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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항진균 활성을 갖는 24-헤테로 원자 치환된 스테로이드 화합물로서 새로운 작용기작을 통하여 강력한 항진균활성을 가지면서도 기존의 약품에서 나타나는 부작용이 거의 없는 화합물이다. 스테로이드계 화합물로서, 24-헤테로 원자 치환된 라노스테롤 화합물들 및 콜레스테롤 화합물들을 제조한 다음, 우수한 항진균 활성을 가지는 화합물을 선별하고, 나아가 물에 대한 용해도가 낮은 결점을 보완하기 위해 하이드로겐설파이트기를 도입하여 수용성을 증진시켰다.본 화합물을 통해 C24위치에 아미노기를 가지는 스테로이드들이 항진균 효과를 가질 수 있다는 것을 증명하였고 그 기작은 에르고스테롤 생합성을 차단하는 것으로 추정된다. 따라서, 본 물질은 새로운 작용기작을 가진 항진균제 개발에 유용하게 사용될 수 있다현재 항진균제로 사용되는 약품으로는 1960년대부터 알려진 폴리엔 계통의 암포테리신 B, 칸디시딘 D, 플루사이토신, 그리고 최근에 개발된 이미다졸 계통의 마이코나졸과 케도코나졸 등이 있다. 그러나 이들 약품은 신장염, 빈혈, 골수염, 현기증, 구토, 약물에 의한 간염 등과 같은 심각한 부작용이 있는 것으로 알려져 있어 사용상 문제가 되고 있다.본 기술의 스테로이드 화합물인 24-아미노라노스테롤, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤은 기존의 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 더 우수한 항진균활성을 나타내었다. 특히, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노하이드로겐설파이트-콜레스테롤은 시험관내에서 전체 시험균에 대해 24시간 MIC뿐만 아니라 48시간 MIC에서도 대조 화합물인 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 강한 항진균 활성을 보였다. 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤의 24시간 및 48시간 MIC값에 차이가 크지 않은 사실에 비추어 이들의 항진균 활성은 정진균(fungistatic) 및 살진균(fungicidal) 효과를 갖는 것으로 사료된다. 반면에 24-아미노라노스테롤은 24시간 및 48시간 MIC 값이 약간의 차이를 나타내는데, 이는 24-아미노라노스테롤의 항진균 활성이 정진균 효과가 강하기 때문인 것으로 보인다
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- 포항공과대학교
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- 2001-05-15
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
변형된 제 1 형 인간 면역결핍 바이러스(HIV-1)를 이용한 항 HIV-1 약제 스크리닝 기술이다. 마커 유전자로 EGFP를 보유하며, 수회에 걸친 계대배양에 의해서도 증식능력을 안정하게 유지하며 손쉽게 검출할 수 있는 변형된 HIV-1을 개발하여, 항 HIV-1 약제를 스크리닝하는 방법을 제공한다. 