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보건·의료 > 임상시험·진단관련
3-치환 세팔로스포린 유도체 및 그의 약리학상 허용 가능한 염 또는 에스테르; 상기 식에서, r1은 티아졸, 2-메틸티오티아졸, 2-페닐티오티아졸, 2-메톡시카르보닐티오펜이며, r2는 수소, 또는 카르복시 보호기로서 p-메톡시벤질, p-니트로벤질, 또는 디페닐메틸이며, r3는 수소, 메틸, 에틸 또는 시클로펜틸이며, r4는 수소, 또는 아미노 보호기로서 간가수분해나 염기가수분해에 의해 쉽게 제거될 수 있는 p-메톡시벤질, p-니트로벤질, 디페닐메틸이고, 파상선은 신 또는 안티 이성체 위치중 어느 한 위치에 있을 수 있음을 의미한다.1.다음 일반식(I)로 표시되는 3-치환 세팔로스포린 유도체 및 그의 약리학상 허용 가능한 염 또는 에스테르:상기식에서,R1은 티아졸,2-메틸리오티아졸,2-메톡시카르보닐리오펜이며, R2는 수소,또는 카르복시 보호기로서 p-메톡시벤질,p-니트로벤질,또는 디페닐메틸이며,R3는 수소,메틸,에틸,또는 시클로펜틸이며,r4는 수소, 또는 아미노 보호기로서 산가수분해나 염기가수분해에 의해 쉽게 제거될 수 있는 p-메톡시벤젠,p-니트로벤질, 디페닐메틸이고,파상선은 신 또는 안티 이성체 위치중 어느 한 위치에 있을 수 있음을 의미한다.2.다음 일반식(IV)의 화합물을 촉매 존재하에 다음 일반식(V)의 헤테로사이클린 틴 화합물과 반응시켜 아미노기가 보호된 다음 일반식(III)의 중간체 화합물을 얻고, 이 화합물의 아미노보호기를 제거하는 제1단계 및 아실화제로서 다음 일반식(II) 으로 표시되는 활성화된 에스테르 화합물을 사용하여, 얻어진 일반식 (III)의 화합물의 7-아미노기를 아실화시키고, 임의로 아미노 보호기 및 카르복시 보호기를 제거하는 제2단계로 이루어진 제1항에 따른 일반식(I)의 세팔로스포린 유도체의 제조방법.상기식에서, R1,R2,R3 및 R4는 제1항에서 정의된 것과 같으며, X는 1-히드록시벤조트리아졸,2-메츠칼로피리딘 또는 2-메르칼로벤조티아졸이며, Y는 트리플루오로메탄슬포닐 또는 에탄슬포닐이며, Z는 트리메틸스타닐, 트리에틸스타닐,또는 트리부틸스타닐이고, R4는 아미노 보호기로서 페닐아세틸,페녹시아세틸,2-티오페닐아세틸,또는 2-푸란일아세틸이다.3.제2항에 있어서, 제1단계에서 촉매가 필라듐 촉매,할로젠화 금속 촉매 및 포스핀 화합물의 혼합물인 것이 특징인 제조방법.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2000-12-15
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
비(非)A 비(非)B형 간염바이러스 항원을 코드하는 신규 상보유전자(cDNA)를 제작하여 클로닝하고 이 유전자를 이용하여 생산된 신규 단백질 항원을 이용한 비A 비B형 간염 백신 및 비A 비B형 간염 관련 항체의 면역학적 검출법에 관한 기술이다. 비A 비B형 간염 백신이나 진단은 그 원리가 항원-항체간의 반응을 이용하는 것이기 때문에 환자가 현재 감염된 바이러스와 이질성을 나타내는 바이러스 유전자로부터 얻어지는 항원단백질을 그 항체의 진단시약이나 백신의 원료로 사용할 경우에는 진단의 정확도가 낮아지거나 그 백신의 효능성이 떨어지는 문제점이 발생한다. 즉, 진단 및 백신에 이용되는 비A 비B형 간염 항원단백질을 그 지역이나 국가의 특성에 맞게 상동성을 나타내는 비A 비B형 간염바이러스 유전자에 의해 코드된 항원단백질을 이용하여야 한다. 따라서 본 기술에서는 지역적 특성을 고려하여 한국인에게 감염된 비A 비B형 간염 바이러스의 유전자 정보를 이용하여 유전 공학적으로 생산한 항원 단백질을 진단시약 및 백신의 원료로 사용하고자 하였으며, 이를 위하여 한국인 보균자들의 혈액으로부터 비A 비B형 간염 바이러스 유전자를 클로닝하여 비A 비B형 간염 바이러스의 캡시드(capsid)영역과 엔벨롭(envelope)영역을 코드하는 신규 유전자를 제작하였다. 본 기술에 의해 비A 비B형 간염환자의 혈액에서 분리한 바이러스로부터 제작된 신규 유전자를 토대로 유전공학적 방법으로 생산한 신규 캡시드 및 엔벨롭 항원 단백질을 비A 비B형 간염 바이러스 항체의 진단시약 및 백신으로 이용하면, 염기서열 및 아미노산 구성의 차이에서 기인한 종래 면역진단법에서의 낮은 정확도를 개선하고 보다 정밀한 진단결과를 얻을 수 있게된다.비A 비B 형 간염이란 주로 수혈에 의해 감염되며, 만성간염, 간경화 및 간암으로의 이행율이 A형이나 B형 간염에 비해 6-10배나 높은 질병이다. 1988년 발견된 비A 비B형 간염바이러스는 약 9400개의 뉴클레오티드로 구성된 RNA 바이러스로서, 구조단백질 및 비구조 단백질에 대한 유전자가 클로닝되었고 이 유전자가 유래된 비A 비B형 간염 바이러스를 HCV(hepatitis C virus)로 명명하였으며, 클로닝한 이 바이러스의 cDNA를 적절한 플라스미드 벡터에 도입시킨 후 효모에서 발현시켜 얻은 HCV항원 단백질을 혈액중의 비A 비B형 간염 바이러스에 대한 항체의 검출이나 백신으로 사용하는 것이 제안되었다. 