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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
본 발명은 허혈에 의한 심근세포 손상의 진행을 늦추고, 재관류 손상을 완화시킬 수 있는 안전하고 유효한 약물 개발로 (크로멘-6-카보닐)구아니딘 유도체를 합성하게 되었고, 이들 화합물들이 NHE-1에 대한 선택적 억제 효과가 우수함을 발견하고 완성하였다. 본 발명은 (크로멘-6-카보닐)구아니딘 유도체를 제공하고자 한다.또한, 본 발명은 (크로멘-6-카보닐)구아니딘 유도체의 제조방법을 제공하고자 한다.또한, 본 발명은 (크로멘-6-카보닐)구아니딘 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염을 유효성분으로 하는 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제를 제공하고자 한다.본 발명의 (크로멘-6-카보닐)구아니딘 유도체는 나트륨/수소 교환통로인 NHE-1에 대하여 강력한 억제작용을 나타내고, 적출 허혈심장모델에서 허혈/재관류에 의한 심장기능 손상의 회복을 증진시키며, 생체내 허혈동물모델에서 심근경색의 크기를 유의성있게 감소시켜 우수한 심장보호효과를 나타낸다.따라서, 본 발명의 조성물은 심근경색, 심부전증, 협심증 등 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제로서 사용될 수 있으며, 관동맥우회술, 관동맥경피성형술 등의 수술 요법 또는 혈전용해제를 이용한 약물 요법과 같은 재관류 요법 시술 시에 심장보호제로 사용될 수 있다.
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- 한국화학연구원
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- 2006-11-08
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본 발명은 토양 메타게놈 유래 신규 리파제 및 이를 이용하여 라세믹 에틸2-브로모프로피오네이트를 광학선택적으로 분할하는 방법에 관한 것으로, 구체적으로 토양 미생물의 메타게놈에서 분리한 서열번호 : 3의 리파제 유전자, 이로부터 코딩되는 광학이성질체에 반응특이성을 갖는 서열번호: 4의 리파제 단백질, 및 상기 리파제 단백질을 이용하여 라세믹 에틸 2-브로모프로피오네이트로부터 한 가지 광학이성질체를 선택적으로 가수분해하여 분할하는 방법에 관한 것이다. 본 발명의 신규 리파제 단백질은 광학선택성이 우수하여 라세믹 에틸 2-브로모프로피오네이트를 단일 이성질체로 순수하게 분리하는데 유용하게 사용될 수 있다.-본 발명의 토양 메타게놈 유래 리파제 단백질은 우수한 공학선택성을 갖고 R-형 이성질체만을 특이적으로 가수분해하여 분할함으로써 라세믹 에틸 2-브로모 프로피오네이트로부터 약리활성을 갖는 단일의 이성질체를 효과적으로 생산할 수 있다.-기존의 배양이 불가능한 미생물의 자원을 탐색할 수 있는 방법이 확립되었고 그 결과 신규한 생촉매 자원인 리파제와 그 유전자를 확보하였다.이들은 화학반응에 응용되어 생촉매로 이용이 가능하여 유기화학반응으로 어려운 반응에 응용될 수 있다.
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토양의 배양이 되지 않는 미생물의 효소를 탐색하여 화학산업 응용기술을 개발하기 위해 토양 메타게놈을 작성하여 리파제를 탐색하였다. 토양의 배양이 되지 않는 미생물의 유전체를 포함하는 메타게놈을 유성의 산림토양에서 분리하여 배양이 가능한 대장균에 라이브러리로 작성하여 메타게놈을 구축하였다. 메타게놈으로부터 리파제 탐색을 실시하여 몇 개의 활성 클론을 확보하였고 활성을 재검정하는 서브클론을 실시하여 리파제 부위를 확인함과 동시에 유전자 서열을 결정할 수 있었다.유전자 서열과 그 유전가가 암호화하는 단백질의 서열을 분석한 결과 신규한 두 개의 리파제와 그 유전자를 확인하였다. 유전자가 암호화하는 리파제가 화학산업의 생촉매로 이용될 수 있을 것이다.1)기존의 배양이 불가능한 미생물의 자원을 탐색할 수 있는 방법이 확립되었고 그 결과 신규한 생촉매 자원인 리파제와 그 유전자를 확보하였다. 이들은 화학반응에 응용되어 생촉매로 이용이 가능하여 유기화학반응으로 어려운 반응에 응용될 수 있다.2)본 발명의 두개의 유전자는 리파제를 암호화하는 신규한 유전자로 리파제 생산에 유용하게 이용할 수 있다.유전자가 암호화하는 리파제가 화학산업의 생촉매로 이용될 수 있을 것이다.