해파리의 녹색형광 단백질(GFP; Green Fluorescent Protein)이 유전자 전이된 적색-변이된 GFP 변이체(EGFP; red-shifted GFP varient)가 야생형보다 형광강도가 월등히 증가된다는 사실에 착안하여 EGFP를 HIV-1의 검출 마커로서 이용하기 위해, EGFP의 발현 및 증식능력이 있는 변형된 HIV-1을 제조한다. EGFP을 코딩하는 유전자를 포함하는 변형된 HIV-1을 이용함으로써 보다 손쉽고 간편하게 HIV-1에 의해 감염된 세포를 검출할 수 있으며, HIV-1의 감염경로를 효율적으로 추적할 수 있다HIV-1에 감염되면 T 세포의 감소가 진행되어 궁극적으로 후천성 면역결핍증(AIDS)을 일으킨다. 종래 HIV-1의 감염여부를 확인하기 위한 방법으로 클로람페니콜 아세틸트랜스퍼라제 및 개똥벌레 루시퍼라제 유전자같은 마커 유전자를 발현시킬 수 있는 HIV-1 클론이 개발된 바 있는데, 본 기술에서는 HIV-1의 감염 여부를 고감도로 검출할 수 있고, 나아가 감염 경로를 추적하는데 이용하고자 형광강도가 매우 증가된 EGFP를 HIV-1의 검출 마커로서 이용하여 HIV-1 변이주를 개발하였다. EGFP는 바이러스 감염을 검출하기 위한 마커로서 기존에 보도된 바 있는 CAT이나 루시퍼라제에 비해 첫째, 형광 현미경하에서 세포를 관찰하는 것에 의해 간단하게 바이러스에 감염된 세포를 확인할 수 있고, 둘째, EGFP가 조효소나 기질 없이 그 자체로서 형광을 발하기 때문에 세포를 죽이지 않고도 바이러스에 감염된 세포를 확인할 수 있으며, 셋째, 형광 활성화된 세포의 분류 분석법에 의해 바이러스에 감염된 세포를 쉽게 분리해낼 수 있는 장점이 있다. 이러한 특징은 본 기술의 EGFP의 발현능을 갖는 변형된 HIV-1이 HIV-1의 감염경로의 연구 목적에 유리하게 사용될 수 있음을 시사한다
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- 포항공과대학교
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- 2001-06-19
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
인간 엔지오제닌의 58번부터 70번까지의 아미노산을 암호화하는 염기서열에 대응하는 코돈에 의해 암호화되는 펩티드를 설계 및 화학합성하여 개발한 혈관신생 저해제이다.엔지오제닌과 액틴과의 결합이 엔지오제닌의 58번부터 70번까지의 아미노산들을 통해 이루어지며, 또 대응 유전자코돈(anticodon)에 의해 암호화되는 펩티드는 원래의 코돈에 의해 암호화되는 펩티드나 단백질과 높은 친화력을 갖고서 특이적으로 결합한다는 사실에 착안하여 개발하였다. 본 펩티드들은 인간 엔지오제닌과 그 수용체인 액틴간의 결합을 저해하면서도 인간 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관신생을 기존 혈관에는 어떠한 영향을 미치지 않고서 억제함으로써, 혈관신생이 필수적으로 요구되는 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등과 같은 질병의 치료제 또는 항암제 치료제로서 부작용없이 효과적으로 이용될 수 있다암세포의 성장과 전이, 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등의 여러 질병에서는 혈관신생이 필수적으로 요구되는데, 이때 혈관신생이 정교하게 조절되지 못하고 지속적으로 일어나게 된다. 한편 엔지오제닌은 생체내 존재하는 강력한 혈관형성 유도단백질로서, 이를 분비하는 인간 암세포들이 생체내에서의 성장 및 전이에 필수적으로 요구된다는 것이 밝혀졌다. 