그러나 염기서열이 20-30% 정도 상당히 다른 비A 비B형 간염바이러스의 유전자가 클로닝됨으로써, 일정지역이나 국가 단위내에서의 보균자에 감염되어 있는 비A 비B형 간염 바이러스의 유전 정보 또는 이에 코드되는 항원 단백질들은 서로 상동성을 나타내지만 다른 지역이나 국가 단위에서 감염된 비A 비B형 간염 바이러스와는 상당부분 이질성을 나타내는 것으로 발견되었다. 이에 본 기술은 비A 비B형 간염 항원 단백질을 코드하는 유전자 단편과 이 유전자 단편을 지니는 재조합 플라스미드 및 이 재조합 플라스미드로 형질전환된 숙주 세포를 제공하며, 또한 형질전환체로부터 얻은 캡시드, 엔벨롭 및 비구조 단백 영역 항원 폴리펩티드와 궁극적으로 정확도가 보다 높은 비A 비B형 간염 바이러스의 검출방법 및 백신을 제공한다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-22
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
사람 혈구에 대한 생쥐 응집 단일클론 항체의 Fab 부위와 이를 암호하는 중쇄와 경쇄 cDNA 유전자, 그들의 염기 서열 및 이를 포함하는 플라스미드 벡터에 관한 기술이다.본 기술은 인간화 항체 등을 개발하는데 유용한 사람 혈구에 대한 생쥐 응집 항체 Fab 부위의 유전자를 생쥐세포 클론 HAG 12에서 클로닝하여 그의 염기서열을 결정하고 그의 특성을 확인함으로써 바이러스 감염을 효과적으로 예방하고 진단하는 방법이다.본 기술은 생쥐세포 클론 HAG 12로부터 RNA를 추출하여 사람 혈구에 대한 생쥐 응집 단일클론 항체의 Fab 부위를 암호하는 경쇄 및 중쇄 유전자의 cDNA를 합성하고, 그 아미노산 서열 및 염기서열을 분석하여 제공하고 있으며, 상기 cDNA 유전자들을 플라스미드 벡터에 각각 클로닝하여 제조된 플라스미드 벡터 pYBM-AL 및 pYBM-AH를 제공한다. 본 기술에 의하면 상기 cDNA 유전자는 기능적이므로 이를 인간 항체 유전자와 결합시켜 발현시키면 HIV, HBV, CMV 및 기타 바이러스 등 혈액내 항원을 진단하는데 유용하게 사용할 수 있다인간의 질병에 대한 진단이나 치료에 있어서 항원-항체 반응을 이용한 면역학적 방법이 많이 이용되고 있다. 근래에는 단일클론 항체를 이종의 항원을 화학적으로 항체에 결합시킨 복합 항체의 형태나 항원과 결합하는 부위의 유전자를 조절한 형태 등의 키메라 항체로 개량하려는 시도들이 있어, 질환의 진단이나 치료에 있어 그 비중이 증가되고 있다. 한편 인간화 항체는 생쥐단일클론 항체의 가변영역 중에서 항원과 직접 결합하는 CDRs 영역을 사람 항체에 이식시켜 제조할 수 있다. 이를 위해서는 생쥐 항체 가변영역을 얻고 이를 유전자 재조합 방법으로 사람 항체의 유전자와 융합시켜 동물세포에서 발현시킨다. 본 기술의 사람 혈구에 대한 생쥐 응집 단일클론 항체 유전자의 항원-결합 절편 부위의 중쇄와 경쇄를 암호하는 cDNA는 모두 항체의 일반적인 특성 및 그 이소타입에 상응하는 염기서열들을 소유하고 있어 이들 항체 cDNA가 기능적인 것임을 시사해준다. 본 기술에서 개발된 cDNA를 이용하여 공지의 방법에 따라 생쥐 단일클론 항체의 Fab 부위 중에서 항원과 직접 결합하는 CDRs 영역을 사람항체에 이식시켜 인간화 항체를 제조하면, 인체에 주사하였을 때 면역반응을 최소화할 수 있고 인간의 적혈구에 결합하여 응집반응을 일으키는 재조합 단일클론 항체를 대량 생산할 수 있으며, 이것을 이용하여 사람 적혈구와 관련된 HIV 등의 혈액내 항원을 진단하는 인간화 항체를 개발하는데 사용할 수 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
생쥐 유래의 퍼옥시리독신을 코딩하고 있는 게놈 DNA상의 유전자 염기 서열에 관한 기술이다.생쥐 유래의 퍼옥시리독신 유전자 Prx Ⅱ-1과 프로모터(promoter), Prx Ⅱ-2, Prx Ⅱ-3의 염기서열 및 이들의 구조를 분석함으로써, 이들 퍼옥시리독신 발현효율의 조절뿐만 아니라 퍼옥시리독신이 결여된 질환을 갖는 동물모델을 개발하는데 이용하고자 하는 것이다. 본 기술은 생쥐 스트레인 129로부터 Prx II 유전자를 스크리닝하여 그 유전자 전사를 확인하고, Prx Ⅱ 유전자함유 플라스미드 DNA 벡터를 제조한 다음, 세 가지 형태의 게놈 Prx Ⅱ(Prx Ⅱ-1, Prx Ⅱ-2, Prx Ⅱ-3)를 분리하여 각 유전자의 DNA 염기서열을 결정하고 그 구조를 분석하는 방법이다.