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*원리 및 구성본 발명은 신규 2,2’-이중치환-3,4-디하드로-7,8-이중치환-6-알킬아미노벤조피란 유도체와, 조합화학 합성기술 중 하나인 평형합성법을 이용하여 상기한 신규 화합물을 고효율로 합성하는 방법, 그리고 상기한 신규 화합물이 우수한 5-라이폭시게네이즈(5-LO) 저해효과를 나타내므로 관련 류코트리엔(LTA4, B4,C4, D4)의 활성으로 유발되는 염증질환, 류마티스성 관절염, 대장염, 천식, 건선 등의 예방 및 치료제로 사용하는 용도에 관한 것이다.*배경5-LO는 아라키돈산의 대사에 관여하는 효소로서 아라키돈산으로부터 5-HPETE를 생성하는데 작용하여 류코트리엔을 생성한다. 생성된 류코트리엔 중에서도 강력산 화학유발인자인 LTB4는 만성염증, 류마티스성 관절염, 알러지, 천식, 건선 등 여러 가지 질환의 주원인으로 알려져 있다. 세포내의 류코트리엔이 증가하면 염증세포가 활성화되어, 만성염증, 류마티스 등의 염증성 질환을 일으킬 뿐만 아니라, 조직이 손상되거나 세균이 감염되어 장기가 내독소에 의해 손상되는 등 급만성 조직 또는 장기의 손상을 일으키는 것으로 알려져 있다.따라서 세포내 류코트리엔의 증가에 의한 염증세포의 활성화를 억제하여 조직의 손상을 방지할 수 있는 5-라이폭시게네이즈(5-LO)를 저해하는 물질을 개발함으로써 염증에 기인한 여러 가지 질병을 예방 또는 치료할 수 있다.*제조방법 상의 특징일반적으로 다단계 공정의 반응을 용액 상에서 수행하며 여러번의 반응후 처리과정 및 정제과정을 거쳐야만 되는데 비하여, 본 발명에 따른 고체상 합성법을 이용한 2,2’-이중치환-3,4H-6-아미노 벤조피란 유도체 제조방법은 1)반응후 처리과정 및 정제과정을 간편하게 함으로써 대량의 유사약물 라이브러리를 효율적으로 구축할 수 있다. 2)특히, 본 발명에 따른 반응을 수행함에 있어 제 1단계에서 일반적인 고체 지지체인 왕레진에 카보네이트 링커 도입반응, 제 2단계에서는 다양한 아미노 벤조피란 유도체를 카바메이트 레진과 반응시켜 주요 중간체인 카바메이트 형태의 다양한 벤조피란 생성 반응, 제 3단계 반응에서 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-아미노 벤조피란 레진의 생성반응, 및 제 4단계에서는 TFA를 포함하는 디클로로메탄 용액 또는 유기산을 포함하는 유기용매를 사용하여 목적화합물인 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-알킬아미노 벤조피란의 다양한 유도체를 효율적으로 합성하는데 극히 유용하다.*특징 및 장점1)고체상 평형합성법을 이용한 2,2’-이중치환-3,4-2H-6-알킬아미노 벤조피란 라이브러리의 구축기술을 확립함.2)조합화학 합성기술의 응용성을 높임.3)특히 이 발명의 목적화합물은 5-LO 저해활성이 탁월하여 새로운 구조의 만성염증, 관절염 및 류마티스 등과 같은 질환의 예방제 또는 치료제의 개발에 유용.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 심근세포의 소듐(Na+)과 프로톤(H+)의 교환을 효과적으로 억제하는 1,2,4-옥사디아졸이 치환된 벤조일구아니딘 유도체와 이 화합물의 제조방법, 그리고 상기 화합물을 심경색, 협심증 및 부정맥 등의 심혈관계 질환 치료 및 예방제로 사용하는 의약적 용도에 관한 것이다.*배경 - 심장과 혈관은 전신에 산소와 영양분을 공급하는 기관으로, 인간이 생명을 유지하는데 핵심적인 기관이다. 그러나, 각종 원인에 의해 심혈관계에 이상이 생겨 각 조직 및 기관으로 혈액과 산소공급이 원활치 않으면, 국소부위 조직괴사는 물론 생명에 위협을 주는 질환을 야기시키게 된다. 이러한 심혈관계 질환은 대표적인 성인병 중의 하나로서 최근에는 환자들이 증가하는 추세이지만 뚜렷한 치료약 및 예방약이 없다.특히, 심경색으로 인한 계속되는 세포손상을 예방하기 위한, Na+/H+ - 교환억제 제제의 개발은 새로운 의약품 개발에 좋은 타겟이 되고있다. - 심혈관계 질환의 치료제로는 니트레이트계 제제로 이스모 등이 잘 알려져 있다. 니트레이트계 제제는 관상동맥을 확장시킴으로써 심근에 산소공급을 증가시키는 약물로 치료효과는 우수하나 체위성 저혈압과 심계항진, 두통 등의 부작용으로 저혈압, 녹내장 등의 환자에 처치하는데는 제약이 있다.본 발명의 방법으로 제조되는 1,2,4-옥사디아졸이 치환된 벤조일구아니딘 유도체는 1)심경색과 협심증 및 부정맥 등의 심혈관 관련 치료약물에 응용2)임상 실험증에 있는 캐리포라이드(cariporide)와 비교했을 때 세포 실험에서 더욱 우수한 NHE-1 억제효과를 나타냄.3)선진 제약회사의 심장 허혈에 관한 지속적인 개발과 유사한 화합물의 합성. 4)심장질환 치료제의 약물로서의 응용이 기대됨.5)신규 화합물의 합성으로 보다 많은 의약활성연구에 도움이 될 것임.6)여러 유사체의 합성으로 구조-활성 상호 관계를 비교 연구하여 적합 구조 탐색에 기대됨.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 리포솜 분말의 안정화 방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 포스파티딜에탄올아민계(PE) 및 포스포콜린계(PC) 중에서 선택된 1종 이상의 지질, L-a-포스파티딜콜린(HSPC) 및 콜레스테롤을 특정비로 혼합하여 리포솜을 형성시킨 후, 동결건조 전 1 ~ 30 분 사이에 당류를 일정량 첨가하여 재분산하면, 최소 1개월 이상 기간동안 4 ~ 37 ℃에서 동결건조 전과 후에 리포솜 입자의 크기변화가 거의 없이 리포솜을 장기간 보관할 수 있을 정도로 향상된 리포솜 분말의 안정화 방법에 관한 것이다.*배경리포솜은 제조가 쉽고 생체막과 상용성이 있으며 생분해성이 매우 우수한 물질로, 리포솜에 약물을 봉입함으로서 약물의 독성을 줄일 수 있고 치료 효과를 향상시킬 수 있는 약물 수송체로 널리 알려져 있다. 그러나 일반적으로 리포솜은 열역학적으로 안정하지 못하기에 현탄액으로 조제해서 보관했을 경우, 보통 리포솜 입자 사이의 응집이나 융합의 발생으로 안정하지 못하다. 많은 연구자들에 의하여 리포솜의 임상에의 응용 연구가 이루어지고 있음에도 불구하고 리포솜 분말시 안정성 문제에 대해서는 많은 해결첵이 제시되고 있지 못하는 실정이다.*종래 기술현재 사용중인 리포솜 입자는 상품화로서의 가치를 높이기 위해 당류를 첨가하여 제조하고 있으나, 그 첨가의 최적 조건 또는 안정성이 유지되는 보관 조건에 대한 구체화 되어 있지 않아 문제가 발생하고 있다. *특징 및 장점1)열역학적으로 불안정한 구조를 지니는 리포솜을 장기간 보관하는 방법2)분말화라는 과정에서 재분산시 발생하는 리포솜 입자간의 응집과 융합을 방지.3)장기간.