혈관형성에 있어서, 엔지오제닌과 혈관을 생성하는 내피세포의 표면에 존재하는 액틴이라는 수용체와의 결합은 필수적인 것으로 알려져 있다. 따라서, 엔지오제닌과 액틴간의 결합을 저해하는 물질은 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관형성을 저해할 수 있을 뿐만 아니라, 엔지오제닌을 분비하는 암세포의 성장과 전이도 저해할 수 있을 것으로 예측된다.본 펩티드들은 전립선암 세포인 PC-3를 이용하여 실험한 결과, 전립선 암세포의 성장에 직접적인 영향을 주지 않고서, 전립선암세포에 의해 유도되는 혈관형성을 특이적으로 저해하는 것으로 나타났다. 즉, 높은 친화력을 갖고서 특이적으로 인간 엔지오제닌과 직접 결합하며, 이러한 펩티드들과 엔지오제닌간의 결합이 엔지오제닌과 그 수용체인 액틴간의 결합을 저해하고, 결국 인간 엔지오제닌에 의해 유도되는 혈관신생을 억제하게 된다. 이때, 펩티드는 엔지오제닌과 액틴간의 결합을 농도의존적으로 저해한다. 따라서 종래 항암제에 있어서의 암세포 종류의 다양화, 항암제에 대한 내성획득, 암세포의 전이 등의 문제를 극복할 수 있는 새로운 개념의 항암제로서의 사용가능성을 가진 혈관신생 저해제로 이용될 수 있
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- 포항공과대학교
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- 2001-06-18
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
황체형성호르몬 방출호르몬(LHRH; luteinizing hormone releasing hormone)과 리보뉴클레아제(RNase)의 결합체를 이용하여 황체형성호르몬 방출호르몬 수용체를 발현하는 세포의 성장을 저해시켜 암세포를 치료한다. 성호르몬 의존성 혹은 비의존성의 인간 전립선암과 유방암 세포, 인간 난소암 세포, 신암 세포들이 LHRH수용체를 발현하고 있다는 사실에 착안하고, 종래 독소들의 문제점인 강한 면역원성과 간에 대한 독성의 염려 없이 그리고 성호르몬 의존성 여부에 관계없이, LHRH수용체를 발현하는 각종 암세포를 선택적으로 사멸시킬 수 있는 LHRH와 혈청 RNase 혹은 다른 RNase계통의 독소를 연결시킨 LHRH-RNase결합체를 제조하고, 이를 LHRH의 수용체를 발현하는 세포에 주입하여 세포의 성장을 저해시킨다.본 LHRH-RNase 결합체는 LHRH 수용체를 발현하는 암세포에만 선택적으로 작용하여 그의 성장을 억제시키고, 그 억제능 또한 장시간 지속되므로 LHRH 수용체를 발현하는 암세포의 치료제로서 효과적으로 이용될 수 있다현재 호르몬 의존성 전립선암과 유방암의 치료는 외과적인 종양제거와 더불어 호르몬치료의 병행에 의해 수행되고 있으며, 호르몬 비의존성 전립선암과 유방암에 대해서는 일반적인 암 치료법인 화학요법 등이 사용되고 있으나, 암세포들이 항암제에 대해 빠른 내성을 획득하고, 항암제에 의한 부작용으로 인해, 새로운 암 치료제의 개발이 절실히 요구되고 있다.한편, 새로운 항암제로서 호르몬 또는 항체를 통해 특정 암세포에 선택적으로 결합하고, 세포내 이입과정을 통해 세포내로 전달된 독소가 암세포를 사멸시키는 호르몬독소 또는 면역독소가 제안되었으나, 이들 독소 물질들이 강한 면역원성과 간에 대한 독성을 갖고 있는 문제점이 발견되었다. 본 기술은 LHRH의 카르복시 종단이 카르복실기를 갖도록 하고, 화학물질을 이용하여 카르복실기를 활성화시킨 다음, 활성화된 카르복실기와 RNase A의 리신 아미노산 곁사슬에 위치한 1차 아민과 반응시켜, 두 물질간의 화학적 결합체이자 호르몬 독소인 LHRH-RNase A를 제조하였다. 