퍼옥시리독신은 활성산소를 제거하는 효소단백질로서, 퍼옥시리독신 유전자의 하나인 Prx Ⅱ에 대해 생쥐의 뇌로부터 cDNA가 보고된 바 있는데, 이들 퍼옥시리독신의 발현효율을 높이거나 Prx가 결여된 질환을 갖는 모델동물을 개발하기에는 cDNA의 발현효율이 낮고 Prx 결손 모델동물제작에는 게놈 DNA의 사용이 절대적으로 요구된다는 점 때문에 기술적으로 바람직하지 않았다. 따라서, 게놈 DNA의 염기서열 및 이들의 분리가 절실히 요구되고 있어 생쥐 유래 퍼옥시리독신 유전자 Prx Ⅱ-1과 프로모터, Prx Ⅱ-2 및Prx Ⅱ-3의 염기서열을 제공한다. 본 기술에서의 Prx Ⅱ-1의 전사단위는 4.5kb 크기로서, 6개의 엑손과 5개의 인트론으로 구성되는데, 6개의 엑손으로부터 198 아미노산을 암호화하는 1.1 kb의 mRNA가 제조된다. 또, Prx Ⅱ-1 유전자 프로모터가 존재하는 810bp의 염기서열에는, 가까운 부위에는 Sp1, NF1, AP-1또는 AP-2 결합부위가, 먼 부위에는 반쪽의 열충격전사인자(HSF) 결합부위가 17개 이상 분포되어 있다. Prx Ⅱ-2는 약 940bp 크기의 단일 엑손으로, 597 bp의 ORF를 유지하고 있으며, Prx Ⅱ-3은 약 750bp 크기로써 Prx Ⅱ-2와 비교하여 191 bp가 손실된 단일 엑손으로, 453bp의 ORF를 갖고 있다. 그러나, Prx Ⅱ-2와 Prx Ⅱ-3 유전자는 mRNA로 전사된다는 증거를 발견하지 못하였으며, 이로써 레트로트랜스포지션에 의한 유사유전자로 여겨진다. 본 기술에 의해 생쥐 유래의 퍼옥시리독신 유전자 Prx Ⅱ-1과 프로모터, Prx Ⅱ-2, Prx Ⅱ-3의 염기서열을 규명함으로써, 퍼옥시리독신 발현효율을 적절히 조절할 수 있을 뿐만 아니라 퍼옥시리독신이 결여된 질환을 갖는 모델동물을 개발할 수 있어 산업상 유용한 효과가 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
콜레스테롤 에스터라제를 특이적으로 인지하여 결합할 수 있는 단세포군 항체 단백질와 이 항체를 분비하는 융합세포주에 관한 것으로, 콜레스테롤의 흡수에 중요한 역할을 하고 있는 효소인 콜레스테롤 에스터라제를 생체 또는 병리학적 시료로부터 간편하고 예민하게 검출 및 정량할 수 있는 수단으로서의 단세포군 항체, 이를 균질로 대량 생산할 수 있는 융합세포주를 이용한 단세포군 항체의 제조방법이다. 소의 췌장으로부터 콜레스테롤 에스터라제를 순수분리 정제하고, 이것으로 생쥐(Balb/c)를 면역시킨 다음, 생쥐의 비장 세포를 분리하여 골수종(myeloma) 세포와 융합시킴으로써, 본 항체를 분비하면서 계속적으로 배양이 가능한 새로운 융합세포주에 관한 것이며 또한 이 세포주를 배양하여 그 배양액으로부터 균질의 항체를 필요한 만큼 대량으로 생산할 수 있게 하는 방법이다. 신규 단세포군 항체는 포유동물의 콜레스테롤 에스터라제에만 특이적으로 반응하는 성질을 가지며, 또한 본 기술에서 얻어진 항체 분비 융합세포주는 균질한 단세포군 항체를 향상 생산할 수 있는 융합된 세포주로서, 의학적인 진단, 연구와 콜레스테롤 대사에 관련된 생리, 병리 등의 연구의 좋은 수단으로 이용될 수 있다.콜레스테롤은 보통 음식중에서는 대부분 콜레스테롤 에스터 형태로 존재하며, 섭취되면 십이지장에서 콜레스테롤 에스터라제에 의해 분배되어 나온 콜레스테롤 형태로 흡수된다. 콜레스테롤 에스터라제는 분자량이 72,000인 폴리펩타이드로서 췌장에만 특이적으로 분포하고 있는 췌장의 아시나 세포내의 성숙된 분비 소포체에만 존재하며 소화에 관여하고 있다. 한편, 췌장의 세포 변화를 초래하는 여러 가지 질병(췌장암, 췌장염 등)의 초기진단에 있어서 췌장에 특이적으로 존재하고 있는 콜레스테롤 에스터라제를 활성 측정이 아닌 효소 자체의 단백질량을 항체를 이용하여 정량하면, 특이성이 높고 예민한 측정 방법을 개발할 수 있는 것으로 판단된다. 현재까지 콜레스테롤 에스터라제에 대한 단세포군 항체가 개발된 바 없으며, 콜레스테롤 에스터라제 자체에 대한 성질과 생리 및 병리적 의미도 규명 초기단계에 있어 본 항체는 임상진단에 있어서만 아니라, 연구의 중요한 수단으로 활용될 수 있다.본 기술에 의해 얻어지는 항체는 소의 콜레스테롤 에스터라제에 대한 생쥐에서 생성된 면역글로불린 G1의 균질한 단백질로서, 췌장으로부터 분리되는 분자량 72,000과 67,000의 콜레스테롤 에스터라제를 모두 인식할 수 있으며, 소뿐만 아니라 포유동물의 콜레스테롤 에스터라제에 특이하게 반응성을 갖는다
- 보유기관
- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
