아미노산이 단백질 합성에 참가할 수 있도록 tRNA에 해당 아미노산을 전달해 주는 아미노아실-tRNA 신세타제류 중의 하나이며, 생체내에서 메티오닌과 개시제(initiator) 및 엘롱게이터 메티오닌 tRNA를 결합시켜 주는 효소이다.이들 효소는 생명체의 성장에 필수적이므로 모든 세포에 공통적으로 존재한다. 그러나 이를 발현하는 유전자는 각 종마다 특이적 염기 서열을 가지며 이러한 종 특이 염기 서열을 이용하면 각 개체의 메티오닐-tRNA 신세타제의 발현 유전자에 특이 결합할 수 있는 올리고 뉴클레오타이드를 고안할 수 있다. 한 쌍의 올리고 뉴클레오타이드로서 최근 유전자의 염기 서열이 알려진 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제 발현유전자를 주형으로 하여 코딩과 논코딩 스트랜드에 각각 특이 결합할 수 있도록 고안되었으며 일반적인 유전자 합성 방법을 이용하여 화학적으로 합성하였다.따라서 이 두 개의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 결핵균과 혼합하여 PCR을 실행할 경우, 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제의 발현 유전자와 결합하여 유전자 일부를 증폭하게 되며, 이는 전기영동 등의 방법을 통해서 확인할 수 있다기존에 결핵에 관한 PCR 진단용 탐침으로서 IS6110에 특이한 결합을 할 수 있는 올리고뉴클레오타이드를 많이 사용해 왔으나 IS6110은 이전가능한 유전요소로서 결핵균간에 그 카피수가 일정치 않고 또 어떤 경우에는 이를 유전자내에 가지고 있지 않은 경우도 있어서 진단의 신뢰도가 낮은 단점이 있었다. 이러한 문제점을 개선하여, 모든 결핵균의 유전자에 공통적으로 일정하게 존재하는 유전자인 메티오닐-tRNA 신세타제의 유전자 염기 서열로부터 이 유전자에 특이하게 결합할 수 있는 올리고뉴클레오타이드를 합성하여 PCR을 통합함으로써 좀 더 정확하고 능률적인 결핵 진단용 탐침을 제조할 수 있다.프라이머는 결핵균에 대해 진단 감수성과 특이성이 매우 높으며, 기존의 IS6110에 대한 탐침에 비해 대상 유전자가 결핵균의 생존에 필수적이고, 개체당 카피수가 일정해 결핵의 진단에 있어 더욱 신뢰성 있는 결과를 나타낸다.또한, 올리고뉴클레오타이드를 함유한 키트내에 발색단을 지닌 지시제 등을 첨가하여, 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제와 PCR이 실행됨을 비색판독할 수도 있다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-13
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
PCR용 튜브 또는 원심분리용 튜브 내측면에 PCR에 필수 성분인 마그네슘클로라이드, 데옥시뉴클레오사이드 트리포스페이트, 프라이머 및 열배 증폭 완충액에서 선택된 1종 이상을 비이온성 계면활성제와 혼합한 후, 튜브 내측면에 피페팅하고 미리 녹여둔 왁스로 코팅하여 반응의 특이성이 향상된 PCR에 사용되는 튜브를 제조한다. 또한 제조된 튜브는 DNA를 증폭시키고 핵산서열을 판독하기 위한 키트 제조에 이용될 수 있다.본 기술은 중합효소 연쇄반응(PCR)을 수행하는데 사용되는 PCR용 튜브의 특이성을 높이기 위해, 왁스를 이용하여 하나 또는 둘 이상의 반응 필수 성분을 튜브의 벽면에 코팅함으로써, 바람직하지 않은 부반응이 감소된 PCR에 사용되는 튜브를 제공한다.일반적인 PCR을 이용하여 단일카피의 표적 DNA를 증폭, 검출하는데 있어서 주요한 장애가 되는 부반응의 대부분은 PCR이 진행되기 전 실온에서 몇십초 이내에 일어나는데, 이 부반응을 최소화하기 위해 고안된 것이 핫스타트 PCR이다. 이 핫스타트 방법보다 더 진보한 방법은 PCR의 반응성분들중 데옥시뉴클레오사이드 트리포스페이트나 열안정성 중합효소를 왁스메디움 펠렛으로 제조하는 것이다. 그러나 왁스메디움 펠렛 제조에 다섯 단계의 제조공정이 요구되며, 또한 연구용이나 진단키트 등에 포함시켜 사용하기에 왁스 펠렛은 직접 다른 반응성분과 함께 반응튜브에 넣어야 하기 때문에 오염이나 분리 보관해야하는 문제점이 있었다.중합효소 연쇄반응(PCR)은 두개의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 반대편가닥에 하이브리다이즈되어 표적DNA의 원하는 영역을 효소적으로 합성해 나가는 in vitro 방법이다. 주형의 변성, 프라이머 결합, DNA중합효소에 의해 결합된 프라이머가 연장되는 일련의 반복되는 과정이 일어나며, 프라이머의 5-말단에 의하여 중합이 끝난 특이 분절체가 기하급수적으로 축적되며, 합성되는 DNA의 카피수는 매주기마다 약 2배씩 증가한다. 이런 식으로 PCR이 30주기가 시행되면 약 10억배의 증폭이 일어난다.