지속적인 안정성을 향상시키는 방법.4)입자크기를 측정하여 지지체로 작용하는 당의 첨가, 당의 종류, 첨가 시기 농도 및 보관온도를 최적화함.5)특정의 외부 조건하에서 최장 시간 안정화 할 수 있는 리포솜 입자의 안정화 방법.6)열역학적으로 불안정한 구조를 지니는 리포솜의 보관에 따른 입자의 안정성에 있어 당류의 첨가 방법과 외부 환경의 변수를 다르게 함으로서 리포솜의 안정성을 향상.7)상품화시 안정성을 조절할 수 있는 방법을 제공.8)특히 0.01 ∼ 80 mM의 농도와 4 ∼ 37 ℃의 온도에서 자유자재로 리포솜분말의 안정화를 극대화하고 조절 할 수 있는 새로운 개념의 리포솜 제조 방법을 제공하는데 기여하는 바가 큼.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 고체상 합성용 신규 레진 및 이를 이용한 하이드록실아민 유도체의 합성방법에 관한 것으로, 더욱 상세하게는 폴리스티렌-디비닐벤젠의 고체 지지체상에 펜에틸아민 연결체가 결합된 고체상 합성용 신규 레진과, 상기한 신규 레진에 결합된 펜에틸아민 연결체를 이용하여 안정적으로 펜에틸아민 N-옥사이드를 합성하고, 합성한 후에는 B-제거반응에 의한 탈리반응을 수행하여 고순도 하이드록실아민 유도체를 효율적으로 제조 회수하는 방법에 관한 것이다.*종래기술조합화학합성법에 의한 하이드록실아민 화합물을 합성하는 대표적인 공지방법에서는, 고체 지지체로서 REM 레진을 사용하고 있다. 그러나, REM 레진을 이용한 하이드록실아민 생성반응은 최종단계에서 N-옥사이드 생성을 위한 산화반응과 ℬ-제거반응에 의한 레진 탈리반응이 동시에 일어나서 불순물을 다량 함유하고 있기 때문에 고순도 제품을 얻기 위해서는 반드시 정제과정을 거쳐야하는 단점이 있다.*특징 및 장점1)산화반응에 의해 안정적으로 N-옥사이드 화합물을 얻을 수 있고 간단한 세척과정을 수행 한 후에 B-제거반응에 의한 탈리반응을 수행하기 때문에 고순도의 다양한 하이드록실아민을 별도의 정제공정 없이 직접 얻을 수 있는 장점이 있음.2)펜에틸아민 연결체(linker)를 메리필드 레진(Merrifield resin)에 도입함으로써 펜에틸아민 N-옥사이드 레진의 효율적인 제조가 가능함.3)합성된 펜에틸아민 연결체를 포함하는 레진은 새로운 고체 지지체로서 하이드록실아민을 함유한 다양한 화합물의 고체 지지체상 합성반응에 유용.4)고체 지지체상 유기 반응을 이용한 조합화학 합성 기술의 응용성을 높임.5)새로운 구조의 선도물질(lead compound)의 탐색 및 구조와 기능의 최적화 하는 것이 보다 용이해짐.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 광범위한 약효를 가지면서 MRSA, QRSA 등의 내성균 감염에 대해 항생 효과를 갖는 카바페넴 유도체 및 이의 제조 방법을 제공하는 것이다.또한, 상기한 카바페넴 유도체를 유효성분으로 함유하는 항생제 조성물을 제공하는 것이다.*배경1940년대 현대적인 개념의 항생제로서 처음으로 임상에서 사용된 페니실린은 감염질환을 가진 수많은 환자의 생명을 구함으로써 기적의 약으로 알려져 왔다. 그러나 페니실린이 사용된지 얼마 되지 않아, 이에 대해 내성을 가지는 포도상 구균이 등장하였다. 1960년대에 들어서는 반합성 페니실린인 메티실린이 개발되어 페니실린 내성 포도상 구균 감염증 치료에 사용되기 시작하였으며, 1973년에는 세팔로스포린계인 세파졸린이 개발되었다. 그러나 이후 메티실린이나 세파졸린에 내성을 가지는 메티실린 내성 포도상 구균(MRSA)이 발생하기 시작하여 또 다른 문제를 야기하게 되었다. 이어 1980년대에는 각종 세팔로스포린 제제와 퀴놀론, 카바페넴, 모노박탐, 글리코사이드 등 수많은 항생제가 개발되어 실제 임상에서 사용되엇다. 그러나 이 시기에는 페니실린 내성 폐렴구균 , MRSA 등이 세계 각지에서 문제가 되기 시작하였고, 1990년대에는 반코마이신 내성 장구균(VRE)이 출현하면서 항생제 내성균 문제가 세계 의약계의 관심사로 대두되었다. 따라서, 그람양성균과 그람음성균에 광범위하게 항균력을 가지면서 또한 내성균의 치료에 효과가 있는 새로운 항생제 개발이 요구되고 있다.*종래기술최근에는 카바페넴계 항생제인 머크(MERCK)사의 2-아릴카바페넴화합물 (L-695256과 L-742728)들이 MRSA와 VRSA에 좋은 활성을 나타내는 것으로 보고되었으며, 국제공개번호 제 WO 9962906 호에는 2-벤조티아졸에테닐 카바페넴이 MRSA에 좋은 효과를 나타낸다고 보고된 바 있다. 이 외에도 MRSA에 좋은 효과를 보이는 카바페넴계 항생제가 다수 보고되어 있으며, 이중 이미페넴과 메로페넴이 약한 내성을 갖는 MRSA의 치료에 이용되고 있다. 이러한 항생제 내성의 문제는 필연적으로 환자 치료의 실패라는 결과를 초래하게 되어, 이를 극복하는 새로운 항생제의 개발이 강력히 요구되고 있는 실정이다.*특징 및 장점1)그람 양성균 및 그람 음성균에 대하여 광범위하게 항균활성을 나타냄.2) 메티실린 내성균주(MRSA) 및 퀴놀론 내성균주(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수.3)광범위 항생제 및 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용함.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 아지리딘카보닐구아니딘 유도체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물에 관한 것이다. 본 발명의 아지리딘카보닐구아니딘 유도체는 나트륨/수고 교환통로인 NHE-1에 대한 강력한 억제 적용을 총하여 허혈/재관류 손상에 대하여 심장 기능 회복을 증진시키고 심근경색율을 감소시켜 심근세포를 보호함으로써, 심근경색, 부정맥, 협심증 등의 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제로 유용하며, 또한 관동맥우회술, 관동맥경피성형술 등의 수술 요법 또는 혈전용해제 등을 이용한 약물 요법과 같은 재관류 요법 시술 시에 심장보호제로 사용될 수 있다.*배경심근허혈은 심장으로 공급되는 혈류가 차단됨으로써 심근의 산소 공급량이 요구량에 비해 현저하게 부족하게 되는 현상을 말하며, 이와 같은 심근 허혈은 궁극적으로 비가역적인 심근의 손상, 즉 세포 및 조직의 괴사로 이어지게 된다. 