따라서 종래 내성, 부작용 등의 많은 문제점을 안고 있는 항암제들의 문제점을 극복한, 호르몬독소를 이용하여 암세포를 사멸시키는 새로운 개념의 항암제로서, LHRH-RNase 결합체를 이용하여 LHRH 수용체를 발현하는 세포의 성장 저해방법을 제공한다. LHRH-RNase A 결합체는 LHRH에 의해 암세포 표면에 존재하는 LHRH 수용체와 결합하고, 세포내이입 과정을 통해 RNase A가 세포내로 전달되어 단백질 합성을 억제하여 암세포의 성장을 농도의존적으로 저해하는 바, LHRH-RNase A 결합체를 LHRH수용체를 발현하는 인간 전립선암세포와 유방암세포에 처리한 결과, 이 암세포들의 성장이 결합체의 처리농도에 비례하여 저해되는 것으로 나타났으며, 그의 저해능 또한 장시간(9일) 지속되었다
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- 포항공과대학교
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- 2001-06-20
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
멜라토닌 합성 관련 효소인 세로토닌 아세틸화 효소의 촉진제 또는 저해제를 개발하는데 쓰이는 검색 기술이다. 미지의 시료에 의한 세로토닌 아세틸화 효소의 활성의 변화를 측정하는 방법을 개발하고, 이 방법을 이용하여 멜라토닌의 합성 촉진제 또는 저해제의 검출방법을 제공한다. 세로토닌 아세틸화 효소 유전자를 포함하는 발현 벡터로 형질감염된 세포 또는 송과선을 미지의 시료가 첨가된 배지에서 배양한 후 세포 또는 송과선을 파쇄하고 원심분리하여 세포 또는 송과선 추출액을 얻고 이 세포 또는 송과선 추출액을 방사능 표지된 아세틸 코에이 및 아세틸트립트아민 기질과 반응시킨 후 반응액을 수용액 및 수용액과 혼합되지 않는 신틸레이션 용액으로 구성되는 두 개의 액상계에서 분배한 후 신틸레이션 용액층의 방사능을 정량한다. 세로토닌 아세틸화 효소는 멜라토닌 생합성에 있어 속도결정 단계이므로, 검출된 세로토닌아세틸화 효소의 촉진제 또는 저해제는, 멜라토닌의 합성을 증가 또는 저해함으로써 수면장애 극복, 시차적용, 노화억제, 항암효과, 면역기능증대 또는 우울증의 치료에 매우 유용하다멜라토닌(N-acetyl-5-methoxytryptamine)은 동물의 송과선 및 눈의 망막에서 합성 분비되는 호르몬으로, 특히 장거리 비행 및 주야 교대근무 등으로 인한 수면장애 극복, 시차적응, 자유기 제거에 의한 노화억제, 항암효과, 면역기능증대 및 우울증 치료에 매우 유용한 것으로 알려지고 있다. 멜라토닌 생합성에 관련하는 대표적인 효소인 세로토닌 아세틸화 효소는 멜라토닌 생합성 과정의 속도 결정 단계인 세로토닌의 N-아세틸세로토닌으로의 전환을 촉매한다. 따라서 세로토닌 아세틸화 효소의 활성이 증가되면 결국 멜라토닌의 합성도 증가된다. 효소 활성 측정방법은 아세틸트립트아민과 아세틸 코에이의 유기용매에 대한 용해도 차이를 이용한 것으로, 두 개의 액상계에서 분배한 후 신틸레이션 용액층의 방사능을 직접 액체 신틸레이션 계수기를 사용하여 측정함으로써 반응산물인 아세틸트립트아민을 정량할 수 있다. 따라서 반응산물의 분리를 위한 별도의 과정이 필요하지 않으며 기존의 방법보다 간단,신속하고 저렴하게 세로토닌 아세틸화 효소의 활성을 정량적으로 측정할 수 있다. 또한 미량의 세로토닌 아세틸화 효소의 활성도 측정할 수 있는 방법이며, 세로토닌 아세틸화 효소를 생산하는 생체조직뿐 아니라 세로토닌 아세틸화 효소 유전자의 발현벡터로 형질전환된 동물세포에 대하여도 적용될 수 있는 장점이 있다
