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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
항원 단백질 확산-조절 계면 겔화 기법(diffusion-controlled interfacial gellation technique)에 의해 생분해성 알긴산염 마이크로스피어에 포함시킴으로써 얻어지는 5㎛이하의 직경을 갖는 알긴산염 마이크로스피어의 제조방법 및 상기 알긴산염 마이크로스피어로 구성되는 경구용 백신에 관한 기술이다. 기존의 방법은 작은 크기의 알긴산염 마이크로스피어를 유제화된 기제와 회전 팬으로 제조하였다. 그러나 칼슘 이온을 포함하는 수용액 내에 알긴산염을 적가하여 생성되는 겔은 평균 직경이 크고, 입자 크기의 분포도 넓었다. 이로 인해 페이어 패치내로 항원을 전달하기 위해서는 바람직한 크기의 범위를 갖는 마이크로스피어를 생산하는 새로운 제조방법이 요구되어 왔다. 이에 본 기술은 항원 단백질을 확산-조절 계면 겔화 기법으로 생분해성 알긴산염 마이크로스피어에 포함시킴으로써 얻어지는 5㎛이하의 직경을 갖는 알긴산염 마이크로스피어를 제조하고 알긴산염 마이크로스피어로 구성되는 경구용 백신을 제공한다 알긴산염은 1,4-β-D만누론산과 α-L-글루론산의 공중합체로, 실온 상태 및 수용액 상에서 용이하게 제조할 수 있어 항원을 마이크로캡슐화하는데 매우 유용하며, 독성이 없고 생체적합성이 뛰어나다. 또한 추가적으로 콜레라 독소, 콜레라 독소 B 단위체, 대장균 장독소, 뮤라밀디펩타이드, 또는 포볼 에스터와 같은 보조제를 포함할 수 있어 마이크로스피어의 내상 또는 외상에 혼합 시 강한 점막성 면역반응을 유발하여 본 발명의 경구용 백신의 면역원성을 높일 수 있다. 특히 본 기술은 유중 수형 에멀젼 방법(water-in-oil emulsion technique)에 의해 더 작고 균일한 입자를 제조하는 방법을 제공한다. 본 기술로 인해 마이크로스피어는 알긴산염을 고분자 기질로 하여 위의 산성 환경 및 장관 내의 단백질 분해효소에 대한 저항성이 있어서 단백질 항원의 수송체로 사용할 수 있으며, 5㎛ 이하의 직경을 가지므로 포합된 항원을 페이어패치에 의한 경로 및 임파관에 의한 부수경로를 통하여 전신적 또는 국소적 면역기관까지 효과적으로 전달할 수 있으며, 알긴산염에 포함되지 않은 PsaA에 비해 더 높은 항체를 생성할 뿐만 아니라 점막 면역 보강제인 콜레라 독소 또는 콜레라 독소 B 단위체와 함께 투여시 혈청 및 점막 항체의 수준을 향상시킬 수 있다.
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- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-25
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
폐렴 구균 감염증에 대한 경구 또는 비강 투여용 백신의 제조방법에 관한 기술이다. 기존의 감염증에 대한 예방 백신이 현재 근육 주사제로 시판되고 있으나 이 질환이 잘 발생하는 면역능이 저하된 성인이나 소아 및 유아에서 면역유발능이 미약한 것으로 보고되고 있다. 또한 근육 주사용 백신은 폐렴구균의 캡슐 다당체를 분리 정제하여 알루미늄 하이드록사이드 젤에 흡착시켜 제조된 제제로서 폐렴구균의 캡슐다당체만을 사용하므로 장기간의 T 림프구 의존성 면역 항체 생산이 미약하다. 본 기술은 폐렴구균의 감염 경로인 점막에 방어능이 있는 lgA 항체의 생산을 유도 할수 있는 경구 또는 비강 투여용 백신으로서, 위나 장내에서 분해되지 않도록 항원을 보호하는 방법을 제공한다공유결합된 폐렴구균의 캡슐 다당체와 콜레라 독소 B 서브유니트 및 알긴산을 함유하는 수상에, 염화칼슘을 용해시키는 유기용매로 이루어지는 유상을 첨가하여 에멀젼화시킨 후 염화칼슘을 용해시킨 유기용매를 첨가하여 폐렴구균의 캡슐 다당체와 콜레라 독소 B 서브유니트를 미세과립구 형태로 고형화켜 제조한다. 특히 본 기술에서 사용된 폐렴구균의 캡슐 다당체는 혈청형 19 유래 캡슐다당체로서 여러 연구자들의 연구결과에 따르면 혈청형 19뿐만 아니라 지금까지 분리 동정된 모든 종류의 폐렴구균 캡슐 다당체도 유사한 면역능을 갖고 있으므로 다른 콜레라 독소 B 서브유니트 폐렴구균의 캡슐 다당체에 대한 면역증강제로 사용될 수 있을 것으로 기대된다