출발물질인 1, 12-도데칸디올을 브롬산으로 한쪽의 알콜을 치환하여 12-브롬-도데칸-1-올을 생성하고, 이 화합물을 테트라디하이드로피란으로 보호하여 1-브롬-12-테트라하이드로피란일옥시-도데칸을 얻은 후 2-에틸-4,4,-디메틸-2-옥사졸린과 n-부틸리튬과 반응시켜 2(/S)-(4,4,-디메틸-2-옥사졸린-2-일)-12-테트라하이드로피란일옥시-테트라데칸을 합성하고, 황산으로 에스테르화하여 에틸-2(/S)-메틸-12-히드록시테트라데칸에이트를 얻은 후 이를 보호화하여 에틸-2(R/S)-메틸-14-테트라부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸에이트를 제조하고, 이를 리튬알루미늄하이드라이드로 환원하여 2(R/S)-메틸-14-t-부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸-1-올을 생성하고 토실클로라이드로 토실화하여 2(R/S)-메틸-14-t-부틸디메틸실릴옥시-테트라데칸올-p-톨루엔술폰에이트를 얻고, 소듐시아나이드로 치환하여, 3(R/S)-메틸-15-t-부틸디메틸실릴옥시-펜타데카-니트릴을 얻은 후 1N 염산으로 탈보호하여 3(/RS)-메틸-15-히드록시-펜타데카-니트릴을 얻고, KOH로 가수분해하여 3(/RS)-메틸-15-히드록시-펜타데칸산을 얻은 후, 메실클로라이드로 메실화하여 16-메탄술포닐-3-메틸-펜타데칸산을 합성하고, 포타슘브로마이드로 브롬화하여 16-브로모-3-메틸-펜타데칸산을 얻은 후에 티오우레아와 소듐히드록사이드를 이용하여 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산을 합성한다.본 물질의 테크네슘 화합물은 의학 진단용 영상화제로 사용된다심장기능을 평가하는 방사성 의약품으로 탈륨-201과 최근 개발된 테크네슘(99mTc)으로 표지된 방사성 약품이 이용되고 있으며, 131-메타요오도벤질구아니딘(MIBG) 등은 심근의 신경분포 상태까지 측정하고 있다. 99mTc-이소니트릴 착물로 TBI(t- 부틸이소니트릴), CPI(카르복시 이소프로필 이소니트릴), MIBI 등이 있는데, MIBI는 장기 조영시 배경이 되는 허파에도 테크네슘-MIBI1가 침착하여 선명한 영상을 얻을 수 없다. 인간의 심근조영에 지방산을 이용한 것은 131I 표지된 요오도데익산이 최초이다. 현재 다양한 지방산 유도체가 개발되었는데, 123I 표지된 긴 사슬의 지방산은 짧은 대사기간 및 순차적인 β 산화분해에 의해 효력이 감소되고, 비용이 많이 들며 합성에 어려움이 있다.기존의 심장 조영용 의약품이 갖는 문제점을 해결할 수 있는 β -산화대사를 조영하는 방사성 의약품으로서 β-메틸기를 갖는 신규한 지방산 유도체인 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산을 제조한다. 15-머캅토-3-메틸-펜타데칸산은 테크네슘과의 표지효율이 우수하고, 테크네슘 화합물은 심장의 β-산화대사를 조영하는 방사성 의약품으로서 β-메틸기를 가지고 있어 보유기간이 길어 SPECT 등에 유효하다. 뿐만 아니라 지방산 유도체를 방사성 표지 물질로서 가지므로 123I의 문제점을 해결하여 저렴하고 방사성 장애가 최소화되는 장점이 있다.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-05-24
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
3-플루오로-6-니트로톨루엔을 과망간산칼륨으로 산화시켜 3-플루오로-6-니트로벤조산을 합성한 후에 팔라듐 착콜(Pd-C) 촉매하에 수소화시켜 2-아미노-5-플루오르벤조산을 얻고, 이를 포스겐과 반응시켜 5-플루오르무수이소탄산을 얻은 후에 N-메틸글리신과 반응시켜 벤조디아제핀 화합물을 얻고, 이를 염기로서 t-부틸칼슘염, 촉매로 디에틸클로로포스페이트 존재하에 이소시아노초산에틸에스테르와 반응시킴으로서 플루마제닐을 합성한 다음, 이를 환원시켜 알콜 화합물을 얻고, 이를 염기로서 소듐하이드라이드를 사용하여 N2S2-리간드에 결합시킨 후에 다시 환원시킴으로써 개환시켜 N2S2 리간드가 포함된 플루마제닐 유도체를 제조한다.N2S2 리간드가 포함된 플루마제닐 유도체는 벤조디아제핀 영상화에 이용될 수 있다.약물치료로 효과가 없는 간질 환자에서 발작을 시작하는 두뇌 병소를 수술로 제거하기 위해서는 간질 초점 부위인 벤조디아제핀 수용체 영상을 얻어야 한다. 간질 부위를 찾아내는 여러 방법 중에서도 단일광자방출전산화단층촬영술(SPECT)과 양전자방출단층촬영술(PET)은 구조적 병화가 오기 이전에 생화학적 변화만 있는 경우에도 병소를 찾아낼 수 있다. SPECT은 99m 테크네슘(반감기=6시간)과 123I(반감기=13시간)같은 단일광자를 내는 동위원소를 필요한 화합물에 표지한 후 인체에 주사하여 생체 내에 분포되는 것을 영상화하는 것으로 99m 테크네슘은 많은 장점을 갖는 방사성물이다.간질환자에서 벤조디아제핀 수용체의 양에 변화가 있음이 시사되어, 억제성 뉴런인 GABA/벤조디아제핀 수용체를 영상화하기 위한 PET가 시도되었다. 벤조디아제핀 수용체의 차단제로 사용되는 플루마제닐에 탄소-11을 표지하여 PET 영상을 얻을 수 있으나, 이 표지방법은 취급이 어렵고 비용이 많이 드는 단점이 있다. 이러한 단점을 해결하기위하여 장점이 많은 테크네슘을 이용할 수 있도록 그에 대한 리간드를 제공하였다.따라서 값싸고 취급이 간편하며 적정한 반감기, 방출에너지 및 환자의 피폭시간을 갖는 테크네슘을 이용할 수 있는 리간드 기술이다.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-05-24