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-19
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
HIV-1에 특이적인 항체를 생성하는 플라스미드 DNA 및 그를 이용하여 HIV-1에 대한 면역반응을 증가시키는 방법으로 HIV-1의 gag, env 및 rev 유전자를 포함하고 그들을 발현시킬 수 있는 플라스미드 DNA와 면역시킬 포유동물의 인터루킨-2 유전자를 포함하면서 그들을 발현시킬 수 있는 플라스미드 DNA를 제조하여 AIDS 바이러스의 면역원으로 이용한다.지금까지 HIV-1 DNA 백신연구에 동물모델로서 적용된 적이 없는 쥐에 주입하여, HIV-1에 특이적인 항체의 생성 정도를 측정함으로써, AIDS 바이러스 백신으로서 효율을 검정하였다.플라스미드 DNA는 안전성, 제조,보관,운송의 편리성 측면뿐만 아니라, 백신으로서의 효과 측면에서 종래의 사백신이나 서브유닛 백신보다 매우 바람직하다. 종래의 AIDS 바이러스 백신은 다른 항원을 발현하는 플라스미드로 접종된 표준 그룹에 비해 약 10배 정도에 해당하는 항체 생성량을 나타낼 뿐이므로, 이보다 더 많은 양의 항체를 제공할 수 있는 새로운 플라스미드 DNA가 절실히 요구되는 실정이다.이에 AIDS 바이러스의 면역원으로 이용될 수 있는 신규의 플라스미드pCD-HIV/GE와 pCD-HIV/GE-IL2를 제조하였는데, 특히 HIV-1의 gag, env 및 rev 유전자와 쥐의 인터루킨-2 유전자를 포함하는 플라스미드 pCD-HIV/GE-IL2를 접종한 쥐의 항체 생성량은 쥐의 인터루킨-2 유전자가 포함되지 않은 플라스미드 DNA보다 3배 이상의 높은 항체량을 나타내었다. 또한, HIV-1의 gag, env 및 rev 유전자와 쥐의 인터루킨-2 유전자를 포함하는 플라스미드 DNA는 적은 주입 회수로도 면역반응 및 면역반응의 개체 수를 증가시켰다. 따라서, 인터루킨-2를 함께 발현하는 플라스미드 DNA 사용은 AIDS 바이러스 백신으로서 효율을 증가시킴을 알 수 있다.따라서 본 플라스미드는 종래 AIDS DNA 백신보다 높은 항체 생성량을 나타내고, 적은 주입 회수로도 면역반응의 증가 및 면역반응의 개체 수를 월등히 증가시킬 수 있어 AIDS DNA 백신으로서의 효과를 증진시키는 장점이 있다
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- 포항공과대학교
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- 2001-05-10
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
인간 면역세포에서 포스포리파제 C(PLC)의 활성과 관련하여 세포내 칼슘이온을 증가시키는 테트라머 펩티드로서, 테트라머 펩티드 라이브러리를 합성, 정제한 다음, 면역세포인 CEM 세포내 칼슘이온의 증가를 조사하기 위하여, mid-log phase로 분열하는 면역세포를 얻은 후 칼슘이온과 결합하는 염색물질 Fura-2/AM을 첨가하여 배양하고, 칼슘이온이 첨가되지 않고 EGTA 등이 첨가된 용액에 재현탁하여 흡광도를 측정하고 다시 펩티드 라이브러리를 각각 처리하여 그 흡광도 차이를 조사하여, 그 결과를 Grynkiewicz의 방법에 따라 세포내로 유리된 칼슘이온의 농도로 환산하여 확인함으로써 세포내 칼슘이온을 증가시키는 테트라머 펩티드를 선별한다. 