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- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-25
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
고체반응과 표면에 분포하는 당 분자의 간편한 정량법에 관한 기술이다. 기존의 고체상에 부착된 당을 정량하기 위해서는 강산이나 강알칼리 등으로 리포터물질과 당분자간의 결합을 분해하여 분해된 리포터물질을 정량한다. 그러나 이 방법은 반응조건이 가혹하여 분해조건에서 당분자의 변화를 초래하거나 당과 리포터부위의 정확한 절단을 기대하기 어렵고, 또한 부착된 당분자의 양이 매우 적은 경우에는 정량이 어려웠던 문제점이 있었다. 본 기술은 리포터물질이 결합된 당을 고체상에 부착시키고, 효소로 리포터분자와 당간의 글리코시드 결합을 분해하고, 분해된 리포터분자를 정량함으로써 고체상에 부착된 당을 간단하고 정확하게 정량하는 방법을 제공한다 극단적 화학적인 조건을 피하고 좀더 생리적인 온화한 조건에서 리포터물질의 분해 방법을 제시한다. 즉, 자연에 존재하는 여러 종류의 당 분해효소를 이용하면 쉽게 활성화된 당 결합을 분해하여 리포터물질을 분해할 수 있다. 특히, 이와 같은 당 분해 효소들은 비교적 그 효소활성의 특이성이 적어서, 고체 상태에 여러 가지 형태로 연결된 당도 충분히 그들이 기질로 쓰일 수 있어서 쉽게 고상화되어 있는 모든 당에서 리포터물질을 방출할 수 있을 것으로 기대된다. 이와 같은 효소반응에 의해서 분해된 리포터 분자는 전처리 과정을 거치지 않고 바로 정량화 할 수 있는 장점이 있다. 본 기술의 정량법은 당과 리포터 물질의 분리에 효소를 사용함으로써 반응조건이 온화하며, 강산 및 강염기로 하는 방법과는 달리 별도의 전처리 절차를 필요로 하지 않는다. 또한 당을 고체상에 부착하는 방법으로서 당의 히드록시기를 이용할 수도 있어 온화한 조건, 당의 손실방지, 전처리절차를 줄일 수 있는 장점이 있다. 따라서 특정 당에 특이적으로 접합할 수 있는 도구를 제조할 수 있고 이를 이용하여 세포간의 신호를 차단할 수 있고, 나아가 이와 같은 신호 차단의 이상에서 오는 질병에 대한 새로운 치료제 개발이 용이하게 이루어질 수 있다
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- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-25
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
최근 유방암, 대장암, 췌장암 등에 대한 항암제로서 관심을 모으고 있는 페릴릴알코올(perillyl alcohol)을 귤껍질로부터 얻기 위한 추출 방법에 관한 기술이다. 기존의 페릴릴알코올을 얻는 방법에는 천연식물로부터 직접 추출하는 방법, 화학적 구조가 비슷한 물질로부터 합성에 의해 제조하는 방법, 박테리아 같은 세포들로부터 세포배양에 의해서 얻는 방법 등이 있다. 본 기술은 초임계 추출 장치를 사용하여 가정 혹은 식품가공 공장 등에서 폐자원화되고 있는 귤껍질로부터 페릴릴알코올을 기존 기술에 비해 고수율을 추출하고자 하는 것이다국내에서 재배된 귤껍질을 맑은 물로 잘 닦은 후 오븐에서 건조시키고 분말로 분쇄한 후 초임계 유체 추출 장치에 도입하고, 초임계 유체로서 이산화탄소를 사용하여 이산화탄소의 임계 온도 및 임계 압력보다 높은 온도 및 압력 하에서 일정 시간 동안 추출하는 것이다. 상기 추출된 추출액은 오일층과 물층으로 분배되는데, 분배된 오일층과 물층의 시료를 기체 크로마토그래피에 의해 분석함으로써 오일층에서 페릴릴알코올을 수득할 수 있다. 초임계 이산화탄소를 사용하는 본 기술의 추출 방법에 의해, 항암제 등으로서 유용한 페릴릴알코올을 기존의 메탄올 용매 추출법보다 훨씬 우수한 수율로 수득할 수 있다. 따라서 본 기술은 최근 급속도로 성장하고 있는 국내 항암제 시장에서의 수요의 충당과 국제 경쟁력의 우위, 의약과 관련된 산업 분야의 활성화에 크게 기여할 수 있다.