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
메틸렌 클로라이드 용매 하에서 2-아미노피리딘을 클로로아세틸클로라이드로 처리한 후에 탄산칼슘 염기하에서 디메틸포름아미드 용매에서 4-(o-메톡시페닐)피페라진과 반응시키고, 환원제인 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 아릴피페라진 유도체를 합성한다. 한편, 이소부틸 알데히드를 CCl4 용매 하에서 설퍼모노클로라이드와 반응시킨 후에 50 ℃에서 에탄올 용매를 사용하여 1,2-디아미노메틸프로판으로 처리하여 이민형 고리-N2S2 화합물을 얻고, 소디움보로하이드라이드로 0∼5 ℃에서 환원시켜 아민형의 고리-N2S2 화합물을 만든 후, 트리에틸아민 염기 존재 하에서 브로모프로피오닐클로라이드로 치환시켜 N2S2 리간드를 합성하고, 이를 아릴피페라진 유도체로 치환시킨 후에 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 고리가 열린 티올형의 화합물을 합성하여 N2S2 리간드를 제조한다.N2S2 리간드가 결합된 아릴피페라진 유도체는 세로토닌 수용체 영상화에 이용할 수 있다신경전달물질에는 콜린성, 노르아드레날린 및 아드레날린성 신경전달물질, 도파민, 세로토닌(5-히드록시트립토아민, 5-HT) 및 γ-아미노부틸산(GABA) 등이 있다. 4종류의 세로토닌 수용체(5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4)가 확인되었고, 세로토닌 수용체 부단위들 중 하나인 5-HT1A가 세포체수상 자가수용체로서 중요한 역할을 함과 동시에 가장 특색적이고 선택적인 이용성이 있으며 유용한 효능제라고 알려져 있다. 5-HT1A 수용체의 대표적인 억제제인 아릴피페라진계 화합물은 5-HT1A 수용체를 영상화하는데 중요한 리간드이다. 이들 방사성 리간드는 억제제 화합물에 방사성 동위원소인 탄소-11 등을 표지함으로써 합성하는데, 이는 아미드 가수분해에 의해 대사되며 반감기가 짧다는 단점이 있다.새로운 세로토닌 수용체 영상용 화합물로서 아릴피페라진 유도체와 N2S2 리간드의 결합에 의한 티올 유도체는 기존의 세로토닌 영상용 화합물인 아미드 가수분해의 단점을 극복하면서 5-HT1A에 대한 친화성을 높게 유지할 수 있고, 방사화학적으로 최적의 물리적 조건(제조용이성, 반감기, 방사능세기, 구매용이성)을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물을제조할 수 있는 장점이 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-05-16
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
방사화학적으로 최적의 물리적 조건을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물에 관한 제조기술이다.이소부틸말론산과 40 % 포름알데히드를 에탄올과 물의 혼합물에 용해시킨 후에 디메톡시에틸아민에 반응시켜 아민 위치가 치환된 호모버에트리아미노메틸이소부틸말론산을 합성하고, 이를 60 % 초산으로 탈카르복실화시킨 후에, 황산촉매 하에 에탄올로 에스테르화시킨 이소부틸(알파)호모버에트리아미노메틸부틸에이트를 합성하고, 벤젠 하에서 에틸말로닐클로라이드로 이차아민위치를 치환시킴으로써 이소부틸(알파)에톡시카르보닐아세토호모버에트리아미노메틸부틸에이트를 합성하고, 테트라하이드로퓨란 용매하에서 수소화나트륨으로 반응시켜 고리화한 1-호모버에트릴-2,4-디옥소-3-에톡시카르보닐-5-이소부틸피페린딘을 합성하고, 이를 염산으로 탈카르복실화한 후에 가수분해하여 3,4-디메톡시펜에틸아미노이소부틸말론산을 합성하고, 파라톨루엔술폰산 촉매 하에서 에틸렌글리콜로 카르보닐기를 보호화하여 3,4-디메톡시펜에틸-5-에틸-2-옥소피페리딘-4-스피로-2-1,3-디옥소란을 합성한 후, 톨루엔 하에서 포스포러스옥시클로라이드로 고리화하여 3-이소부틸-3,4,6,7-테트라하이드로-9,10-디메톡시-2-옥소벤조퀴놀리진을 합성하고, 에탄올 상에서 팔라듐착콜로 환원시켜 화합물을 합성하고, 이를 메탄올 상에서 소듐보로하이드라이드와 반응시켜 디하이드로테트라벤아진을 합성하고, 여기에서 N2S2 리간드를 히드록시기의 수소와 치환한 후에, 리튬알루미늄하이드라이드로 환원시켜 N2S2 리간드가 결합된 테트라벤아진 유도체를 제조한다뇌수용체 영상에 사용되는 방사성 의약품은 주로 각종 수용체에 결합력이 뛰어난 화합물에 방사성 동위원소를 표지하여 종합적인 정보를 얻게 하는 것이다. 