손상의 정도가 가역적인 초기에는 관동맥경피성형술 및 관동맥우회술 등의 수술 요법이나 혈전용해제 등을 이용하는 약물 요법과 같은 재관류 요법에 의해 비가역적 손상을 막을수 있으나 이러한 재관류 요법 후에도 심근 경색의 재발, 심장 기능 저하, 부정맥, 신경인지능력저하 등 재관류 손상이 높은 비율로 나타나는 것으로 알려져 있다.1)본 발명에 의한 아지리딘카보닐구아니딘 유도체는 NHE-1에 대한 강력한 억제작용을 나타냄.2)적출 허혈심장모델에서 허혈/재관류에 의한 심근 손상의 회복을 증진시킴.3)생체 내 허혈동물모델에서 심근경색의 크기를 유의성있게 감소시켜 우수한 심장보호효과를 나타냄.4)본 발명의 약학적 조성물은 심근경색, 부정맥, 협심증 등의 허혈성 심장질환의 예방 및 치료제로 사용될 수 있으며 관동맥우회술, 관동맥경피성형술 등 심장시술 시 또는 혈전용해제 요법 등 재관류요법에 대한 심장보호제 등으로 사용 가능.5)임상 투여 시에 경구 및 비경구의 여러 가지 체형으로 투여될 수 있음.6)제제화할 겨우에는 보통 사용하는 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제를 사용하여 제조. 7)경구투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제, 트로키제 등이 포함되며, 이러한 고형 제제는 하나 이상의 본 발명의 화합물에 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 탄산칼슘, 수크로스 또는 락토오스 또는 젤라틴 등을 섞어 조제됨.8)단순한 부형제 외에 마그네슘 스티레이트 탈크 같은 윤활제들도 사용.9)경구 투여를 위한 액상 제제에는 현탁제, 내용액제, 유제 또는 시럽제 등이 포함되는데, 흔히 사용되는 단순 희석제인 물, 리퀴드 파라핀 이외에 여러 가지 부형제, 예를 들면 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등이 포함될 수 있음.10) 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁용제, 유제 , 동결건조제제, 좌제가 포함된다.비수성용제, 현탁용제로는 프로필렌그리콜, 폴리에틸렌 그릴콜, 오리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르 등이 사용될 수 있다. 좌제의 기제로는 위텝솔 마크로골, 트윈 61, 카카오지, 라우린지, 글리세롤, 젤라틴 등이 사용될 수 있음.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 3-메틸-4-페녹시니트로벤젠 유도체를 용매 중에서 무기염의 존재하에, 또는 산 및 금속 촉매 존재 하에 환원 반응시키는 단계를 포함하는 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 3-메틸-4-페녹시페닐아민 유도체의 제조 방법은 합서 공정이 매우 간편할 뿐 아니라 경제적이므로, 콕시듐증 예방과 치료 및 기생충 구제에 사용되고 있는 트리아진트리온 유도체의 합성에 유용하게 적용될 수 있다.*배경콕시디아증은 포자충류에 속하는 콕시디아 원충이 장에 기생하여 일어나는 장관전염병이며, 예를 들면 어린 송아지 특히 6-9개월령에 많이 발생하고 증상도 심한 편이다. 원인이 되는 콕시듐 원충은 아이메리아 라는 이름을 갖고 있는데 소에 기생하는 종류 중 Eimeria zurnii, E,bovis, E,alabamensis 등 3종류가 병원성이 강한 것으로 알려져 있다. 분변을 통해 배출된 오오시스트는 외부환경에 대한 저항성이 상당히 강하여 악조건하에서도 계속 잔존해 있다가 신규 감염을 일으키게된다. 발생하는데 관여하는 요인으로서는 보균우로 인한 환경 오염, 콕시듐 오오시스트가 발육하기 쉬운 조건인 높은 습도, 축사 바닥의 젖은 상태, 추위 등이 있으며 기타요인에 의해 저항력이 감퇴되었거나 각종 질병에 감염되어 있는 경우는 콕시듐병에 걸릴 확률이 높아진다. 사료, 물, 환경을 통한 오염의 정도가 감염과 발병 정도를 좌우하게되며 일정 면적당 사육두수가 많아질수록 오오시스트가 감염력을 갖기 위한 포자형성 능력도 높아지게 된다.1)경제적인 중간물질 및 출발물질에서 용이하게 제조되는 간단한 화학식의 화합물을 제공.2)포자충류에 속하는 콕시다아 원충이 가축의 장에 기생하여 일어나는 장관전염병 예방과 치료용 제재인 톨트라주릴과 포나주릴 등, Triazinetrione 유도체를 출발물질에서 용이하게 제조되는 경제적인 중간물질을 제공하는 것을 그 특징으로 함. 3)합성 방법이 매우 간단함.4)유도체를 출발물질에서 용이하게 제조되는 경제적인 중간물질의 화합물을 제공. 5)포자충류에 속하는 콕시디아 원충 예방과 치료, 수의용 장내 원충 감염 치료제, 국내가축의 콕시듐증 예방과 치료, 애완동물용 의약품 분야에서 유용하게 사용될 수 있음.
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*원리 및 구성본 발명은 N-1 위치에 아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체를 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 3-옥소-프로피온산 에틸 에스테르 유도체와 트리에틸오르소포메이트의 반응으로 생성된 에톡시에틸렌 유도체체 2-아미노- 3,5,6-트리플루오르피리딘을 도입시킨 후 이를 고리화하고 아미노기를 도입시키는 단계를 포함하는 N-1 위치에 3,5-다이플루오르-6-아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체 제조 방법은, 산업적 적용이 용이한 공정을 통해 N-1 위치에 3,5-다이플루오르-6-아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체를 고수율로 제조할 수 있으므로 CCR(cellular chemolkine receptor :세포화학수용체)5 모듈레이터의 제조 뿐만 아니라 감염증 치료제의 제조등에 유용하게 활용될 수 있다.*제조방법 상의 특징본 발명에서는1)3-옥소-프로피온산 에틸 에스테르 유도체를 트리에틸오르소포메이트와 반응시키는 단계;2)상기 단계 1에서 생성된 에톡시에틸렌 유도체를 2-아미노-3,5,6-트리플루오르피리딘과 반응시키는 단계;3)상기 단계 2에서 생성된 피리딜에나민 유도체를 유기용매 및 daurl 존재하에 고리화 반응시킨후 산가수분해하는 단계; 및 4)상기 단계 3에서 생성된 N-1 위치에 3,5,6-트리플루오르피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체를 암모니아수로 처리하여 아미노기를 도입시키는 단계를 포함하는 , N-1 위치에 3,5-다이플루오르-6-아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체의 제조방법을 제공한다.*종래기술N-1위치에 아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론계 항균제 유도체는 우수한 향균력과 양호한 체내동태를 나타내는 생리활성 물질의 주요한 중간체로 이를 제조하기 위한 여러 방법들이 개발되어 왔다. 대표적인 N-1 위치에 아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론계 항균제 유도체를 제조하는 기술로 대한민국 특허공개 제2000-53224호에 개시되어 있다.*특징 및 장점1)기존에 사용되어온 2,6-다이아미노-3,5-다이플루오르피리딘 대신에 2-아미노-3,5,6-트리플루오르피리딘을 반응시킨 후 아미노기를 추가 도입.2) N-1 위치에 3,5-다이플루오르-6-아미노피리딜기가 치환된 퀴놀론 유도체를 고수율로 제조할 수 있으므로 생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR5 모듈레이터의 제조.3)감염증 치료제 제조 등에 유용하게 활용 가능.