본 펩티드는 사람 T세포주에 특이적으로 작용하는 면역증강제 또는 본 펩티드에 특이적인 수용체를 탐색할 수 있는 프로브로 사용될 수 있으며 이는 T 세포의 생리활성 및 면역조절 연구의 수단 등으로 사용된다생체 면역시스템에서 가장 핵심적인 역할을 하는 T 세포 등의 면역세포들의 활성화 초기 과정에서 PLC의 활성화와 세포내 칼슘이온의 유리 등이 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 왔다. 이 과정에는 세포막의 수용체 단백질과 다른 세포의 단백질 또는 펩티드 사이의 결합을 촉진하거나 이와 유사 결합을 이루어 면역 기능을 활성화시킬 수 있는 펩티드들이 작용하는데, 본 펩티드는 면역세포의 초기 활성화 과정에서 세포막의 수용체 단백질과 다른 단백질의 결합을 촉진하는 활성 펩티드로서, 면역세포에서 PLC를 활성화시켜 세포내 칼슘이온의 분비를 촉진한다. 한편 섬유아세포, 신경세포 그리고 다른 면역세포인 B 임파구 세포 등에서 펩티드에 의한 세포내 칼슘 이온증가 효과를 조사한 결과 사람의 T 세포가 아닌 다른 면역세포들에서는 세포 활성화 효과가 없는 것으로 나타나, 사람 T 세포인 CEM 세포를 특이적으로 활성화시키는 것을 알 수 있었다.신규 펩티드는 면역증강제 또는 본 펩티드에 특이적인 수용체를 탐색할 수 있는 프로브로서 사용이 가능하다
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- 2001-05-11
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
독감 바이러스의 적혈구응집소(hemagglutinin, HA), 유전자의 발현 플라스미드 DNA, 독감 바이러스의 핵단백질(nucleoprotein, NP), 유전자의 발현 플라스미드 DNA 및 인터루킨-6(Interleukin-6, IL-6) 유전자의 발현 플라스미드 DNA를 포함하는 독감 바이러스에 대한 DNA 백신으로, HA 유전자와 NP유전자는 독감 바이러스의 RNA로부터 적절한 프라이머를 사용하여 역전사-중합효소 연쇄 반응을 수행하여 얻는다.백신으로부터 발현되는 HA는 목적하는 독감 바이러스에 대한 방어 면역을 유도하고, NP는 다양한 독감 바이러스에 대해 작용하는 교차방어를 유도한다. 또한 IL-6은 면역조절 단백질로서 독감 바이러스에 대한 면역체계 형성을 증가시키는 작용을 한다.따라서 본 백신은 HA, NP 및 IL-6가 동시에 작용함으로써 각각을 단독으로 사용하는 경우보다 면역 및 교차방어에 대해 상승작용을 가진다.독감 바이러스는 매년 전세계적으로 발생하여 호흡기 질환을 일으키며, 합병증으로 폐렴, 심폐질환 등의 기관지 질환들을 수반하는 경우 치사율이 높아져 국민 보건에 미치는 영향이 크다고 할 수 있다. 현재까지 개발되어온 독감 바이러스 백신은 크게 사백신, 약독화된 생백신 및 DNA 백신으로 구분된다. 사백신은 세포성 면역반응을 유도하지 못하여 급성기에 감염세포의 제거가 효과적이지 못한 단점이 있고, 약독화된 생백신은 방어면역을 유발하지만 독감 바이러스 균주간의 다양성을 극복할 수 있도록 교차방어 효과가 보완되어야 한다. 본 DNA 백신은 HA, NP, IL-6를 혼합하여 사용함으로써 각각을 단독으로 사용한 경우보다 현저하게 높은 면역 효과 및 방어 효과를 가지며 종래 사백신이나 생백신에 비해 독감바이러스에 대해 면역반응 효과를 유도하며, 다른 균주의 감염을 교차방어하는 효과가 우수하다.