특정 신경수용체에 선택적으로 결합하는 방사성 리간드들이 개발됨에 따라 신경수용체와 모노아민 운반체의 체내영상이 가능해졌다. 일반적으로 방사성 리간드는 뇌조직내 침투가 용이해야 하며, 비특이적 결합이 적어야 하고, 수용체에 높은 친화력을 가져야 하고, 뇌조직에 쉽게 흡수되지 않아야 한다. 두뇌 수용체 중에서 소포체 모노아민 운반체에 높은 결합력을 갖는 테트라벤아진을 방사성 동위원소인 탄소-11로 표지하여 영상화한 바 있다. 그러나, 탄소-11 등을 싸이클로트론에서 합성하여야 하며 반감기가 짧다는 단점이 있다.테트라벤아진에 N2S2 리간드를 결합시켜 소포체 모노아민 운반체 영상용 화합물을 방사성 리간드로 제공하여, 소포체 모노아민 운반체를 파킨슨병의 도식인자로 하여 영상화를 가능하게 하며 방사화학적으로 최적의 물리적 조건(제조용이성, 반감기, 방사능세기, 구매용이성)을 갖는 테크네슘으로 표지하는 새로운 화합물을 제공하는 장점이 있다.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
X 선 페이즈 콘트라스트 고배율 조직검사 시스템은 방사선 X선, 봉합-튜브 X선 및 레이저 X선으로 구성된 그룹에서 선택되는 1종의 X선 발생수단, 시료를 투과한 X선을 가시광선으로 전환하는 가시광선 전환 수단, 가시광선 상을 확대하는 광학계; 광학계에 의해 확대된 상을 검출기에 고정화하는 촬영수단, 및 촬영수단에 의해 고정화된 영상의 재생수단을 포함하고 있다.X선 페이즈 콘트라스트 고배율 조직검사방법은 검사 시스템의 X선 발생수단 및 가시광선 전환수단 사이에 검사대상 시료를 고정화하고 X선을 조사한다.시료는 생체조직으로 정상적인 조직 이외에 종양 같은 비정상적인 조직도 가능하며 생체의 동영학적 진단이 가능하다기존의 X선 촬영법은 생체 내부 조직을 고배율로 관찰할 수 없어 미세조직의 관찰이 어렵다는 단점이 있고 초음파 방법은 생체 조직을 관찰하는 경우 밀리미터 크기 이하의 생체 조직을 관찰할 수 없다는 문제점이 있다.평행성이 우수한 X선 광을 이용하면 생체 조직간의 경계의 구별을 극대화하여 고배율 및 고해상도로 조직을 관찰할 수 있다. 따라서 마이크로미터 크기의 미세한 생체 내부 구조를 영상 촬영할 수 있으며 심장의 관상 동맥의 질환 부위를 고통없이 간단하게 진단할 수 있다. 또한 밀리미터 크기 이하의 종양을 관찰할 수 있어 암의 극초기 진단도 가능하다
- 보유기관
- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-23
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
외부에는 친수성을, 내부에는 소수성을 가지는 거대고리 분자와 기존의 상용화된 조영제와의 착체 형성을 유도하여, 생체 내에서 보다 안정하게 조영제의 역할을 수행하도록 하는 방법이다. 사이클로덱스트린 또는 그 유도체와 같은 거대고리 분자 내의 공간에 조영제가 포접되도록 유도함으로써 생성된 사이클로덱스트린 포접 착체는, 두 물질간의 강한 상호작용에 의해, 기존에 상용화된 조영제가 갖는 부작용들을 완화시킬 수 있어, 환자에게 투여시 안전을 극대화시키면서 조영제의 진단 기능을 제공할 수 있다.조영제는 환자의 병소 위치와 상태를 진단하기 위하여 혈관 내로 주입되는 진단시약으로서, X선 전산 단층 조영술(CT), 자기 공명 영상법(MRI) 등을 실시할 때 투여되는데, 체내에 잔류할 경우, 두통, 발열 등 가벼운 증상에서부터, 혈압 강하, 혈류 이상 등 심각한 부작용을 일으킬 수 있으며, 이를 개선하기 위하여 저농도 투여, 투여속도 감소, 화학구조 개선 등 여러 가지 방법이 강구되고 있다. 사이클로덱스트린은 내부에 빈 공간을 가지고 있어 작은 화합물을 포접할 수 있으며, 난용성 약물의 생체전달, 식품, 화장품 등에 널리 사용되고 있는 물질이다. 본 기술은 조영제의 진단기능은 유지하면서, 체내 적용시 부작용을 유발하는 물질을 사이클로덱스트린으로 포접하여 포접 착체를 형성하도록 하여 체내 노출을 줄임으로써 부작용을 최소화하는 것이다. 공지된 비이온성 또는 이온성의 단량체, 이량체 또는 삼량체 타입의 조영제 물질을 α, β, γ-타입의 사이클로덱스트린 또는 그의 유도체와 적절한 몰비(1:1 내지 1:10)로 혼합하고 일정 시간(0.1 - 7일) 교반 혼합하여 포접착체를 수득한다. 이에 따라 제조된 사이클로덱스트린-조영제 포접 착체는 강한 상호작용으로 연결되어 있어 조영제의 주 흡광기능은 저하되지 않으면서, 체내 부작용을 효과적으로 차단할 수 있으므로 환자의 병소 진단용 조영제로서 유용하게 사용할 수 있다.