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*원리 및 구성본 발명은 토양 미생물의 메타게놈에서 분리한 인디루빈 및 인디고 생합성 유전자 및 이로부터 코딩되는 단백질에 관한 것이다. 본 발명에 따른 인디루빈 및 인디고 생합성 유전자 및 이로부터 코딩되는 단백질은 미생물로부터 천연색소인 인디루빈 및 인디고를 대량으로 생산하는데 유용하게 사용될 수 있다.*배경메타게놈은 자연계에 존재하는 모든 미생물의 유전체를 통칭하는 것으로 정의된다. 일반적으로, 메타게놈 연구는 자연계 시료로부터 미생물을 배양하지 않고 메타게놈을 분리한 후, 이들을 라이브러리로 작성하여 배양가능한 대장균에 도입하는 단계로 구성된다.이는 배양이 불가능했던 미생물로부터 유용 산물을 확보하기 위한 방법으로, 유전자의유래가 되는매생물에 대한 정보는 얻기가 어려우나 미생물의 산물과 유전자를 동시에 확보할 수 있다는 장점이 있다.*종래기술인디고는 청바지 생산등에 이용되는 청색의 천연색소로 초기에는 폴리고눔 틴크토리움 이라는 식물로부터 분리되었으나, 근래에는 화학합성에 의해 대량으로 생산되고 있다. 그러나, 화학합성에 의한 인디고 염료의 대량 생산은 독성이 있는 화학물질의 사용 및 부산물의 발생등으로 인해 환경오염을 유발하는 등의 분제점을 가지고 있다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 식물을 조직배양하거나 미생물로부터 천연의 색소를 대량 생산하기 위한 시도를 통해 환경친화적인 색소생산을 위한 연구가 꾸준히 진행되어 왔으나, 생산량 및 생산단가에서 화학합성을 대체할 만한 수준에 이르지 못하고 있다.적색의 천연색소인 인디루빈은 식물이나 미생물로부터 인디고 생산의 부산물로 얻어져서 청색색소 생산시 오염원으로만 인식되었으나, 최근에 항암 효과가 있는 식물추출액의 주성분으로 알려지면서 관심의 대상이 되고 있다. 인디루빈이 당귀에서 백혈병 및 치료효과를 나타내는 주성분으로 보고되면서 이의 유도체의 합성이 활발히 진행되고 있다.*특징 및 장점1)기존의 배양이 불가능한 미생물의 자원을 탐색할 수 있는 방법이 확립되었고 그 결과,2) 천연색소인 인디루빈을 생합성하는 신규한 유전자와 단백질을 확보하였다. 3)유전자를 이용하여 천연색소의 대량생산에 응용될 수 있다.
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*원리 및 구성본 발명은 티로신 키나제에 대한 억제활성이 우수하며 비정상적인 키나제의 활성으로 야기되는 질환 예를 들면 암, 건선, 류마티스 관절염, 당뇨병성 망막증 등의 치료에 유용한 신규 화합물로서 퀴나졸린의 C-6과 C-7번 위치가 1,4-디옥산기에 의해 연결된 3환 구조의 퀴나졸린 유도체와 이의 제조방법 그리고 이의 의약적 용도에 관한 것이다.*배경다양한 종류의 티로신 키나제 억제제들이 개발되어 암과 관련된 질병을 치료할 목적으로 연구가 진행되고 있다. 이들 티로신 키나제 억제제는 상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 티로신 키나제의 ATP 결합부 주변에 경쟁적으로 결합하여 키나제의 티로신에 자가인산화를 방해함으로써 신호전달 경로를 저해하여 종양의 성장을 억제하고 결국에는 소멸을 일으키게 된다. 성장인자와 결합하는 수용체 티로신 키나제는 세포내 신호전달체계에 있어 가장 중요하게 작용하는 단백질이다. 단백질 티로신 키나제의 신호체계는 다양한 세포내 작용, 대표적으로 세포의 성장, 분화, 이동, 그리고 대사를 조절하게 된다. 그러나 신호전달체계가 비정상적으로 활성화됨으로써 암의 생성, 성장과 확산을 하게 된다. 수용체 티로신 키나제는 세포의 티로신 키나제 도메인과 연결된 세포외 리간드 결합도메인으로 이루어져 있다. 상피세포 성장인자 수용체(EGFR)는 다수의 아군(subfamily)을 포함하는데, 대표적으로 EGFR, HER2(ErbB2), HER3(ErbB3), 및 HER4(ErbB4)가 알려져 있다. 상피세포 성장인자(EGF)가 리간드 결합도메인의 수용체(EGFR)에 결합하게 되면 수용체 키나제는 이합체(homo- 또는 hetero-dimerization)를 형성하게 된다. 동시에 ATP에 의한 티로신 잔기의 인산화가 이루어지게 됨으로써 키나제의 신호전달체계의 활성을 이루게 된다. 형성된 생물학적 신호전달은 다단계의 신호를 거쳐 결국에는 세포의 성장 및 분화를 조절하게 된다.*종래기술현재 개발되어 있거나 또는 개발이 진행중인 상피세포 성장인자(EGF)의 신호체계를 저해하는 퀴나졸린 계열 화합물들로서는 PD-153035, Iressa™(ZD-1839), OSI-774, PKI166, GW572016, CI-1033 등이 알려져 있는데, 대부분 상피세포 성장인자(EGF)에 우수한 선택성을 보이고 있다. 이중에서도 이레사(Iressa™)는 비소세포성폐암 치료제로서 2002년에 일본에서 먼저 발매가 되었고, 이어서 2003년 미국에서도 발매가 허용되었다. 이레사(Iressa™)는 특별한 경우에 한하여 치료효과가 우수하게 나타나고는 있지만, 여러 가지 부작용을 가지며 말기 비소세포성폐암 환자군에 제한적으로 사용되는 단점이 있다. 또한, 상기한 대부분의 개발중인 퀴나졸린 화합물들은 경구투여 때 낮은 용해도에 의한 낮은 생체이용율을 나타내는 바, 이에 약동력학적(pharmacokinetic) 특성을 증가시키는 방향으로 개발이 진행되어 왔다. 가장 우수한 티로신 키나아제 활성을 보이는 것으로 알려져 있는 PD-153035는 낮은 용해도에 의한 낮은 생체이용율 때문에 더 이상 개발이 진행되지 못하였다. 용해도를 증가시키기 위한 노력의 일환으로 퀴나졸린의 C-6 위치에 아민기를 도입하는 방법에 대하여 많은 연구가 이루어져 있다. 그 예로서, 이레사(Iressa™)는 C-6에 몰폴리닐프로폭시(morpholinyl propoxy)기가 도입됨으로써 생체 이용율뿐만 아니라, 생체 내 화합물의 안정성도 현저히 증가되었다. 이레사의 성공적인 합성전략을 이용하여 용해도, 흡수율 그리고 생체이용율을 증가시키는 연구는 지금도 적극적으로 이루어지고 있다. 본 발명 역시 퀴나졸린의 C-6 또는 C-7 위치를 변화시켜 수용성을 증가시키는 연구의 일환으로 수행된 결과이기도 하다.*특징 및 장점1)1,4-디옥산기의 도입으로 화합물의 용해도가 증가되는 효과를 기대.2)티로신 키나제의 억제 활성이 우수하므로 비정상적인 키나제이 활성으로 야기되는 질환 특히 폐암이나 유방암의 치료제로 유용하게 사용 가능.