본 기술에서는 PCR 반응 튜브 벽면에 반응시 필수성분중 하나 또는 두 가지 이상을 피펫팅한 후 그 위에 왁스로 코팅함으로써 반응에 필요한 나머지 성분을 반응튜브에 넣고 반응을 수행하면, 적어도 왁스가 녹는 온도가 되어야 정성적인 반응이 시작되기 때문에, 기존의 PCR에서와 같이 왁스가 녹는 온도이하에서 일어날 수 있는 부반응을 제거시킴으로써 반응의 특이성을 증가시켰다. 본 튜브는 종래의 오염과 분리보관 등의 문제가 완전히 해결되어 특히 진단키트용으로 우수한 장점을 가진다.응용분야는 핵산의 서열분석에 이용될 수 있고, RNA 표적서열의 상보적인 DNA를 증폭하는 데에도 적용가능할 뿐만 아니라 클로닝을 목적하는 유전자는 증폭에도 이용할 수 있다. 또 다른 측면으로 병의 진단이나 키트화에 이용할 수 있는데, 예를 들면, 병원성 세균인 결핵균, MRSA균, 위궤양을 야기하는 헬리코박터 파이로리, 클라미디아 트라코마티스의 진단에, 그리고 병원성 바이러스인 에이즈바이러스, 간염바이러스, 감기바이러스 등의 진단키트의 구성성분으로 도입될 수 있다. 더불어 법의학분야에서도 도입 가능한 기술이다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-18
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)에서 항원성이 높은 부위인 표면 단백질 gp41에 대한 단일클론 항체, 이를 생산하는 융합세포주로서, HIV-1 표면 단백질 gp41중의 MAP-1의 합성 펩타이드를 마우스에 면역화시켜 융합세포주를 제조하고 이로부터 펩타이드의 아미노산 서열에 높은 특이성을 보이는 마우스 단일클론 항체를 분리하여 그의 항원 특이성 등을 확인함으로써 HIV-1 감염을 효과적으로 진단하는 항체를 얻는다. 우선 HIV-1이 표면 단백질 gp41중 아미노산 번호 584-618 서열의 35개 아미노산으로 이루어진 직쇄상 펩타이드 2개를 포함하는 MAP-1 합성 펩타이드를 설계하여 제조한 다음, MAP-1 합성 펩타이드를 이용하여 마우스를 면역화시키고 이로부터 추출한 비장세포와 마이엘로마 세포를 융합시킨 후 MAP-1 합성 펩타이드 및 HIV-1 표면 단백질 등에 특이성을 보이는 세포 클론을 효소면역측정법으로 선별함으로써, HIV-1의 표면 단백질 gp41을 특이적으로 인식하는 단일클론 항체를 제조하는 방법이다.단일클론 항체는 다양한 반응 시약을 포함하는 HIV-1 항원 또는 항체 진단키트 등을 개발하는데 이용될 수 있으므로, 면역결핍 질환 등을 효과적으로 진단할 수 있다후천성 면역결핍증(AIDS)을 유발하는 주요한 병원체로 알려진 HIV-1은 생체에 감염되는 경우, 바이러스의 표면 단백질인 gp120 단백질이 생체 면역계에 존재하는 T세포에 있는 CD4에 부착하고 이는 다시 표면 단백질 gp41과 융합하는 과정 등을 거쳐 바이러스 입자가 세포내로 들어간다고 알려져 있다. AIDS를 진단하기 위하여 HIV 항체 또는 항원을 검색하는 효소면역측정법이 많이 활용되는데, 실제로 HIV-1의 gp41 단백질, gp36 단백질 및 이들로부터 유래한 펩타이드들이 항원으로 이용되었다. 그러나, 재조합 단백질 항원들은 정제 과정이 복잡하여 가격이 비싸고, 펩타이드 항원은 비용은 저렴하나 코팅 효율과 항원성이 낮은 단점이 있었다.본 기술은 면역화에 사용되는 펩타이드를 다가지 항원 펩타이드(multiple antigenic peptide, MAP) 형태로 합성하여 바이러스 항체를 검색하는 강력한 코팅 항원뿐만 아니라, 백신 등을 개발하는데 사용되는 효과적인 항원이 될 수 있도록 제조하였다.제조된 단일클론 항체는 알코올 분해효소와는 전혀 반응하지 않는 반면, HIV-1 gp41 펩타이드를 포함하는 HIV-1 gp160 단백질과는 특이적으로 반응하므로 마우스 융합세포주가 생산하는 단일클론 항체는 사람의 혈액 내에 존재하는 HIV-1의 표면 단백질 항원을 검색하는데 사용될 수 있다. 또한, 이를 AIDS 환자의 혈청에 존재하는 HIV-1 표면 단백질 gp41에 대한 항체와 경쟁적으로 반응시키면 환자 혈청 내의 상기 항체의 농도를 결정할 수 있는 장점이 있다. 따라서 후천성면역결핍증, 면역결핍질환등을 진단하는 데 유용하게 이용될 수 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-21
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