- 보유기관
- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-05
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본 자가 견인 치료기는 디스크 환자의 물리 치료기로서 환자 자신이 직접 견인 치료기를 작동시킴으로서 치료 효과를 극대화시킬 수 있고,구조가 간단함으로서 제작비용이 저렴하여 경제적인 부담을줄일 수 있으며 견인 치료기의 설치 또한 간편하기 때문에 여러모로 환자에게 향상된 편의를 제공 할 수 있는 기기입니다.일반적으로 환자의 치료나 재활을 위하여 다양한 종류의 의료기가 사용 되는 바,상기 의료기는 환자의 상태에 적합하게 제작되어 환자의 치료에 도움을 줌과 더불어 사용자가 보다 편리하게 작동시켜 사용할 수 있도록 되어 있습니다.특히 기존의 의료기를 사용하게 되는 환자중에 척추의 일부가 손상된 환자는 그 상태에서는 활동을 할 수 없고, 손상정도가 심하지 않아서 활동을 할 수 있다고 하더라도 척추의 손상된 부분이다른 인접한 부분에 눌려지거나 닿게 됨으로써통증을 유발하게 되고 회복 또한 늦어지게 됩니다.그러므로, 상기와 같이 척추가 손상된 허리 디스크 환자의 경우에는 의료기를 통해 꾸준히 재활 치료를 받아야 하는 바, 이에 따라 환자가 하체를 거의 움직일 수 없는 상태이기 때문에 침대에 누워서 재활 치료를 받아야 합니다.본 고안은 허리 디스크 환자의 치료를 위한 의료기로서 침대에 설치하여 사용되는 견인 치료기입니다.기존의 장치들로서는 의사나 시술자가 셋팅한 상태를 유지하기 때문에환자 스스로가 자신의 상태에 적합하게 작동을 할 수 없고 장치 비용이 비싸기 때문에 환자에게 이중고를 안겨 주게 됩니다.이러한 문제을 해결하기 위한 본 고안은 환자가 직접 자신에게 적합한견인력을 설정하여 치료를 할 수 있게 한 바 비용과 환자 자신이 받는스트레스를 줄여 치료 효과를 극대화 시키기 위한 치료 기기입니다.
- 보유기관
- 한국산업기술진흥원
- 등록일
- 2001-06-21
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
스탠포드 대학에서 개발한 연구 시설과 세계 교육 기법은 장시간 컴퓨터 사용과 관련된 잠재적인 위험을 학습하기 위한 능력을 가진 컴퓨터 사용자에게 쌍방향 멀티미디어 훈련 프로그램을 제공한다. 이 프로그램은 자신의 워크스테이션에서 정확한 워크스테이션 인간 공학 문제와 쌍방향으로 동일시하는 사용자를 가능하게 한다. 중요하게 이 프로그램은 Cal/OSHAs 새로운 표준화된 워크스테이션 인간 공학 훈련 요구와 만나도록 설계되었다. 쌍방향 멀티미디어 훈련 프로그램 수송 훈련은 효과적이며 유연하고 편리하며 문서화가 잘되어 있다. 이 프로그램은 사이트 지정 정보 또는 회사 고객을 위한 학습 모듈을 허용하도록 개발되었다. 이 프로그램은 CD ROM 또는 웹 전송 가능 버전에서 유용하며 프로그램의 주요 특징은 다음과 같다. 웹 전송 가능 Cal/OSHA 훈련 요구 쌍방향 사이트에 대한 고객 선택 중앙 데이터베이스에서 자동 기록 추적 웹 전송 가능 Cal/OSHA 훈련 요구 쌍방향 사이트에 대한 고객 선택 중앙 데이터베이스에서 자동 기록 추적
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-02-28
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
인지 심리에서의 실험은 21개의 모듈로 구성되어 있으며 이들을 중요한 실험에서 특별하게 실행되며 해석과 현재의 개별과 그룹 데이터 일반적인 검색을 논의하고 창고 문헌을 수록하였다. 결과들, 토론, 참고 문헌들을 출력할 수 있다. 이 패키지는 메킨토시Ⅱ 또는 하이퍼카드를 가진 보다 큰 시스템에서 특별한 실험의 메뉴와 표시가 온라인 되어 있으며 선택할 수 있다. 이 패키지는 인지 심리와 관련 영역에서 교과 과정을 위한 포괄적인 실험을 마련하고 있으며 새로운 연구자를 위하여 개별적인 실험들은 수정할 수 있다.인지 심리와 관련 영역에서 교과 과정을 위한 포괄적인 실험을 마련. 새로운 연구자를 위하여 개별적인 실험들은 수정가능.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-01
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
화합물 식별을 위한 시금 분석을 인간 아폴리포 단백질 유전자 전자를 감소시키며 따라서 동맥 경화증에 대한 주요 위험 인자를 감소시킨다.동맥 경화증에 대한 주요 위험 인자를 감소
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-01
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
신생아 황달 문제 제거를 위한 프로그램이다, 신생아의 위험 제거에서 화학적 방어를 위한 안전하고 효율적인 방법과 혼합하여 사용되는 비침입적이고 매우 예측적인 선별 과정이다, 비침입적 선별은 단순한 호흡 테스트를 포함한다, 이 단순한 선별 과정에서 위험에 처했다고 여겨지는 신생아는 증상 개시를 방지하기 위해 아연 프로토포르피린과 아연 프로토포르피린 유사체의 효율적인 양을 투여받는다, 선별 과정은 이런 안정한 약제의 너무 방대한 주입을 피하게 한다, 약제 사용은 전체 위험 하부 개체군이 불필요한 부작용의 공포 없이 보호되게 해준다수분내에 가능한 결과를 가진 단순하고 직접적인 검정법