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*원리 및 구성본 발명은 아위(아위, Resina Ferula, Asafoetida) 추출물을 함유하는 인지기능 개선용 식품에 관한 것으로, 본 발명의 아위 추출물은 기억력 및 학습 능력 향상에 탁월한 효과를 나타내면서도 독성이 없으므로 인지기능의 개선을 위한 식품에 안전하고 유용하게 사용될 수 있다.*배경아위는 중국 및 중앙아시아 등지에 자생하는 미나리과(Umbelliferae)에 속하는 다년생초본 아위(Ferula assafoetida L.) 및 동속 식물의 뿌리 또는 근경으로부터 얻은 삼출액, 즉 수지상 유액(Resin)을 건조한 것을 칭한다(식품의약품안전청, 대한약전외 생약규격집, 식품의약품안전청고시 제 2002-72호, 250, 2002). 한방에서는 아위를 주로 적체, 어혈 및 충적 등의 치료목적으로 사용하였고, 기관지염, 백일해 및 천식에 자극성 거담제로도 사용하였으며(중약대사전 제 1권, 2, 1985), 아위로부터 분리된 갈바닉산 및 이에 대한 나트륨염은 적혈구 응집반응과 혈소판 응집반응을 억제한다고 알려져 있다(Mansurov M. M.외 1명, Farmakol Toksikol, 53, 51, 1990; Mansurov M. M.외 1명, Farmakol Toksikol, 51, 47, 1988). 그러나, 지금까지 아위 추출물의 인지기능 개선 효과는 보고된 바 없다.이에 본 발명자들은 아위 추출물이 인체에 무해하면서도 탁월한 인지기능 개선 및 학습능력 향상의 효과를 나타냄을 발견하여 본 발명을 완성하였다.*제조방법 상의 특징본 발명에 따른 아위 추출물 및 아위를 생약과 배합한 아위 혼합 추출물을 투여한 생쥐에서는 학습과 기억력 증진 효과가 현저하게 나타났고, 급성 독성을 전혀 나타내지 않았으며, 간 기능에 부작용도 나타내지 않았다. 따라서, 본 발명의 아위 추출물을 여러 식품에 첨가하여 인지기능 개선용 식품으로 안전하고 유용하게 사용할 수 있다. 이러한 아위 추출물은 기억력 증진의 목적으로 식품 또는 음료에 첨가될 수 있다. 이때, 식품 중 아위 추출물 또는 아위를 생약과 배합한 아위 혼합 추출물의 양은 일반적으로 인지기능 개선용식품의 경우 전체 식품 중량의 1 내지 10중량%, 바람직하게는 1 내지 2중량%로 첨가할 수 있다. 인지기능 개선용 식품의 개발을 위하여 본 발명의 아위 추출물을 첨가할 수 있는 식품의 형태는, 예를 들어 떡, 한과, 빵, 과자 및 면 등의 식품류; 차, 쥬스, 탄산음료 및 이온음료 등의 음료류; 껌류; 산제, 정제 및 캡슐제 등의 건강식품제제류 등이 될 수 있다.*특징 및 장점본 발명의 아위 추출물과 아위 혼합 추출물은 기억력 및 학습능력 향상에 탁월한 효과를 나타내면서도 독성이 없으므로, 퇴행성 뇌질환자들의 인지기능을 크게 개선할 인지기능 개선용 식품의 첨가물로서 안전하고 유용하게 사용될 수 있다.
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*원리 및 구성본 발명은 퇴행성 신경질환인 치매치료 효과가 우수한 것으로 알려진 후퍼진 B 화합물과 유사한 구조를 이루고 있는 신규 화합물을 합성하고, 또한 후퍼진 유사 구조물질을 고수율로 보다 효율적인 방법으로 합성할 수 있는 신규 제조방법에 대한 것이다.*배경AChE 치료제로 개발되어 약으로 시판되고 있는 것으로는 타크린, 아리셉트. 리바스티그민, 갈란타민이 있다. 이 중 타크린은 약효가 뛰어나지만 말초신경과 간독성이 있어 지금은 거의 사용되지 않고 있으며, 아리셉트는 일본의 에이사이사에서 무작위 화합물 선택법에 의한 구조활성관계를 통해 개발되었지만 선택서으이 결여로 인한 말초신경 부작용 등을 수반한다.후퍼진A는 중국산 이끼로부터 분리한 리코포디움 알카로이드로서 강력하고 선택적이며 가역적인 저해제이다.후퍼진A는 타크린 또는 아리셉트 보다 장기의 지속성을 나타내며 높은 약효를 나타내는 탁월한 약물이고, 특히 뇌혈관장벽을 잘 통과할 수 있다고 한다. 또한, 후퍼진 B는 후퍼진 A보다 약효는 약간 떨어지지만 후퍼진A 보다 긴 지속성과 좋은 약효를 가지는 것으로 알려져 있다. 다만, 후퍼진은 천연물로부터 추출하여 얻어지기 때문에 상업적으로 이용하기에는 공급면에서 제약이 있다.1)퇴행성 신경계 약물(치매약)을 개발함으로서 그에 따르는 합성, 스크리닝 시스템의 필수 기술의 확보로 지속적이고 안정된 신규 의약품 창출능력의 확보를 기대.2)복잡한 신경계 및 신경전달물질의 메카니즘을 연구함으로써 생명공학, 정밀화학기술 발전에 파급효과가 크다.3)치매약은 시장성이 큰 의약품이므로 고부가 가치와 더불어 수입대체효과가 있음. 본 발명은 퇴행성 신경질환인 치매치료 효과가 우수한 것으로 알려진 후퍼진 B 화합물의 유도체로서 화합물 그 자체의 의약적 활성이 기대된다.