B형 간염 바이러스(HBV)의 X 단백질에 특이적으로 반응하는 단일클론 항체를 이용하여 간질환을 진단하는 것으로, HBV 단백질중 HBV에 의한 간염을 간암으로 이행시키는 기작에 직접적으로 관여하는 것으로 추정되는 조절 단백질인 X 단백질을 특이적으로 인식할 수 있는 단일클론 항체를 개발하고, 이를 이용하여 인체 간질환을 임상학적으로 진단할 수 있는 진단용 조성물이다. 먼저 HBV의 X 단백질 면역원을 제조하여 생쥐에 주사한 다음, 생쥐의 비장세포를 수득하여 생쥐의 마이엘로마 세포와 융합시켜 X 단백질 항원에만 특이적으로 반응하는 하이브리도마 세포군을 엘리자 분석방법(ELISA)으로 선별한 후, 수득된 하이브리도마 세포주로부터 항-X 단일클론 항체 IgM을 분리정제하고, 이를 유효성분으로 포함하는 간질환 진단용 조성물을 제조한다.HBV는 DNA 바이러스로서 감염이 되면 간염 또는 간경변이 유발되고 만성간염으로 되는 경우 간암으로까지 이행한다고 알려져 있다. HBV의 조절 단백질인 X 단백질은 약 154 개의 아미노산으로 구성된 분자량 17kDa 정도의 단백질로서, HBV에 의해 유발된 간염에서 간암으로 이행하는 기작에 직접적으로 관여하는 것으로 추측되고 있다. 따라서, X 단백질에 대한 단일클론 항체를 사용하면, 혈액 내의 X 단백질의 수준을 정확히 측정할 수 있어 간염 바이러스에 의해 유발되는 질환인 간염 및 간암 등을 확실하게 진단할 수 있을 것이다. 본 기술에서는 정상인과 급성 및 만성 간염환자에서는 HBV의 X 항원에 대한 항체를 나타내지 않았으나, 간경변환자의 경우는 11명중 7명이, 간암 환자는 19명중 12명이 항체반응을 나타내었다. 이는 만성 간염 환자가 간경변이나 간암으로 이환되는 과정에서 항원의 HBV X 단백질의 발현이 빈번하게 또는 고농도로 이루어져 이에 대한 항체 생성이 유발된다는 것을 알 수 있다. 또, 본 기술의 혈청내 HBV X 항원은 항체 측정과 마찬가지로 정상인과 급성, 만성간염 환자에서는 검출되지 않았으며, 간경변환자와 간암환자에서만 낮은 빈도로 검출되었다. 이는 항체와 달리 HBV X 항원의 분자량이 매우 적어 항원성이 낮은 것에 기인하는 것으로 여겨진다. 그러나 HBV X 항원에 대해 항체가 생성되는 양상이 간경변 환자와 간암 환자에게서 주로 나타나는 것으로 보아 HBV X 항원과 항체의 검색이 만성간염에서 간경변이나 간암으로서의 이환과 상관관계가 있는 것을 알 수 있다. 항-X 단일클론 항체 IgM을 이용하여 발현 암세포를 검색할 수 있으며, 간염 바이러스에 의한 간질환, 간염 그리고 간암과의 상관관계 및 임상적인 진단용으로도 사용할 수 있을 것이다.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-21
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
인간 면역결핍 바이러스-1(HIV-1)의 주요한 덮개(major capsid) 단백질 p24 에 대한 단일클론 항체, 이를 생산하는 융합세포주와 p24의 일부 아미노산 서열을 포함하는 다가지 항원 펩타이드에 관한 것으로, 항-폴리클론 HIV-1 p24 염소 항체에 대하여 매우 반응성이 높은 HIV-1 p24 단백질의 합성 펩타이드를 이용하여, p24 단백질에 높은 특이성을 나타내는 마우스 단일클론 항체를 분리하여 그의 항원 특이성 등을 확인함으로써 HIV-1 감염을 진단하는 항체를 얻는다. HIV-1 p24 단백질중 가장 항원성이 높은 부분인 아미노산 번호 202-221의 서열을 포함하는 직쇄상 펩타이드를 4개의 가지로 된 항원 펩타이드 MAP-7을 마우스에 면역화시키고 이로부터 추출한 비장세포와 마이엘로마 세포를 기존의 방법으로 융합시킨 후 마우스 단일클론 항체를 효소특정법으로 선별함으로써, HIV-1 p24 단백질을 특이적으로 인식하는 단일클론 항체를 제조한다. 마우스 융합세포주가 생산하는 단일클론 항체는 HIV-1 p24 단백질을 인식하는 높은 특이성을 가지므로, 상기 단일클론 항체 및 HIV-1 항원을 이용한 진단키트의 개발로 면역결핍 질환 및 HIV 감염 초기의 환자를 효과적으로 진단하는데 유용하게 이용할 수 있을 것이다후천성 면역결핍증(AIDS)을 유발하는 주요한 병원체로 알려진 HIV-1의 감염여부 진단에는 HIV의 항체항원을 검색하는 효소면역측정법이 많이 활용되는데, 종래의 재조합 단백질 항원들은 정제 과정이 복잡하여 가격이 비싸고, 또 펩타이드 항원은 비용은 저렴하나 코팅 효율과 항원성이 낮은 단점이 있었다.한편 HIV-1 p24는 HIV 유래의 RNA와 복제 효소 등을 보호하는 덮개 역할을 하며, 바이러스 입자의 형성에 중요한 역할을 담당하며, HIV의 감염 초기에 HIV-1 p24 단백질 항원의 농도가 매우 높아지는 것으로 알려져 있다. 따라서 HIV-1 양성 혈청내 p24 단백질의 존재는 HIV 감염을 알려주는 지표가 된다. 본 기술에서는 단일클론 항체가 HIV-1 p24(202-221) 합성 펩타이드 및 p24 단백질에 대하여 선별적으로 높은 항원 인식능력을 나타냄을 확인하였고, MAP-7 합성 펩타이드 및 p24 단백질과 특이적인 효소면역반응을 수행함을 확인하였다. 또한 마우스 융합세포주가 생산하는 단일클론 항체는 사람의 혈액내에 존재하는 HIV-1 의 p24 단백질 항원과 플레이트에 코팅한 p24 펩타이드를 경쟁적으로 반응시키면 HIV 환자 혈청내의 p24 항원의 농도를 결정할 수 있을 뿐만 아니라 HIV 진단에 이용될 수 있다. 따라서 본 단일클론 항체는 HIV-1 p24 단백질 항원 진단키트를 개발하는데 이용될 수 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-21