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-02
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
출몰하는 기생성 장 병원균 Cyclospora의 빠르고 민감한 감지법이다, 이 병원균은 1979년에 처음 사람 병원균으로 알려졌고 1980년대 후반부 미국에서 첫 환자가 보고되었다, 현재 세계적으로 병유발원으로 알려져 저개발 국가나 1995년 이후 미국이나 기타 개발 국가에서 전염병을 유발한다고 인식된다, 시클로스포라증(cyclosporiasis)은 기주를 쇠약하게 하는 만성 설사병이다, 병이 악화될 수 있는 면역 타협된 사람뿐만 아니라 예전에 건강했던 사람에게서도 발병한다, Cyclospora는 물과 음식을 통해 전반된다, 현미경 같은 통상적인 방법으론 특성을 알거나 감지하는 것이 어렵다, 그래서 Cyclospora 감지를 위해선 중합 효소 연쇄 반응(PCR) 근거 방법이 사용된다, 10 난시스트 이하도 반응에서 감지될 수 있다PCR 실행이 정착된 조건이라면 저비용으로 쉽게 사용한다, 현미경보다 더 민감하게 Cyclospora 10개 이하의 난시스트를 감지할 수 있다(사람에 대한 전염량은 알려져 있지 않다), DNA 염기 서열 혹은 제한 효소 단편 분석 같은 후-PCR 산물 특성 결정 과정에 특이적, 후-PCR 단계의 복잡성을 줄이고 nested second 단계 PCR 반응 필요성을 제거해 준다, 실제로 잘못 결과가 나올 수 있는 현미경 보다 특이적, Cyclospora의 특이적 동정을 위한 "골드 표준"이 될 것이다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-03
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
개인의 눈 움직임을 해석함으로써 개인의 의도를 추론하는 방법이다, 하드웨어 눈 추적 장치와 연계해 소프트웨어 프로그램이 사용된다, 개인의 눈 움직임은 X,Y,Z 좌표를 이용한 눈 추적 장치에 의해 기록되고 소프트웨어 프로그램으로 분석된다눈 운동 속도와 일치함, 개인이 표적을 볼 필요가 없다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-03
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
위험 인자 계산기(GI SCORE)는 환자가 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 복용할 때의 심각한 GI 입원 기간의 위험 측정을 위해 환자와 의사가 사용할 수 있는 쉬운 도구로 제작되었다, 경우 위험과 단일 추가 포인트 계를 처음으로 이용하는 Cox 회귀 모델 종류이다, 이 프로젝트의 목표는 심각한 GI 입원 기간의 위험 인자 모델 구축과 위험 인자 계산기의 두 버전(1-연속 변수에 근거한 Cox 비율 위험 모델을 이용하는 정확한 버전, 이 버전은 SAS 프로그램, 엑셀 스프레드시트, 시각 베이직 프로그램으로 실행된다, 2-카테고리 변수에 근거한 Cox 비율 위험 모델의 단순화를 이용해 각 위험 인자에 대한 다양한 수준에 포인트를 할당하고 위험 특정치를 생성하는 추가 포인트 계의 더 단순하고 덜 정확한 버전이다, 이 버전은 "종이와 연필" 공식, SAS내 소프트웨어 프로그램, handheld 슬라이드룰 타입 장치로 실행된다)을 고안하는 것이다사용하기 쉽다, Cox 회귀 모델을 이용한다, 단순한 추가 포인트 계를 이용한다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-03-03
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보건·의료 > 임상시험·진단관련
본 발명은 별도의 시험시스템 및 시료의 처리과정 없이 특정 혈장 지질단백질의 콜레스테롤 농도를 간편하게 측정하여 동맥경화증세를 조기에 탐지할 수 있도록 하는 단일 혈장 지질단백질의 콜레스테롤 측정장치 및 그 방법에 관한 것으로, 이러한 혈장 지질단백질의 콜레스테롤 측정장치 및 그 방법은 선택된 항원에 대해 특이하게 반응하여 부착하는 항체를 통해지질단백질을 선택적으로 포획하여 상기 항체와 반응하지 않는 특정 단일 지질단백질을 분리하는 면역분리단계와, 상기면역분리단계에서 분리된 지질단백질을 파괴하여 방출된 콜레스테롤을 효소반응에 의해 분해하여 상기 콜레스테롤의 농도에 비례한 화합물을 생성하는 효소분해단계와, 상기 효소분해단계에서 생성된 화합물 농도의 비율에 따라 발색신호를 시각적으로 표시하는 신호표시단계로 구성됨으로서 사용이 간편하고 저렴한 비용으로 콜레스테롤의 농도를 측정하여 동맥경화증세를 조기에 판별할 수 있는 효과가 있게 되는 것이다.이상에서 살펴본 바와 같이, 본 발명 단일 혈장 지질단백질의 콜레스테롤 측정장치 및 그 방법은 별도의 시험시스템 및시료의 처리과정 없이 특정 단일 지질단백질의 콜레스테롤 농도를 개략적으로 정량할 수 있도록 함으로서 사용이 간편하고 저렴한 비용으로 콜레스테롤의 농도를 측정하여 동맥경화증세를 조기에 판별할 수 있는 효과가 있게 되는 것이다.항L
- 보유기관
- 고려대학교
- 등록일
- 2002-02-21
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