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- 등록일
- 2001-06-19
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
계피 추출물 또는 초두구 추출물을 이용하여 동맥경화증을 치료하는 것으로 계피 또는 초두구의 에탄올 추출물을 클로로포름으로 다시 추출하고, 수용액층을 에틸아세테이트로 추출한 추출물과 에틸아세테이트 추출후 남은 수용액층을 부탄올로 추출한 후 추출물을 각각 췌장 콜레스테롤 에스터레이즈(pCEH) 효소반응을 통해 그 저해 활성을 측정하고, 동물실험을 통해 혈청 인지질 및 중성지질 함량과 콜레스테롤 함량, 동맥경화지수에 미치는 영향을 조사한 결과 동맥경화증의 예방 및 치료에 효과가 있다.추출물은 소장에서 식이 콜레스테롤의 분해 및 흡수를 매개하는 pCEH 활성을 특이적으로 저해함으로써, 식이 콜레스테롤의 체내 흡수를 현저하게 감소시켜 혈중 콜레스테롤 농도 증가를 방지하고 최종적으로는 동맥경화증의 예방 및 치료에 유용하게 이용될 수 있다. 또한 추출물은 동맥경화증 치료외에도 혈중 중성지질 농도를 감소시키므로 고지혈증을 치료하는 효과도 가진다.고콜레스테롤 혈증은 동맥경화증의 주요 발병요인이 된다. 콜레스테롤은 음식물로부터 과다하게 섭취할 경우 혈액을 따라 떠돌다가 혈관내막에 흡착되어 거품세포로 전환되는 원인이 되고 결국 동맥을 막음으로써 심장마비를 유발하며, 혈관에 축적되어 동맥경화, 협심증 등의 심각한 심혈관질환을 초래한다. 음식물로부터 섭취된 콜레스테롤 에스테르는 소장에서 췌장 분비 효소액에 포함된 pCEH에 의해 유리 콜레스테롤과 지방산으로 가수분해되어 소장내로 흡수되며, 이때 유리 콜레스테롤의 흡수가 소장 점막에 있는 pCEH에 의해 촉진되는 것으로 알려졌다. 따라서 pCEH 저해제는 식이 콜레스테롤의 분해 및 흡수를 막음으로써 섭취된 콜레스테롤에 의한 동맥경화, 심혈관계 질환을 예방 및 치료할 수 있게 된다. 계피 추출물 또는 초두구의 추출물은 pCEH 저해 활성을 가지는 것으로 나타났으며, 그중 특히 클로로포름 추출물이 현저한 효과를 보였다.계피와 초두구의 클로로포름 추출물 투여군은 각각 추출물의 투여량이 증가함에 따라 중성지질 함량이 현저하게 감소하였고, 한편 인지질 함량은 정상군, 대조군, 계피 클로로포름 추출물 투여군 및 초두구 클로로포름 추출물 투여군간에 차이점이 없는 것으로 나타나, 인지질 함량과 식이성 고지혈증은 무관한 것임을 알 수 있었다. 또한 계피 클로로포름 추출물 투여군과 초두구 추출물 투여군에서는 식이성 고지혈증이 감소되는 경향도 나타내었다.따라서 본 추출물은 동맥경화증 및 고지혈증의 예방 및 치료제로서의 효과를 가진다
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- 2001-05-11
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
혈관신생(angiogenesis) 유도물질인 혈관벽세포 성장호르몬(VEGF) 활성을 저해하는 새로운 펩티드 및 이를 항암제, 혈관신생과 관련된 질병의 치료제로 사용하는기술이다. 혈관신생과정에서 중심적인 역할을 할 것으로 알려진 VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질을 개발하여, VEGF가 유도하는 혈관신생을 억제하고, VEGF을 분비하는 암세포의 성장과 전이도 막을 수 있는 새로운 항암제이다. 화학적으로 펩티드 무작위 서열 혼합물을 합성하고, 이 혼합물로부터 VEGF가 혈관벽세포에 존재하는 자신의 수용체에 결합하는 활성을 가장 효과적으로 저해하는 펩티드 서열을 분리하는 방법을 반복하여, 최종 분리된 펩티드의 서열을 결정한 결과, 1, 4, 6 번째 위치의 아미노산은 아르기닌이고, 2 번째 아미노산은 아르기닌, 라이신, 히스티딘에서 선택되며, 3, 5 번째 위치의 아미노산은 아르기닌, 라이신에서 선택된 여섯 개의 아미노산으로 구성된 서열을 포함하는 VEGF 길항작용 펩티드를 제공한다. 