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
변형된 제 1 형 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)를 이용한 항 HIV-1 약제 스크리닝 기술이다. 마커 유전자로 EGFP를 보유하며, 수회에 걸친 계대배양에 의해서도 증식능력을 안정하게 유지하며 손쉽게 검출할 수 있는 변형된 HIV-1을 개발하여, 항 HIV-1 약제를 스크리닝하는 방법을 제공한다. 해파리의 녹색형광 단백질(GFP; Green Fluorescent Protein)이 유전자 전이된 적색-변이된 GFP 변이체(EGFP; red-shifted GFP varient)가 야생형보다 형광강도가 월등히 증가된다는 사실에 착안하여 EGFP를 HIV-1의 검출 마커로서 이용하기 위해, EGFP의 발현 및 증식능력이 있는 변형된 HIV-1을 제조한다. EGFP을 코딩하는 유전자를 포함하는 변형된 HIV-1을 이용함으로써 보다 손쉽고 간편하게 HIV-1에 의해 감염된 세포를 검출할 수 있으며, HIV-1의 감염경로를 효율적으로 추적할 수 있다HIV-1에 감염되면 T 세포의 감소가 진행되어 궁극적으로 후천성 면역결핍증(AIDS)을 일으킨다. 종래 HIV-1의 감염여부를 확인하기 위한 방법으로 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제 및 개똥벌레 루시퍼라제 유전자같은 마커 유전자를 발현시킬 수 있는 HIV-1 클론이 개발된 바 있는데, 본 기술에서는 HIV-1의 감염 여부를 고감도로 검출할 수 있고, 나아가 감염 경로를 추적하는데 이용하고자 형광강도가 매우 증가된 EGFP를 HIV-1의 검출 마커로서 이용하여 HIV-1 변이주를 개발하였다. EGFP는 바이러스 감염을 검출하기 위한 마커로서 기존에 보도된 바 있는 CAT이나 루시퍼라제에 비해 첫째, 형광 현미경하에서 세포를 관찰하는 것에 의해 간단하게 바이러스에 감염된 세포를 확인할 수 있고, 둘째, EGFP가 조효소나 기질 없이 그 자체로서 형광을 발하기 때문에 세포를 죽이지 않고도 바이러스에 감염된 세포를 확인할 수 있으며, 셋째, 형광 활성화된 세포의 분류 분석법에 의해 바이러스에 감염된 세포를 쉽게 분리해낼 수 있는 장점이 있다. 이러한 특징은 본 기술의 EGFP의 발현능을 갖는 변형된 HIV-1이 HIV-1의 감염경로의 연구 목적에 유리하게 사용될 수 있음을 시사한다
- 보유기관
- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-19
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
기존의 임신진단기는 유선 또는 무선으로 사용되며, 유선인 경우에는 작업자가 가축의 임신여부를 판단하기 위해서는 헤드폰을 쓴 상태로 가축의 임신여부를 판단하기 때문에 초보자의 경우 주변의 잡음에 의해 임신여부를 판단하기 어려운 단점이 있고, 무선인 경우에는 전용수신기를 착용한 작업자만이 청취하여 진단하게 되어 초보자가 가축의 임신여부를 판단하기 어렵다. 특히 더운 여름 등과 같은 날씨에는 전용수신기를 쓴 작업자의 작업환경이 좋지 못한 문제점을 갖는다.이에 본 기술은 포유동물의 생체 내부의 혈관속 혈류량을 따라 초음파가 반사되어 돌아오는 반사파를 가청주파수의 저주파수대역으로 변환하고, 변환된 가청주파수를 변조한 후 증폭하여 외부로 송출하고, 송출된 신호를 라디오를 이용해서 가청주파수 대역신호를 청취하여 초보자도 임신여부를 간단하게 판단할 수 있게 하였다본 기술에 따르면 동조증폭부를 통해 생체기관으로부터 반사되어 돌아오는 초음파 신호를 검파하여 검파된 신호를 증폭하되 증폭된 신호를 복조부로 입력되게 하고, 복조부를 통해 증폭된 전기적인 초음파신호를 포함한 생체기관의 혈류량에 따라 반사된 신호를 가청주파수 대역의 저주파신호로 변환하되 이 변환된 신호를 변조부에 입력되게 하고, 변조부를 통해 복조부에서 변조된 저주파수 대역신호를 특정주파수 대역으로 주파수 변조시키되 변조된 신호는 라디오주파수증폭부에 입력되게 하고, 라디오주파수증폭부를 통해 변조부에서 변조된 신호를 증폭하여 외부로 송출되게 하였기 때문에 송출한 신호를 일반 FM 라디오를 이용해서 가청주파수로 수신하여 임신여부를 진단할 수 있어 초보자도 용이하게 임신여부를 판단할 수 있다.