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- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-25
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
은행잎 함유 추출물에 용해속도증진제를 첨가하고 증류수에 용해시킨 후 냉동감압하여 분말을 제조한 다음 이 분말을 알칼리수용액으로 용해하여 은행잎 추출물의 보존안정성이 뛰어난 주사제를 제조하는 방법에 관한 것이다.은행잎을 추출하여 주사제를 제조하는데 있어 은행잎 추출물을 -10도 이하에서 급속히 냉동하고 감압건조하여 제조한 분말과 용제로서 알칼리 수용액을 사용하며, GFG의 안정화를 위하여 분말과 용제를 각각 분리 제조하여 사용시에 분말에 용제를 가하여 녹여 사용하였다.이와 같이 제조된 은행잎 추출물 주사제는 보존 안정성이 우수하여 40도에서 6개월 보관시에도 GFG의 함량이 변하지 않았으며 용제에 의해 1분 이내에 투명하게 용해되었고 침전이나 찌꺼기 등의 불순물도 발생하지 않았다은행잎 추출물은 혈관확장작용 및 혈류촉진작용에 위하여 말초혈류 및 뇌혈류량을 현저히 증가시키고 조직내의 ATP 농도를 증가시키며 세포내의 에너지 대사를 촉진한다. 또한 뇌허열증, 뇌말초혈관색전증 및 각종 저산소증에 대하여 탁월한 예방 및 치료작용이 있는 것으로 알려져 있어 의약품 및 건강식품으로 널리 사용되고 있다.그러나, 은행잎 추출물은 알콜 등의 유기용매에는 쉽게 용해하나 물에 대한 용해도는 상당히 낮은 결점이 있다. 이 때문에 은행잎 추출물을 정제나 캅셀제 등으로 제제화하는데에는 별문제가 없으나 액제나 주사제로 사용할 경우 문제가 발생하며 특히 주사제의 경우 알콜 등의 유기용매를 포함하지 않고 수용액으로 주사제를 제조할 경우에는 은행잎 추출물의 낮은 용해도 때문에 침전이 생겨 인체에 주사시 혈관폐색증 등의 치명적인 부작용을 야기할 수 있다.은행잎 추출물의 물에 대한 용해도는 pH에 따라 크게 차이가 있으므로 은행잎 추출물을 가온 교반하면서 물에 용해시키고 -10도 이하에서 급속히 냉동시킨 다음 감압하고 동결건조하여 용액으로 제조시 침전의 발생이 현저하게 감소시켰다.이렇게 제조된 은행잎 추출물 함유 주사제는 보존안정성이 뛰어나며 주사제로서 유용하고 효과가 뛰어난 장점이 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-12
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
수용액상에서 낮은 용해도를 갖는 항진균제중의 하나인 아졸계 화합물의 약제학적 제제에 관한 것으로 이트라코나졸을 유기용매인 염화메틸렌에 녹이고, 분무건조기를 이용하여 이트라코나졸 분말을 얻는다. 제조된 이트라코나졸은 입자도가 약 0.5~10마이크로미터 범위내에 있고 평균입자크기가 약 3.7마이크로미터이다. 이것을 정제와 캅셀제, 과립제, 세립제 등 경구투여용 제형으로 제제화하였다.이트라코나졸 같은 아졸계 항진균제는 물에 녹기 어렵기 때문에 제제학적으로 효과적인 제형을 개발하기 어렵다.분무건조를 이용하여 난용성 약물인 항진균중의 하나인 이트라코나졸의 입자경을 감소시키고 결정화도를 낮추어, 용해도 및 용해 속도를 증가시키고, 이를 이용하여 경구투여에 적합한 제형으로 제조하였다.난용성 약물인 이트라졸의 용해도와 생체이용률을 증가시킬 뿐만 아니라 용해속도를 증가시켜 고형제제로서 효과가 있는 제형의 개발에 기여할 수 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-13
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졸-겔프리커서를 이용한 상처치료용 드레싱은 디올과 트리에톡시실릴이소시아네이트를 합성하여 졸-겔프리커서를 만들고 이를 매트릭스화 반응시킨 하이드로겔형 고분자 매트릭스를 겔화반응시켜 필름 또는 연고형태의 드레싱으로 제조한다.친수성 분자인 폴리에틸렌글리콜(PEG), 소수성 고분자인 폴리프로필렌글리콜(PPG)과 폴리테트리메틸렌글리콜(PTMG) 등에 트리에톡시실릴프로필이소시아네이트(TESPI)를 반응용매로 THF, DMF를 사용하여 70℃ 정도의 온도에서 반응시켜 졸-겔프리커서를 제조한다. 이어서, 졸-겔프리커서를 약산용액으로 처리하여 졸-겔 매트릭스를 제조한 후 50-60℃에서 겔화시키면 필름 형태의 드레싱이 제조되고 증류수를 가하여 적당히 수팽윤시키면 연고 형태의 드레싱이 제조된다. 수팽윤도 조절을 위해 졸-겔프리커서 몰비를 PEG:PPG 또는 PTMG = 1 : 1 또는 2 : 1로 한다.제조된 고분자 매트릭스는 수팽윤도가 다양하고(4-16배) 상처분비물의 조절이 용이한 물성을 가지고 있어 필름 및 연고 형태의 다양한 드레싱으로 상품화 가능하다.좋은 상처치료용 드레싱은 상처의 노출을 막으면서 상처를 보호하는 기본적인 역할 이외에도 투과성 및 습기흡수성이 뛰어나서 상처분비물의 조절이 가능하고 세균의 번식을 억제하며 형태변형이 적은 것이어야 한다. 디올과 트리에톡시실릴이소시아네이트를 합성하여 졸-겔프리커서를 만들고 이를 매트릭스화 반응시킨 하이드로겔형 고분자 매트릭스를 겔화반응시켜 필름 또는 연고형태의 드레싱으로 제조하였으며 제조된 드레싱은 수팽윤도 및 물성이 뛰어나 여러 가지 상처 치료용으로 사용하기에 적합하다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