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*원리 및 구성본 발명은 그람양성균 및 그람음성균에 대해 광범위하게 항균효과를 나타내며, 메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA)를 비롯한 내성균에도 우수한 항균효과를 갖는 카바페넴 유도체, 이의 제조방법 및 이를 함유하는 항생제 조성물에 관한 것이다.*배경최근에는 카바페넴계 항생제인 머크(MERCK)사의 2-아릴카바페넴화합물(L-695256 과 L-742728)들이 MRSA와 VRSA에 좋은 활성을 나타내는 것으로 보고되었으며((Hugh rosen et al., Sciences, 703(1999)), 국제공개번호 제 WO 99 62906 호에는 2-벤조티아졸에테닐 카바페넴이 MRSA에 좋은 효과를 나타낸다고 보고된 바 있다. 이 외에도 MRSA에 좋은 효과를 보이는 카바페넴계 항생제가 다수 보고되어 있으며, 이중 이미페넴(imipenem)과 메로페넴(meropenem)이 약한 내성을 갖는 MRSA의 치료에 이용되고 있다.이러한 항생제 내성의 문제는 필연적으로 환자 치료의 실패라는 결과를 초래하게 되어, 이를 극복하는 새로운 항생제의 개발이 강력히 요구되고 있는 실정이다.1)카바페넴의 2-위치(1-alkyl-5-2,5-dihydro-1H-pyrol)기가 치환된 구조를 갖는 화합물로 광범위 향균력과 MRSA에 탁월한 효능을 나타냄2)그람양성균에 대하여 우수한 항균력을 보임.3)메티실린 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(methicillin resistant staphylococcus aureus, MRSA) 및 오플록사신 내성 스타필로코쿠스 아우레우스(QRSA)에 대한 항균효과가 매우 우수.4)MRSA 및 QRSA 감염증을 비롯한 난치성 내성균 감염에 대한 항생제로서 유용하게 사용될 수 있음.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR5 모듈레이터의 제조 뿐만 아니라 감염증 치료제의 제조에 유용한 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하는 방법에 관한 것으로, 본 발명에 따라 3-치환-2,4,5,6-테트라플루오르피리딘을 암모니아수에서 아연가루 존재 하에 탈볼소화시켜 3-치환-2,5,6-트리플루오르피리딘을 제조한 후, 이를 용매 중에서 히드라진 일수화물과 반응시켜 히드라지노기를 도입하여 2-히드라지노-3-치환-5,6-디플루오르피리딘을 제조한 다음, 이를 황산동 존재 하에서 히드라지노기를 탈리시키고, 다시 히드라진 일수화물과 반응시켜 히드라지노기를 도입하여 2-히드라지노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하고 이를 알콜 용매에서 라니니켈로 환원 반응시켜 2- 아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 제조하는 것으로서, 저가의 원료물질들을 사용하여 산업적 적용이 용이한 공정으로 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘을 고수율 및 고순도로 제조할 수 있으므로 생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR5 모듈레이터의 제조 뿐만 아니라 감염증 치료제의 제조에 유용하게 활용될 수 있다.*제조방법 상의 특징1) 3-치환-2,4,5,6-테트라플루오르피리딘을 암모니아수에서 탈불소화시키는 단계;2)상기 단계 1에서 생성된 3-치환-2,5,6-트리플루오리피리딘을 알콜용매 중에서 히드라지노기를 도입시키는 단P;3)상기 단계 2에서 생성된 2-히드라지노-3-치혼-5,6-디플루오르피리딘을 초산 및 황산동 존재 하에 히드라지노기를 탈리시키는 단계;4)상기 단계 3에서 생성된 5-치환-2,3-디플루오르피리딘을 단계 2와 같은 방법으로 히드라지노기를 도입시키는 단계 및5)상기 단계 4에서 생성된 2-히드라지노-3-플루오르-5-치환피리딘을 알콜 용매에서 라니니켈을 처리하는 환원단계를 포함하는 2-아미노-3-플루오르-5-치환피리딘의 제조방법을 제공한다.*특징 및 장점1)3-치환-2,5,6-트리플루오르피리딘을 사용하여 플루오르 치환기를 히드라지노기로 대체시킨 후 수소환원반응 시켜 아민화하는 단계를 포함.2)기존 방법에 비해 반응조건이 온화하므로 산업적 적용이 용이.3)98.0％ 이상 고순도의 2-아미노피리딘 유도체를 제조.4)생리활성 물질의 주요한 중간체로서 CCR(cellular chemokine receptor: 세포화학수용체)5 모듈레이터(modulator)의 제조 및 감염증 치료제(anti-infective agents)의 제조 등에 유용하게 활용 가능.