- 보유기관
- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-05-16
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
무작위 펩티드 서열 혼합물(PeptideLibrary, 펩티드 라이브러리)로부터 선별된 그레이브스 질환 특이적 자가면역항체에 억제작용이 있는 펩티드 및 그의 용도에 관한 기술이다. 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 펩티드를 펩티드 라이브러리로부터 선별하고 이 펩티드가 그레이브스 질환 환자에서 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대한 자가면역항체가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 결합하는 것을 경쟁적으로 억제하여 결국 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬 합성을 억제한다는 사실을 확인하였다.정상적인 인간의 갑상선 호르몬은 자극 호르몬에 의하여 그 합성이 조절되는데, 이는 시상하부에서 분비된 갑상선 자극호르몬이 갑상선 조직 세포에서 세포막의 갑상선 자극 호르몬 수용체와 결합하면 G 단백질(G protein)과 아데닐레이트 사이클레이즈(adenylate cyclase)를 경유하는 일련의 신호전달과정을 거쳐 갑상선 호르몬을 합성하게 되며, 갑상선 호르몬이 그 목적기관에 작용하고 그 정도가 정상치를 넘어서면 시상하부에서의 갑상선 자극 호르몬의 발현을 억제하여 결국 갑상선 호르몬의 합성을 억제하게 된다. 그레이브스 질환은 이러한 조절없이 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하여 계속적으로 갑상선 기능이 항진되는 질환으로, 이는 그레이브스 질환의 환자가 갑상선 자극 호르몬 수용체에 대하여 자가면역항체를 가지고 있어 갑상선 자극 호르몬의 작용없이도 일련의 신호전달과정을 거쳐 계속적으로 갑상선 호르몬을 합성하는데서 기인한다. 그레이브스 질환의 치료를 위하여 비선별적인 갑상선 기능 저하제나 갑상선 조직제거 등의 외과 시술이 병행되고 있으나, 비선별적 갑상선 기능 저하제를 사용할 경우 재발의 우려가 높으며 갑상선 조직을 제거할 경우는 지속적으로 갑상선 호르몬을 투여하여야 하고 비정상적인 신체 항상성을 가진다는 문제가 있다. 펩티드 EXFDDA(X는 T,H 또는 E이다.)는 갑상선 자극 호르몬에 의한 갑상선 호르몬의 합성에는 영향을 미치지 않으면서, 자가면역항체에 의한 갑상선 호르몬의 합성을 억제하므로 그레이브스 질환진단시약이나 그레이브스 질환치료제에 이용될 수 있다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
재조합 혼합항원을 이용한 C형 간염 바이러스 (hepatitis C virus, HCV)의 검출방법과 진단키트에 관한 것이다. 본 기술은 C형 간염 바이러스의 유전자 구조 중 핵 (Core), 비구조3 (NS 3), 비구조5A (NS 5A) 단백질 부위를 주요성분으로 포함하는 재조합 혼합항원을 이용하여 면역 크로마토그래피 방법 (immuno chromatography)으로 C형 간염 바이러스에 대한 항체를 검출하는 것으로서, 바이러스 항원의 아미노산 구조에 의한 차이를 제거함으로써 항체에 대한 민감도를 향상시켰으며, HCV 유래 비구조5A 단백질을 항원으로 이용하여 HCV에 대한 항체의 조기 검출을 가능케 하였다. 또한, 면역 크로마토그래피 방법을 이용하여 HCV 항체를 간단하게 검출할 수 있어 특별한 기계조작 없이도 HCV의 감염여부를 육안으로 확인할 수 있는 장점을 갖는다. HCV는 혈중 바이러스 양이 적고 바이러스에 대한 면역반응이 약하기 때문에 혈청학적 진단에 많은 어려움이 있다. 종래의 1세대 진단방법은 감염 후 4 내지 l6개월이 경과된 후에 항체가 생성되기 때문에 감염 초기에는 위음성 (false negative)으로 나타나 감염초기의 급성 간염 환자에 대한 정확한 진단에는 부적절 하며 또한, 자가면역성 질환 등에 기인한 간염 환자에 대해서도 상당한 비율로 위양성 (false positive)을 나타내는 단점을 가지고 있다. 또한 제2세대 및 3세대 진단 시약도 동일한 검체에 대해서 서로 다른 결과를 나타내므로 위양성율을 배제할 수 없는 문제점을 지니고 있다. 따라서, 종래의 진단시약은 일차 양성으로 판정된 경우에도 이차로 면역블럿팅 방법 (Immuno-blotting test)으로 확인 실험을 거쳐야 하며, ELISA 판독기와 같은 고가의 측정 장비가 필수적으로 요구되며, 정확한 판정에 많은 시간이 필요로 하는 단점이 있다. 본 기술은 종래의 효소면역검사법의 위양성 판명 문제,면역블롯검사나 PCR법을 통한 추가 확인시험의 번거로움을 극복하여 빠르고 간편한 검사방법을 제공한다.C형 간염 바이러스(HCV)는 간경화증 및 간암 등과 관련된 바이러스성 간염의 주된 원인이 되는 바이러스로서, 수혈 후 발병하는 간염의 70 내지 80% 정도가 HCV에 의한 것으로 알려져 있다. HCV 유래 폴리펩타이드는 아미노 말단부터 핵 (Core)-외피1 (E1)-외피2/비구조1 (E2/NS1)-비구조2 (NS2)-비구조3 (NS3)-비구조4 (NS4)-비구조5 (NS5) 단백질의 순으로 구성되어 있다. 본 진단키트는 민감성을 높이기 위하여 기존에 개발된 3세대 진단에 사용된 Core와 NS3 항원의 특정 일부분이 아닌 항원 전체단백질을 이용함으로써 민감도를 높였으며, 또한 기존의 진단시약에서는 전혀 도입된 적인 없는 C형 바이러스의 NS5A 부위을 최초로 도입하여 각 항원의 교차 검색에 의해 민감도를 더욱 향상 시켰다. 