소수성을 가진 폴리프로필렌 글리콜 (Polypropylene glycol, PPG)과 메틸렌 디-P-페닐 디이소시아네이트 (methylene di-p-phenyl diisocyanate, MDI)를 이용하여 폴리우레탄을 생성한후 카르복실그룹을 갖는 디메틸프로피온산(dimethyl propionic acid, DMPA), 디메틸부타논산 (dimethyloyl butanoic acid:DMBA), 알지네이트(Alginate), 히아루론산(hyaluronic acid), 알지네이트와 히아루론산의 혼합물을 1:1 첨가하여 폴리우레탄 폼을 제조하는 것으로 카르복실그룹의 함량에 따라서 폼의 친수성 정도를 조절할 수 있으며 카르복실 그룹의 함량이 증가함에 따라 투습도가 감소한다.글리콜의 종류, 디이소시아네이트의 종류, 폴리우레탄에 남아있는 NCO%, 계면 활성제(실리콘계, L-5305)에 의해 폼의 물성을 조절할 수 있고, 교반속도, 물첨가량, 촉매의 양, 계면활성제의 양을 조절함으로써 폼의 동공의 크기를 조절한다.피부질환에 쓰이는 젤 형태의 드레싱으로 폴리우레탄에 카르복실기의 도입으로 친수성을 증가시켜 생체적합성을 증진시키고, 상처부위 분비물의 흡수를 촉진시키며, 공기투과성과 습기 흡수성을 향상시켜 치료시간을 단축시킬 수 있다. 드레싱은 기존의 드레싱제의 장단점을 고려하여 친수성물질을 도입함으로써 생체적합성과 상처의 분비물 흡수를 증진시키며 치료시간을 단축시키기 위해 공기투과성과 습기 흡수성을 향상시켰
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-07-16
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
저세포 암세포 방사선 민감제로서 은행잎 추출물의 용도 기술이다. 공지된 방법에 의해 제조된 은행잎 추출물은 생리활성물질인 깅코플라본 글리코사이드가 24 %이상, 테르펜락톤계 화합물이 6 % 이상 함유된 정제된 추출물로서, 이 추출물 50 ㎎과 용해보조제인 만니톨 100 ㎎을 바이알에 넣고 증류수로 용해시킨 후, 0.2 ㎛ 멤브레인 필터로 세균여과 후, 무균 조건 하에서 동결 건조시켜 분말 주사제를 만든다. 제조된 분말 주사제는 증류수에 용해시 산도가 2.5∼3.0의 비교적 강한 산성을 나타내므로 증류수나 생리식염수를 용매로 사용하기는 어렵다. 따라서 별도의 완충용제를 앰플로 조제하여 사용하는데, 이때 완충용제는 인산일수소나트륨 26 ㎎을 증류수 3 ㎖에 용해시키고 0.22 ㎛ 멤브레인필터로 여과한 후, 120 ℃에서 25분간 멸균하여 제조한다.은행잎 추출물을 이용하여 암조직 내의 혈류를 증가시켜 암세포중 저산소암세포에 산소공급을 증가시킬 수 있다저산소암세포는 산소공급이 충분한 세포에 비해 방사선에 대한 감수성이 2.5∼3.0분의 1에 불과하여 방사선 치료시 살아남게 되어 악성종양의 재발 원인이 된다. 저산소암세포의 방사선 감수성을 증대시키는 방법으로 고압산소요법, 온열요법, 고렛 (high LET) 방사선 이용법, 저산소암세포 방사선 민감제 요법 등이 있다. 현재 사용중인 저산소 암세포 방사선 민감제들은 부작용이 심하고, 극히 일부의 환자에게만 효과가 있어 계속 개발 중이다. 한편, 말초혈관 확장제로서 히드라라진을 이용한 암조직내 혈류를 향상시키려는 노력이 일부 시도되었으나, 오히려 저산소암세포의 비율이 크게 증가하는 결과를 낳았다.제조된 본 기술의 은행잎 추출물은 암조직내 혈류를 증가시켜 암세포 중 저산소암세포로의 산소공급을 증가시킴으로써 방사선에 대한 감수성을 증대시켜 방사선 치료효율을 높이므로, 산소암세포 방사선 민감제로서 이용될 수 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-22
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
키틴질을 키틴, 키토산으로 분리, 정제후, 방사선균를 이용하여 2당 내지 10당의 중합도로서 수용성인 키토올리고당을 생성하여, 액상, 분말 또는 정제의 형태로 제조함으로서 분리정제가 용이하고, 고농도의 키토올리고당 용액제를 이용함으로 단일 원료로 알콜성 장해예방 및 개선효과가 뛰어나고, 간접적인 만성질환의 예방을 위한 알콜성 장해를 개선하기 위한 조성물에 관한 것이다. 키토올리고당은 키틴이나 키토산을 화학적인 방법이나 효소적 방법으로 아세틸글루코사민이나 글루코사민의 중합도가 2개부터 10개 정도까지 되도록 분해시킨 올리고당이다. 또한, 키틴질의 안전성은 분해물인 키토올리고당과 함께 이미 증명되었으며 의학적인 항암 활성이나 혈중콜레스테롤치의 저하, 고혈압 억제, 혈당 조절, 간지방치의 조절, 면역 활성화 효과를 지닌다.