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
*원리 및 구성본 발명은 국부적인 약물 방출이 가능한 약물전달체 및 이의 제조방법에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약물의 방출 온도범위가 체온에 의해 조절되는 온도 민감성-음이온성 리포솜과 양이온성 키토산을 결합시켜 약물전달체를 제조함으로써, 이 약물전달체를 환부에 직접 주사하여 체온에 의해 주사부위에서만 굳어진 키토산 젤 내부에 리포솜이 고정된 상태로 리포솜으로부터 약물이 서서히 방출되어 정상조직에는 전혀 영향을 미치지 않고 치료하고자 하는 환부부위에서만 약효가 발휘됨으로써 주사의 부작용으로부터 안전하게 국부적인 환부에만 약물을 방출시킬 수 있는 약물전달체 및 이의 제조방법에 관한 것이다.본 발명은 환부에 직접 주사 할 수 있는 리포솜 제제의 개발과 체내에서 리포솜의 유실을 방지하여 주는 키토산 젤에 관한 것으로서, 더욱 상세하게는 약물의 방출 온도범위가 38-40℃로서 함암약물을 함유한 온도민감성 리포솜과, 음이온성 지질성분을 사용하여 리포솜 표면이 음이온성으로 수식된 리포솜으로서, 온도민감성-음이온성 리포솜을 키토산 용액에 혼합하여 혼합수용액을 종양부위에 직접 주사하면 체온에 의하여 체내에서 리포솜을 함유하는 키토산 젤이 형성되고, 외부의 온열에 의하여 키토산 젤 내부의 리포솜으로부터 항암약물을 함유하고 있는 리포솜이 포함되어 있으며, 키토산 젤은 항암약물을 함유하고 있는 리포솜의 지지체 역할을 수행하며 종양 부위에서만 항암약물이 방출되어 종양만을 선택적으로 괴사시킬 수 있는 항암제제 개발 및 그 제조방법에 관한 것이다.*제조방법 상의 특징본 발명은 37 ∼ 40 ℃ 범위에서 녹으며, 표면전하가 음이온인 지질막 내부에 유효약물이 내포되어 있는 리포솜과, 상기 리포솜의 외표면에 결합된 양이온성 키토산이 포함되어 국부적인 약물 방출이 가능한 약물전달체를 그 특징으로 한다.또한, 본 발명은1) 37 ∼ 40 ℃ 범위에서 녹으며, 표면전하가 음이온인 지질막에 유효약물을 함입시켜 온도민감성-음이온성 리포솜을 제조하는 단계; 및2) 상기 리포솜과 키토산 수용액을 혼합하고 pH가 4.2∼7.5가 되도록 하는 단계를 포함한 국부적인 약물방출이 가능한 약물전달체의 제조방법을 또 다른 특징으로 한다.*특징 및 장점1)본 발명의 약물전달체를 환부에 직접 투여함으로써 건강한 조직에 영향을 주지 않음.2)약물을 함유한 리포솜이 키토산 젤 내부에 잔류하며 국부적으로 환부부위에만 응집되어 있어 외부온열을 이용하여 환부에서만 약물 방출을 유도.3)약물의 부작용을 최소한으로 줄일 수 있는 효과.
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*원리 및 구성본 발명은 항진균제의 용도를 갖는 신규 화합물에 대한 것으로서, 본 발명에 따른 불소화비닐에테르 치환기를 가진 아졸계 화합물은 시험관내 및 생체내 항진균활성이 기존의 항진균제에 비하여 우수하며 특히 기존 항진균제의 내성 진균류에 대한 활성이 탁월하고 특히 최근 문제시되고 있는 칸디다 및 아스퍼길러스 등의 진균에 대한 항진균 효과가 우수한 광범위 활성을 나타내고 있는 장점이 있을 뿐 아니라 항진균제의 가장 큰 문제점으로 지적되고 있는 인간의 CytP450의 3A4 효소에 대한 안전성이 매우 크다는 장점을 가지고 있어 장기 복용에 따른 간독성을 최소화할 수 있는 특징을 가지고 있으며 경구 독성에 있어서도 매우 안전하다.1)본 발명에 따른 신규 아졸계 화합물은 항진균 활성이 광범위.2)독성이 경감되어, 인체에 독성을 나타내지 않는 차세대 항진균.3)플루코나졸 내성균주 및 아스퍼질러스에 대해 특효를 나타냄.4)진균감염은 입원환자의 사망원인으로 중요하다. 플루코나졸은 칸디다균에 대한 내성을 및 이트라코나졸은 약물의 PK문제 등으로 인하여 사용이 제한되고 있어 새로운 약제의 개발이 필요하다. 본 발명에서는 독성을 경감시키고 약효를 증진시킬 수 있는 화합물을 발굴하였다. 이러한 신규 아졸계 화합물은 광범위 항진균활성 및 플루코나졸 내성균주 및 아스페르질러스에 대해 특효를 나타낼 것으로 기대한다.
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*원리 및 구성본 발명은 온도민감성 리포좀을 이용한 항암제제 및 그 제조방법에 관한 것으로, 특정 지질과 항암제를 수화시켜 온도민감성 리포좀을 제조하고, 상기 온도민감성 리포좀을 약 32 ℃의 하한임계온도를 갖는 폴리(N-이소프로필아크릴아마이드)(poly(N-isopropylacrylamide), PNIPAAm) 수용액에 혼합시켜 항암제제를 제조함으로써, 이 항암제제를 환부(종양)에 직접주사를 실시하여 체온에 의하여 종양부위(주사부위)에서만 굳어진 PNIPAAm 겔의 내부에 리포좀이 고정된 상태로 리포좀으로부터 항암약물이 서서히 방출되어 종양세포만을 선택적으로 괴사시킴으로써 항암주사의 부작용으로부터 안전하게 국부적인 환부(종양)에만 항암약물을 방출시킬 수 있는 온도민감성 리포좀을 이용한 항암제제 및 그 제조방법에 관한 것이다.*제조방법 상의 특징1)킬레이팅제를 이용함으로써 가수분해 속도를 조절.2)열처리 온도를 낮추어 수십 나노미터의 입자 크기를 갖는 균일한 복합산화물 박막을 제조할 수 있음.3)낮은 온도에서도 소결할 수 있어 유리 또는 세라믹 등 다양한 기질 표면에 코팅할 수 있을 뿐만 아니라 저렴한 가격으로 제조할 수 있음.4) 상기 제조방법의 의해 제조된 박막은 자외선 조사 후 접촉각이 WO3 나 TiO2에 비하여 현저히 낮은 초친수성을 나타냄.5)대기중의 물방울이 접촉각 없이 표면에 흡착됨으로써, 투명성이 유지될 수 있어 광투광성 또는 반사성이 오랫동안 지속될 수 있어 시야 확보로 인한 자동차의 안전사고를 예방.6)온도민감성 리포좀을 항암제의 수송체로 이용.7)PNIPAAm 수용액을 함께 주사하여 종양조직내에 국부적으로 항암제의 방출을 유발시켜 건강한 조직에 피해를 주지 않으며 항암제를 담지한 리포좀이 국소적으로 환부(종양)에만 응집되어 있어 환부(종양)에서만 종양세포를 적절하게 괴사시키므로 외과적인 절제의 심각한 휴유증과, 주사제로서의 항암치료의 부작용에 대한 항암치료법을 개선시킴.8)특히 외부온열을 이용하여 항암제의 방출을 유도함으로써 인체내의 부작용을 최소한으로 줄일 수 있는 효과가 있음.
- 보유기관
- 한국화학연구원
- 등록일
- 2006-11-08
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