본 기술은 HCV 유래 항원 단백질을 암호화하는 유전자를 포함하는 베큘로바이러스 전이벡터 , 재조합 발현벡터 및 대장균 형질전환체로부터 발현된 HCV 유래의 핵 (Core) 단백질, 비구조3 (NS3) 전체 단백질 및 비구조5A (NS5A) 단백질을 제공한다. 아울러, 본기술은 HCV 유래의 핵 (Core) 단백질, 비구조3 (NS3) 전체 단백질 및 비구조5A (NS5A) 단백질의 재조합 혼합항원을 이용하여 C형 간염 바이러스의 항체를 측정하는 진단키트 및 마이크로칩을 제공한다. 본 진단키트는 일반인도 손쉽게 진단 할 수 있도록 시약을 단순화하고, 진단을 확인하는데 소요되는 시간을 현저히 줄였고, 육안으로 바로 관찰 할 수 있기 때문에 별도의 장비를 필요로 하지 않고 간단하게 검사 할 수 있으며, positive control을 가지고 있어 실험의 재현성을 확인 할 수 있는 장점을 가지고 있다. 따라서 일반 병원이나 개인이 손쉽게 HCV의 감염여부에 대한 검사가 가능하다
- 보유기관
- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-20
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
설폰아미드유도체 등의 pH민감성 고분자 물질에 암 인식 물질과 항암제를 동시에 결합시켜 암을 타게팅하거나, 나노입자 형태로 이용하여 인체의 정상 pH와 다른 pH를 갖는 부위에서 응집 또는 수축되도록 하여 암과 같이 pH가 변화되는 현상을 갖는 질병의 치료와 진단에 이용한다. 또한 설폰아마이드 외에도 히스티딘 등 아미노산을 사용하여 다른 형태의 민감성 물질을 제조할 수 있다. 암의 경우 수많은 검사를 거쳐야만 확인이 가능하고 치료의 경우도 암세포 뿐 아니라 정상세포에도 수많은 부작용을 초래하기 때문에 많은 문제점을 가지고 있었다. 하지만 pH 민감성 물질 및 나노입자는 생리적 pH의 변화에 대해 여러 가지 형태로 변화되기 때문에 암을 비롯한 정상 조직과 다른 pH를 갖는 질병을 진단하고 치료하는데 많은 도움이 된다. 이러한 물질은 그 자체가 약효가 있는 약물은 아니지만 여러 가지 목적에 따라 항암제, 방사능 동위 원소 등을 봉입할 수 있기 때문에 지금까지의 부작용을 없애는 데도 많은 잇점을 부여한다.현재 암을 진단하기 위해 500여 가지의 검사를 해야 한다. 또한 현재 사용되고 있는 암 치료법(수술, 방사능 치료, 항암 화학 요법과 면역 요법)중 항생제와 방사능에 의한 치료는 다른 조직에 손상을 주기도 한다. 이러한 문제점을 해결하기 위해 인체와 같은 pH 7.4 이상에서는 정상이나 pH 7.4 이하에서 응집되는 민감성 물질을 이용하므로써 질병 부위에서만 응집이 일어나고 질병 외로의 누출이 발생되지 않는 기술을 개발하였다. 이러한 민감성 고분자들은 pH의 변화에 있어 상당히 민감하기 때문에 세포 라인의 생체 외 기질(extracellular matrix)로도 사용이 가능하다. 이러한 pH를 이용한 진단 및 치료는 주로 암에서 일어나는 현상을 이용한 것으로 한 번의 진단으로 모든 암의 존재 여부를 알아낼 수 있으며 암 부위에 축적되므로 정상 세포는 손상시키지 않는다는 큰 장점을 가지고 있다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-25
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
라텍스 진단 시약은 감염 질환에 있어서 생물체의 체액안에 존재하는 세균성 수막염의 병원체 항원을 확인시키는데 사용되며 러시아산 원료와 폴리스티렌 라텍스(1마이크로 미터 크기의 입자)의 현탁액으로부터 생산 된다. 이 진단 시약은 A 및 C형 수막염균(N.meningitis), B형 유행성 감기 바이러스(H.influenza), 폐렴균(St.pneumonia)으로 감염되어 생긴 항원으로 면역화된 토끼의 혈청으로부터 분리된 특이적 면역 글로불린 형태이며, 항원 확인 진단시에 다른 부가적인 장치는 필요로 하지 않는다. 진단 소요 시간은 약 10분 정도이며 진단 검사체로는 혈액 또는 뇌척수액 한방울 정도가 필요하다. 진단의 민감도는 시약 한방울당 20000개의 미생물 세포를 검색할수 있는 정도이다. 또한 의사가 이 진단 시약을 사용할 경우, 진단 결과를 이틀 정도 기다려야 하는 보통의 세균 검사법과는 달리, 진단 결과가 즉시 산출되며 환자는 병인대향성 항생제 치료를 즉시 받을수 있다. 진단 기구는 프랑스에서 생산되며 검사 의뢰수에 따라서 비용은 비교적 적은 편이다.이 진단 시약은 A 및 C형 수막염균(N.meningitis), B형 유행성 감기 바이러스(H.influenza), 폐렴균(St.pneumonia)으로 감염되어 생긴 항원으로 면역화된 토끼의 혈청으로부터 분리된 특이적 면역 글로불린 형태이며, 항원 확인 진단시에 다른 부가적인 장치는 필요로 하지 않는다. 진단 소요 시간은 약 10분 정도이며 진단 검사체로는 혈액 또는 뇌척수액 한방울 정도가 필요하다. 진단의 민감도는 시약 한방울당 20000개의 미생물 세포를 검색할수 있는 정도이다. 또한 의사가 이 진단 시약을 사용할 경우, 진단 결과를 이틀 정도 기다려야 하는 보통의 세균 검사법과는 달리, 진단 결과가 즉시 산출되며 환자는 병인대향성 항생제 치료를 즉시 받을수 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-13
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
모세 혈관 혈역학 레이저 분석기 콤플렉스는 율동적인 혈역학 과정을 분석함으로써 혈액 순환계의 질환을 진단한다. 이장치는 모세 혈관 혈액 흐름을 분석하는 장치인 LAKK-01과 컴퓨터 및 이장치를 올려놓기 위한 선반으로 구성된다. 유사한 제품으로는 스웨덴 페리메드(Perimed) 회사에서 생상되는 PF-4000 장치이다. 모세 혈관 혈액 흐름을 분석하는 장치인 LAKK-01과 컴퓨터 및 이장치를 올려놓기 위한 선반으로 구성.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-13