종래의 기술 중 키토산 또는 그 제약상 허용 할 수 있는 염을 함유하는 간장질환용제가 공지되어 있으나 키토산은 고분자물질로서 물이나 알콜에 잘 녹지 않는 난수용성물질이기 때문에 실질적으로 사람에게는 그 효과를 기대할 수 없을 뿐만 아니라 염산을 함유하고 있어서 인체에 치명적인 해를 입힐 수 있다. 그러나 키토올리고당은 게, 새우껍질 등에 함유된 키틸질을 게, 새우껍질 등의 분쇄, 탈염, 단백질제거, 불순물제거 공정에 의해서 키틴, 키토산으로 분리, 정제하고, 방사선균 기원의 키틴분해 효소나 키토산 분해효소를 이용하여 분해시킨 키토올리고당을 10명의 검사원에 주 1회씩 3개월에 걸친 검사결과 키토올리고당을 알콜섭취전에 복용하였을 경우 알콜과음으로 인한 신경장해나 기억상실, 구토증상,두통, 설사, 피로,식용감퇴, 소화불량을 검사한 결과 모든 증상에 있어서 대조실험에 비하여 2배 이상이 빠른 회복 효과를 나타내었다.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
키틴, 키토산으로부터 효소적인 방법이나 화학적인 방법으로 키토올리고당을 제조하여 2당이상의 중합도를 갖는 수용성 키토올리고당의 혼합물을 분리 정제를 통해 간기능 장해 예방 및 개선목적의 기능성 식품, 의약품, 첨가제로 사용될 수 있다.간기능 개선제는 섭취가 용이하고 다량 섭취나 장기 섭취에 의해서도 부작용이 없고, 저하된 간기능의 개선은 물론 알콜이나 각종 약물에 의한 간기능 저하의 억제 및 에방 효과가 뛰어나며, 각종 약제와의 혼용시에도 키토올리고당의 효과 효능이 감소되지 않으며 혼용 약제의 효과를 상승시키는 작용과 약제의 부작용을 감소시키는 효과를 부가적으로 얻을 수 있고, 경구복용 약제의 문제점인 장기능 저하나 식욕부진, 소화불량이 없다. 키틴질은 N-아세틸-D-글루코사민이나 D-글루코사민을 구성 성분으로 하는 다당류로서 갑각류, 곤충류, 패류, 균류 등의 세포벽이나 외피 골격을 구성하는 주성분이며 생물계에 있어서 연간 1000억톤 가량이 생성되는 섬유소 다음의 지구상에 풍부한 자원으로 알려져 있다. 키토올리고당은 키틴이나 키토산을 화학적인 방법이나 효소적 방법으로 아세틸글루코사민이나 글루코사민의 중합도가 2개부터 10개 정도까지 되도록 분해시킨 올리고당으로 고분자인 키틴, 키토산과 달리 체내에 흡수되어 여러 가지 기능성을나타내는 것이 밝혀지고 있으며 특히 동물실험을 통한 결과에서 간기능의 보호 및 개선 효과가 탁월한 것으로 보고되고 있다기존의 간기능 보호제나 개선제는 특정 약물로써 간에 축적된 지방을 제거시키거나 손상된 간세포를 융해시키고 간세포에 영양을 공급하는 치료 시스템에 중점을 두고 있으며 간기능의 회복을 위해 식이요법의 병행이 이루어져야 하고 간기능 장해로 인한 다른 신체 기관의 손상에 대한 치료는 별도의 치료 약물이나 시스템을 필요로 한다. 최근에는 간장질환을 유발하는 여러 기전에 관한 연구가 진행되면서 생체 세포 내에 존재하는 글루타치온과 같은 보호 시스템을 활성화시켜 간기능을 개선하고 간기능 저하로 수반된 각종 질병까지도 동시에 치료할 수 있는 기능성 식품이나 약물에 대한 연구가 활발히 진행되고 있으나 이렇다할 실효는 거두지 못하고 있다.식품의 기능성 신소재로 알려져 있는 키틴질로부터 키틴, 키토산으로 분리, 정제하고 효소적 방법이나 화학적인 방법에 의하여 키틴, 키토산의 분해물로서 N-아세틸-D-글루코사민이나 D-글루코사민의 중합도가 2 이상인 키토올리고당을 제조하여 분말, 정제, 액상을 기호성이나 영양성을 고려하여 부가성분을 배합하여 기능성 식품이나 의약품으로 제조할 수 있다. 본 개선제의 키토올리고당이 간에 미치는 영향을 실험용 Mouse를 조사한 결과 육안적인 관찰에 있어서 성장상태나 활동성, 사료 섭취량 등에 유의적 차이가 발견되지 않았으며 알콜에 의한 장해가 없는 것으로 나타났고 지방간 현상이나 염증, 괴사 세포 등의 손상 부위가 전혀 나타나지 않아 간기능 저하의 억제 및 에방 효과가 뛰어남을 확인 할 수 있었다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
백신 보조 효과가 우수한 펩티드를 표함하는 백신에 관한 것으로 체내로 유입되는 항원에 대한 항체의 형성은 생명체의 면역 체계에서 가장 핵심적인 역할을 한다.본 기술에서는 백신 보조 효과가 우수한 백신을 제공한다백신은 면역 보조제로서 신규의 펩티드를 알럼 등과 같은 면역 활성제와 함께 포함함으로써 항원에 의한 백신 효과를 증가시킨다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-05
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