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
FPD-01 이중 빈도 광혈류 측정기는 혈액 순환 혈역학의 비침투성 조사 및 심혈관계 질환을 진단하기 위하여 사용되며 또한 동맥 혈관의 혈역학 분석을 위하여 사용된다. FPD-01은 조사 하고자하는 장기로부터 떨어진곳에 센서가 부착되어있다. 분석 결과는 컴퓨터에 연결된 RS-232 표준에 따라서 계기판위에 기록되며 이과정은 연속적으로 진행된다. 광혈류 측정기의 유사 제품으로는 러시아의 컴퓨터 레오-스펙트럼 레오그래프(rheo-spectrum rheograph) 및 독일의 NIRP 광혈류 측정기 등이 있다.FPD-01은 조사 하고자하는 장기로부터 떨어진곳에 센서가 부착되어있다. 분석 결과는 컴퓨터에 연결된 RS-232 표준에 따라서 계기판위에 기록되며 이과정은 연속적으로 진행된다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-13
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
면역 효소 진단 키트는 토탈 티록신(TT4), 자유 티록신(FT4), 삼중 요오드 티록신(T3), 티로글로불린, 티로글로불린에 대한 항체, 갑상선 마이크로솜 항원에 대한 항체, 미오글로불린, 피브리노겐, 피브로넥틴의 혈청내 정량 분석을 위한 의학 진단 키트로서 사용된다. 키트는 흡착성 특이 항원으로 처리된 표준형 96 갱정(well) 폴리스티렌 플레이트로 구성되며, 페록시다아제, 완충 용액, 기질 및 표준 용액과 반응한다. 키트의 주요 특징으로는 고민감성, 정확성 및 고신뢰성, 다양한 분석 범위, 미세 질량의 샘플 분석, 높은 안정성(1년), 분석에 필요한 반응물의 완전한 세트, 건강에 해로운 물질 및 방사성 물질의 불포함, 결과의 신속한 자동 기록, 낮은 교차 반응성, 분석 완료 시간(1-3시간), 저렴한 비용, 생태학적인 안전성 등이 있다.키트의 주요 특징으로는 고민감성, 정확성 및 고신뢰성, 다양한 분석 범위, 미세 질량의 샘플 분석, 높은 안정성(1년), 분석에 필요한 반응물의 완전한 세트, 건강에 해로운 물질 및 방사성 물질의 불포함, 결과의 신속한 자동 기록, 낮은 교차 반응성, 분석 완료 시간(1-3시간), 저렴한 비용, 생태학적인 안전성 등이 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-02-26
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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
HIV 감염의 임상적 진전과 항레트로 바이러스 치료에 대한 반응을 PCR을 이용해 측정하는 방법에 관한 기술이다, 코돈 74 혹은 코돈 215내 돌연 변이를 가진 역전사 효소를 포함하는 HIV 계통은 AZT나 ddI 같은 항레트로 바이러스 약제에 저항성이며 돌연 변이로 인한 항레트로 바이러스 약제에 대한 저항성은 감염 환자에 있어서 다 높은 HIV 바이러스 유입이나 더 낮은 CD4 수를 초래한다감염 환자의 면역 하강의 초기 동정, 기회 감염을 환자가 피할 수 있게 하고 삶의 질을 유지하는 선택적 치료 필요성의 조기 인식
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-03
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
물리적 원리와 응용 분야:심장, 갑상샘, 종양 그리고 여러 질병들로부터의 분비물로 쉽게 진단할 수 있는 의료진단기술은 아주 중요하다. 방사능 동위원소의 구조에 따라서 방사선 핵물질을 투여한다. 감마실에서 이 동위원소로부터 나오는 감마선은 섬유조직에 침투하여 조직의 기능에 대한 정보를 제공한다. 아래와 같은 방사능 물질이 합성되었다 :-199Tl thallium chloride - 심근 연구 -199Tl thallium diethylditiocarbamide-뇌의 혈액공급 검사 -123I Sodium Iodide - 갑상샘 연구 -123I Iodine hippurate,-신장염 연구, -technetium 99mTc 발생기 의약품생산과 진단시약 제조 개요는 다음과 같다:싸이클로트론으로 목적물을 조사하여 199Tl, 123I 방사선핵을 생산, 반응기에서 molybdenum oxide를 조사하여 Mo-99 생산. 목적물로부터 199Tl and 123I 방사선핵의 추출과 정제. 방사선 의약품 합성: 심근연구를 위한 199Tl Thallium Chloride”, 199Tl; 뇌혈액공급 측정을 위한 199Tl Thallium Diethylditiocarbamide, 199Tl; 123I Sodium Iodide”, 갑상선샘 연구; 다른 연구들. 임상을 위한 방사선의약품의 전달.제안된 방법의 주요한 장점: 방사선 동위원소의 짧은 수명과 인체조직에 과도하지 않은 조사 효과로 일차 진단 뿐만 아니라 소아질병을 진단하는 데에 진단방사선의약품을 사용한다. 방사선의약품 가격은 유명한 동종제품에 비하여 2-5배정도 저렴하다. 휴대용 Tc-99m 추출발생기는 재충전 없이 2주 안에 의약품을 추출할 수 있다. 기술적 조건들: 이 제품은 러시아의 준수조항 요구조건에 부합된다. 복합적인 기술로 Thallium-199 and Iodine-123을 년간 150 GBc까지 생산할 수 있고, 2000 GBc까지 Technetium-99m.을 생산할 수 있다.
- 보유기관
- 배재대학교
- 등록일
- 2002-04-02
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
분자적으로 각인된 다공성 구조(molecularly imprinted porous structure)를 만드는 방법은 각인될 분자의 유사활성제(surfactant analog)를 이용하여 각인분자 부위가 활성제의 상단기로 작용하도록 하는 것이다. 유사활성제는 혼합물 내에서 자가조립 되어, 노출된 각인기를 갖는 초분자 구조(supramolecular structure)를 적어도 하나이상 만들어 낸다. 각인된 다공성 구조는 초분자 구조를 주형 (template)으로, 활성단량체를 혼합물에 첨가하여 단량체 중합반응이 일어나도록 함으로써 형성된다. 결과로 만들어진 고체구조는 초분자 구조와 상보적인 형태이며, 각인기의 거울상 (mirror imge) 공동구조 (cavity)들을 갖는다.본 발명은 균등한 활성, 특이성과 함께 더욱 쉽게 목표분자에 접근할 수 있는 각인부위들을 가진 각인물질을 공급하는 이점을 제공한다효소나 항체보다 내구성이 큼
- 보유기관
- 대일기업평가원
- 등록일
- 2003-01-27
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
본 기술은 인슐린에 따라 발생하는 당뇨병의 진단용 시험 시약에 관한 것이다. 당뇨병은 자가 면역 반응에 의해 생기는 샘(glandular)의 부족으로 인해 발생한다. 자가 반응의 원인으로 알려진 항체의 진단과 병의 다양한 진행 시기에 알맞은 처치를 위한 것이다. 이 기술은 진단용 테스트를 바탕으로 개선된 것이며 분비 세포의 자가면역 파괴에 관여하는 과정을 이해하는데 기여한다. 자가 면역 공격은 표적이 된 세포의 표면에 존재하는 특이적인 수용체들을 가진다. 이미 면역학적 형태와 인슐린에 따른 당뇨병에 관여한 수용체를 확인하였다. 본 기술은 당뇨병의 진단을 가능하게 하는 생화학적 항원을 분리하는데 이용하고자 한다.- 초기에 질병에 대한 조치와 쉽게 이용할 수 없는 치료에 허용- islet-cell antibody (ICA) 분석법보다 더 간단하고 확실한 의학 진단법- 면역학적 형태와 인슐린에 따른 당뇨병을 진단하기 위한 진단용kit 개발에 이용- 질병의 징후에 대한 예언- 정제된 항원을 이용함으로 급박한 병을 지연- 정제된 항원을 이용하여 초기 질병의 징후에 따른 치료에 이용
- 보유기관
- 대일기업평가원
- 등록일
- 2003-01-27
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
- 본 기술은 전자파를 이용 비접촉식으로 피측정자의 심박율과 호흡율 등을 측정하여 그 건강 상태를 즉석에서 진단할 수 있도록 하고, 휴대가 용이하도록 하여 어떠한 장소에서도 사용이 가능하도록 하며, 통상의 휴대폰에 적용하여 원격지에서도 장소의 구애 없이 측정이 가능하며 측정 결과를 실시간에 알 수 있도록 하는 휴대용 건강 진단 장치에 관한 것이다. 본 기술에 따른 휴대용 건강 진단 장치는 신체에 전파를 방사하는 송신부, 신체로부터 반사된 전파를 수신하여 송신파와 수신파의 위상차 또는 주파수차로 심박율과 호흡율을 측정하는 수신부, 상기 측정된 피측정자의 결과값을 정상인의 심장 박동율 또는 호흡율과 비교 및 분석하여 피측정자의 건강 상태를 진단하는 데이터처리부 및 측정 또는 진단 결과를 디스플레이하는 디스플레이부로 구성된 것을 특징으로 한다.-피측정자는 불쾌감 없이 간편하고 신속하게 자신의 심장의 건강 상태를 검사 가능-데이터 분석을 통해 정상인의 심박율 또는 호흡율과 비교하여 스트레스 레벨 등과 같은 자신의 건강의 문제점을 발견 가능-정기적인 건강 검진 효과-이용중인 휴대폰에 장착되어 이용성 및 편리성을 높음
- 보유기관
- 대일기업평가원
- 등록일
- 2003-04-11
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
본 기술은 간세포암 조직에서 특이적으로 상향 또는 하향조절 발현되어지는 신규한 유전자 단편에 관한 것이다. 본 기술의 신규한 유전자 단편 6 종은 모두 간세포암 조직에서 특이적으로 상향 또는 하향조절 발현되어지므로 간세포암 진단용 프로브로 활용이 가능하며, 이들 단편으로부터 얻은 정보를 기초로 향후 단백질을 코딩하는 전체 cDNA 유전자를 확보할 수 있고, 차별화 전시 PCR 클론닝 기법을 이용하여 간세포암에 특이적인 유전자나 그 단편을 분리하여 이를 제조할 수 있다. 본 기술의 유전자 단편을 생물학적 표지로 하여 암조직의 조기 진단 및 치료에 이용되는 각종 진단용 시약, 바이오칩, 및 유전자 치료제를 제조 할 수 있다. 차별화 전시 PCR 방법은 특정 시발체 염기서열과 보합결합하는 성질을 이용하여 서로 다르게 발현된 전령RNA(mRNAs)를 밝혀준다. PCR방법은 불과 소량의 RNA를 사용하여 증가하거나 감소한 전령RNA 수치를 동시에 그리고 비교적 빠르게 알아낼 수 있다.- 간세포암 진단용 프로브로 활용이 가능- 단백질을 코딩하는 전체 cDNA 유전자를 확보할 수 있는 기초 제공- 소량의 시료만을 필요로함- 측정속도의 단축
- 보유기관
- 대일기업평가원
- 등록일
- 2003-05-22
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