인터루킨-6의 생산을 억제함으로써 인터루킨-6 과잉 생산으로 인한 면역질환의 치료에 유용한 분방기(Stephania tetrandra S. Moore) 추출물에 관한 기술이다. 제조방법은 분방기의 뿌리를 메탄올 또는 에탄올로 추출하여 메탄올 또는 에탄올 추출물을 제조하거나 메탄올 추출물을 메탄올과 헥산으로 추출하여 얻은 메탄올 층으로부터 메탄올을 재거한 후 pH를 9 내지 11로 조절하고, 증류수와 CH2Cl2로 분획한 후 CH2Cl2 층을 분리하여 알칼로이드 분획 추출물을 제조하거나, 분방기의 뿌리를 증류수 또는 생리식염수로 추출하여 증류수 추출물을얻는다.인터루킨-6의 생산을 억제하여 항염증 효과, 항섬유화 효과 등을 나타내므로 인터루킨-6 생산의 이상으로 인해 발생하는 여러 면역 질환의 체료제로 사용될 수 있다인터루킨-6의 생산을 특이하게 억제할 수 있는 물질이나 방법은 지금까지 보고된 적이 없으며 기존에 인체의 질병치료에 사용되어 온 식물체로부터 인터루킨-6의 생산을 억제하는 물질을 연구하여 분방기 추출물이 탁월한 인터루킨-6 생산 억제 효과가 있음을 확인하였다.분방기의 뿌리에서 분리한 여러 가지 추출물 및 이를 포함한 약학적 조성물은 인체의 면역체계를 조절하는 중요한 인자인 인터루킨-6의 생산을 조절함으로써 인터루킨-6 생산량과 관련이 있는 콜라겐 생산, 반응성 산소 생산 및 관절염 환자의 활막세포의 세포 성장을 효과적으로 조절하여 이로 인한 질병을 치료할 수 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-23
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위염 및 소화성 궤양 치료제용 의약 조성물로서 쑥 추출물과 소화성 궤양 치료제용 약물(파모티딘, 리니티딘, 씨메티딘과 같은 H2 차단제; 오메프라졸 같은 프로톤펌프 저해제; 및 비스무트 섭시트레이트 같은 콜로이드성 비스무트 화합물)로 이루어지며 이들 각각의 약물은 쑥 추출물의 첨가로 인해 위염 및 소화성 궤양에 대한 상승적 치료효과를 나타낸다기존의 소화성 궤양 치료제는 연변, 설사, 발열, 두통, 피로감 등의 부작용 등이 있거나 투여 중지 후 재발할 가능성이 많고 복용량이 많으며 장기간 복용해야 하는 단점이 있다.쑥 추출물은 위염 및 소화성 궤양의 치료 효과가 있으며 지금까지 특효약이 없는 것으로 알려진 염증성 장질환에 대해서도 유효하다. 또한 위산 분비에는 영향을 미치지 않으면서 점액 분비를 촉진하는 등 점막 보호에 효과를 나타내고 기존의 위염 및 소화성 궤양 치료제용 약물과 병용할 경우 매우 우수한 상승적 치료 효과를 나타내며 부작용이 적고 복용량이 적으며 재발율이 낮다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-05
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인슐린을 적용하는 당뇨병환자의 혈당을 조절하기 위해 소장에서 포도당 흡수 지연에 활성인 α-글리코시다제 억제 물질인 1-디옥시노지리마이신(1-deoxynokirimycin), 파고민(fagomine), 1,4-다이디옥시-1,4-이미노-디-아라비노톨(1,4-dideoxy-1,4-imino-D-aravinitol)을 누에 오줌에서 분리 제조하는 기술 식후 상승된 혈당과 혈액중 인슐린 함량간 불일치 문제를 해결하기 위해 기존의 약물 투여시간의 조절, 새로운 약물 투여 경로의 개발 및 약물 흡수를 촉진시키는 새로운 제형 개발의 미흡점을 보완하는, 소장에서 포도당 흡수 지연에 활성인 알파-글리코시다제(α-glycosidase) 억제 물질을 이용하는 개념을 적용하여 누에오줌의 1-디옥시노지리마이신(1-deoxynokirimycin), 파고민(fagomine), 1,4-다이디옥시-1,4-이미노-디-아라비노톨(1,4-dideoxy-1,4-imino-D-aravinitol)이 α-글리코시다제 억제 물질임 밝혀내고 그 물질의 분리 방법에 관한 것으로서, 본 기술에 의해 제조된 물질을 당뇨병 치료제로 개발하는 경우, 농가의 소득증대 및 국민건강의 증진에 기여할 수 있다.
- 보유기관
- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-05-18
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방울비짜루(남옥대)로부터 천연에서 처음으로 분리, 보고되는 물질 아스파올리고닌(Aspaoligonin)에 관한 것이다. 방울비짜루(Asaragus oligoclonos Maxim.)는 백합과에 속하는 다년생 초본으로 약간 육질인 뿌리줄기를 약용으로 쓰며 예로부터 해수, 천식 및 가래가 배출되는 증상에 사용하였으나 물질단리는 보고된 바 없었으나, 지금까지 천연에서 보고 되지 않은 새로운 스테로이드계 사포닌(SteroidSaponin)인 아스파올리고닌을 분리하였다.전통적 민간 생약인 방울비짜루(남옥대)는 유효성분이 밝혀지지 않아 지표성분의 설정이 어려우므로 본 발명으로 방울비짜루의 지표 성분 설정 및 생약의 규격화에 적용할 수 있으며, 신물질의 발명으로 이 물질의 약리활성의 검정 후 의약품으로의 개발 가능성이 있으며, 새로운 약용작물을 개발, 육성하기 위한 기초 자료로 활용할 수 있다.방울비짜루는 예로부터 해수, 천식 및 가래가 배출되는 증상에 사용된 것이다.
- 보유기관
- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-05-18
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
실크 단백질을 구성하는 펩타이드 중 피브로인 단백질 용액을 급속 동결건조하여 막의 형태로 제조하는 것에 의해 생체적합성, 막의 일부가 녹아들어가 창상면과 밀착하는 특성, 수분투과력, 피부재생능력 등이 우수한 창상피복재에 관한 기술이다. 본 기술에 의한 창상피복재는 견 피브로인이 α-헬릭스 구조를 갖도록 견 피브로인 용액을 급속 동결건조하여 최종막의 두께가 0.1-10mm가 되도록 제조된다.현재 화상에서 나타나는 열창과 불결한 피부관리에서 생기는 욕창 등, 창상의 치료에는 항생제 등의 의약품을 포함하는 창상피복재가 몇가지 사용되어지고 있지만, 효과적으로 감염을 저지할 수 있는 것은 아직도 시판되지 않고 있어 많은 연구 개발이 필요하다. 따라서, 보다 강력하고 효과적으로 피부의 결손 부위를 도포(Covering)할 수 있는 재료가 요구된다.이에 본 기술은 창상피복재로 사용하기 위한 견 피브로인 단백질 막을 제조하는 방법을 제공한다. 견 피브로인 용액을 급속 동결건조하여 알파-헬릭스 구조를 갖는 막을 제조한 후, 이를 창상피복재로 사용하면 창상부위에서 나오는 삼출액이 막에 서서히 흡수되어 창상면과의 밀착력이 좋으며 세균에 의한 2차 감염을 방지할 수 있을 뿐만 아니라 콜라겐의 생성을 촉진하여 피부를 재생시킬 수 있다
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- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-06-25
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활성화된 T 임파구에만 특이적으로 작용하여 T 세포 증식을 억제하고, 장기이식에 따른 면역거부반응을 억제시키는 효과를 가지는 CKD-722, 즉 토토마이세틴(Tautomycetin)의 면역억제제로서의 용도 및 그 생산 균주에 관한 것이다.동종 또는 이종간의 장기이식시 해결해야 할 가장 큰 문제는 이식된 타인의 장기나 조직이 수여자에 의해 "non-self"로 인식되어 나타나는 면역거부반응이다. 이러한 면역거부반응을 완화 또는 억제하기 위하여 개발된 대표적인 활성물질은 cyclosporin A(CsA)가 있으며 현재 가장 광범위하게 사용되고 있다. CsA의 개발은 임상적으로 성공적인 장기이식을 가능케 하였으며, 자가면역질환 치료제로서의 유용성도 제공한다. 그러나 종래의 면역억제제들은 일반세포의 신호전달체계에까지 광범위하게 영향을 미침으로써 건강한 다른 장기에 대한 부작용 즉, 신장독성,고혈압등의 부작용을 지니고 있다.본 기술에 따른 면역억제 활성물질인 CKD-722는 T 세포에만 특이적으로 작용하여 T 세포 증식을 억제하여 자살을 유도함으로써 일반세포에 대한 부작용을 최소화 시킨 상태에서 면역억제효과를 나타낸다.아울러 CKD-722는 토양으로부터 분리된 신규한 방선균인 KCTC 0445BP를 배양하므로써 대량생산이 가능하다.CKD-722의 용도는 1) 장기 및 조직이식에 수반되는 면역거부반응 억제제, 2) 골수이식시 수반되는 이식편대 숙주질환 치료제, 3) 자가면역질환(류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 자가면역성 당뇨질환 및 천식등) 치료제등으로 사용될 수 있다.CKD-722는 토양 방선균인 스트렙토마이세스속의 배양액으로부터 분리한 물질로서, in vitro에서 cyclosporin A(CsA)보다 100배 강한 T 세포 증식 저해 활성을 가지며, 활성화된 T 임파구에만 특이적으로 작용하는 면역억제 활성물질이다.CKD-722는 T 세포 특이적 AICD(activation induced programmed cell death) inducer로서, 기존의 임상에서 사용되는 면역억제제인 CsA나 FK-506과는 전혀 다른 작용 메카니즘을 가진다. CsA 나 FK-506이 IL-2 유전자의 발현을 방해함으로서 T 세포 활성화를 억제하는 약물인데 반하여 CKD-722는 T cell receptor(TcR)를 경유하는 T cell apoptosis 신호전달과정에서, 특정 신호전달매개단백질의 타이로신 인산화를 선택적으로 저해함으로써 apoptosis를 유발한다. Rat를 대상으로 한 심장이식 실험에서, CKD-722는 이식심장의 활성을 160일 이상 효과적으로 유지시켰으며, 이는 CsA와 비교할 경우 동등한 것이다. 결론적으로, CsA 나 FK-506과 작용 메카니즘이 전혀 다른 CKD-722는 약제학적인 formulation의 최적화를 통해 부작용이 경감된 T 세포 특이적인 면역억제제로 개발이 가능하다.국내 장기이식시장을 살펴보면 2000년 한해동안 이식사례가 1000건을 상회하며, 장기이식전문의의 증가와 뇌사인정,장기공여분배에 대한 법률시행 등으로 인하여 향후 매년 20%내외의 꾸준한 성장이 예상된다.2000년 국내의 면역억제제시장은 600억원대에 이르며 해외시장은 2.5조원에 이른다.따라서 전임상이 완료된 CKD-722가 임상시험을 거쳐 면역억제제로 개발된다면 그 시장성과 사업성은 매우 높을 것으로 판단된다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-20
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
인슐린 비의존형 당뇨병 환자의 식후혈당상승을 억제하는 물질인 신규한 아미노올리고당 유도체, 즉 CKD-711의 당뇨병치료제에 관한 것으로, 음식물 중 탄수화물의 주된 부분은 starch와 sucrose인데, 이들이 소장에서 흡수되기 위해서는 pancreatic α-amylase, α-glucosidase등과 같은 효소들에 의하여 분해되어야 하며, 이들 탄수화물의 분해는 보통 소장 상부에서 신속히 이루어져서 식후 혈당치가 급격히 상승하게 된다. CKD-711은 토양 미생물인 방선균으로부터 분리한 아미노 올리고당유도체로서 이 물질은 pancreatic α-amylase와 α-glucosidase들을 선택적으로 저해하므로써 당뇨병환자의 식후혈당상승을 효과적으로 억제할 수 있다.또한 CKD-711은 패혈증, 콜레라 등의 원인균이 속해 있는 Comamonas terrigena ATCC8461에 대해 24.8mm의 저지원을 나타냄으로써 항균 활성이 존재함을 알 수 있다. 따라서 CKD-711은 인슐린 비의존성 당뇨병(Type II) 치료제,항균제 등의 용도로 사용될 수 있다.CKD-711은 토양 방선균인 스트렙토마이세스 종에 속하는 KCTC 0131 BP를 배양 한 후 분리정제하여 수득 한 활성물질로서, pancreatic α-amylase와 α-glucosidase들을 선택적으로 저해하는 인슐린 비의존형 당뇨병환자의 치료제로 사용될 수 있는 물질이다. CKD-711의 발효생산성은 2500 ㎍/㎖ (1500 L fermentor)이며 정제수율은 56%이다.CKD-711의 당분해 저해능에 대한 실험결과 돼지소장 유래의 maltase와 sucrase에 대한 50% 저해 농도는 2.5와 0.5 ㎍/㎖로서 시판중에 있는 당뇨병치료제인 acarbose와 비슷한 수준이나 α-amylase에 대한 50% 저해농도는 78 ㎍/㎖로서 acarbose보다 2배정도 낮다.α-amylase의 과다한 저해는 대량의 raw starch의 장내 유입을 초래하며, 그 결과 대장내 이상발효로 인한 소화장애,설사,복명현상 등의 부작용을 초래 한다.따라서 CKD-711은 α-amylase를 적절히 저해 함으로써 종래 약물의 문제점을 현저하게 개선시킨 식후 혈당 강하제이다.또한 쥐에 대한 혈당상승 억제활성능을 측정하기 위하여 starch와 sucrose를 섭식시킨 Rat에 대한 실험결과 CKD-711의 ED50는 3.07 및1.15 mg/kg인데 반하여 acarbose는 1.94 및 1.15 mg/kg이었다. 아울러 CKD-711의 급성 독성시험 결과 LD50는 10 g/kg 이상 이었다.따라서 CKD-711은 탄수화물 분해효소들을 선택적으로 저해하기 때문에, 임상적 적용에 있어서 α-amylase의 과다저해로 인한 각종 부작용의 개선과 함께 인슐린 비의존성 당뇨병 치료제,항균제등으로 유용하게 사용될 수 있다. 당뇨병치료제의 국내시장은 400억원대에 이르며,해외시장은 50억달러의 규모에 이르므로 CKD-711이 임상을 거쳐 신약 개발에 성공한다면 시장경쟁력과 사업성은 매우 높을 것이다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-05-20
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
비스테로이드성 소염진통제인 디클로페낙나트륨의 액상좌제 개발에 관한 것이다.디클로페낙나트륨은 경구투여시 위궤양,위장관내 출혈등의 부작용을 일으킨다. 따라서 비경구 투여 제형인 좌제개발이 필요하며, 이미 개발된 좌제의 경우에도 약물의흡수 및 대사가 빠르므로 약효지속시간이 짧아 빈번한 투여가 필요하다는 등의 단점을 지니고 있었다.본 기술에 의하면 디클로페낙나트륨을 폴록사머와 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈과 혼합하여 약물의 혈중농도를 장시간 유지하고, 생체부착력을 높이는 직장투여 조성물을 개발 할 수 있다.실온에서는 액상이나 체내에 삽입시 겔상태로 변화하는 폴록사머를 주기제로 하고 체내삽입시 약물이 체외로 흘러나가는 것을 방지하기 위하여 생체부착성고분자인 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈을 첨가하므로써 직장점막에의 부착력이 뛰어나고, 직장점막에서의 흡수효율이 우수한 디클로페낙나트륨의 액상좌제를 개발한 것이다.폴록사머는 폴리에틸렌-프로필렌글리콜 공중합체로서 저온 및 실온에서는 액상이나 체내등의 온도조건에서는 겔화되는 특성을 갖는 고분자이다. 폴리에틸렌옥사이드 또는 폴리비닐피롤리돈은 친수성 고분자로서 폴록사머내의 히드록실기와 디클로페낙나트륨의 카르복실기 및 아미노기와 수소결합을 할 수 있기 때문에 직장점막의 올리고사카라이드기와 강력하게 수소결합을 하여 소량으로도 겔강도 및 생체 부착력을 증강시킨다. 또한 이러한 고분자는 분자량과 첨가량을 적절히 조절함에 따라 치료목적에 적합한 형태로 약물의 용출속도를 조절할 수 있다. 본 기술에 의해 제조된 좌제는 약물의 혈중농도가 장시간 유지되는 서방형의 제제이므로 투여 횟수를 줄일 수 있으며 점막자극성도 양호한 특성을 지니고 있다. 또한 기존좌제보다 제조하기 편리하며 투약후 항문으로 부터 이탈되지 않으며 대장말단으로 이행되지 않는 장점을 지니고 있다.
- 보유기관
- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-19
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