본 펩티드는 VEGF가 그 수용체에 결합하는 것을 저해하는 효과가 우수하므로 효과적인 항암제 또는 당뇨성 실명증, 류머티스 관절염 등의 혈관신생과 관련된 질병의 치료제 등으로 사용될 수 있다암세포의 성장과 전이, 류머티스 관절염 및 당뇨성 실명증 등의 여러 질병에서는 혈관신생이 필수적으로 요구되는데, 이때 혈관신생이 정교하게 조절되지 못하고 지속적으로 일어나게 된다. 혈관신생의 저해를 통한 암치료법은 종래의 암치료법들의 한계로 지적되던 암세포의 다양성, 암세포의 내성획득, 부작용 등의 문제점들을 극복할 수 있을 것으로 판단된다.한편, VEGF는 강력한 혈관형성 유도 단백질로서 혈관신생에 중요한 역할을 할 것으로 알려져, VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질은 VEGF에 의해 유도되는 혈관신생을 막을 수 있고, 또한 VEGF를 분비하는 암세포의 성장과 전이도 저해할 수 있을 것으로 기대된다. 이에 VEGF와 그 수용체간의 결합을 저해하는 물질로서 여섯 개의 아미노산으로 구성된 펩티드를 개발하였고, VEGF에 의해 유도되는 혈관벽세포의 DNA 합성을 농도에 비례하여 저해하는 것으로 나타나, 혈관벽세포의 성장을 억제하는 활성이 있음을 알 수 있었고, 달걀CAM에 VEGF와 상기 펩티드를 처리한 결과 VEGF에 의해 유도되는 혈관신생을 저해하는 것도 확인하였다. 또한 본 펩티드가 인간 근육종 암세포의 성장에는 직접적인 영향을 주지 않지만 이 암세포에 의해 유도되는 혈관형성을 특이적으로 저해하는 것으로 나타나, 암세포에 의해 분비되는 VEGF와 혈관벽 세포막의 표면에 존재하는 수용체와 결합하는 것을 저해함으로써 암세포에 의해 유도되는 혈관신생을 억제하고 있음을 보여주고 있다
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-20
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
플러렌 화학이 성장한 반면 중합체 형태의 플러렌 물질 또는 그의 유도체의 공지된 내용이 많지 않을 뿐 아니라 플러렌의 생체 유리-라디칼 제거 기능을 생화학적 측면에서 활용하기 위해서는 수용성이어야 하나, 종래 합성된 플러렌 주쇄 중합체는 물에 불용성이었다. 또한 다단계 합성과정, 작용기에 의한 플러렌의 특성의 방해 및 용해성을 유도하기 위해 도입된 작용기의 독성 문제로 인해 또한 생물학적으로 용도가 크게 제한적이었다. 이에 호스트로서 작용하는 사이클로덱스트린 거대고리 분자의 다양한 소수성 이작용성 단량체에 대한 가용화 특성을 이용하여 호스트-게스트 복합체를 플러렌과 반응시킴으로써 수용성 폴리플러렌을 제조한다아래 화학식 1을 만족시키는 고 수용성 플러렌 주쇄 중합체를 다음과 같은 단계를 취한 다. 화학식 1Fx-(M/G-Fx-)nM/G-Fx Fx:를러렌 함유 유도체 또는 다른 정지제(stopper)분자(ex. C60, nanotube)M: 거대고리 분자(ex. 사이클로덱스트린, 칼릭사렌(calixarene), 크라운에테르, 프탈로시아 닌)G: 지방족 또는 방향족 디아민 화합물과 같은 이작용성 분자M/G: 거대고리 호스트-이작용성 분자 게스트 복합체. 이때 G는 거대고리 호스트 분자의 공동 내에 또는 공동상에 존재하거나 삽입됨.n:10-20-: Fx와 M/G간의 규칙적인 공유결합이거나 또 다른 원자 또는 원자들을 포함하는 가교결 합제조방법1) 외부에 친수성, 내부엔 소수성을 가져 수-불용성 게스트 분자에 대해 이상적 공동으로 작용하는 거대고리 분자(β-사이클로덱스트린)와 지방족 또는 방향족 디아민 화합물(4,4-디아미노디페닐 에테르)인 이작용성 분자(G)를 혼합교반하여 복합체 생성.2) 상기 복합체를 플러렌과 반응시켜 친핵성 첨가반응을 일으킴.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
종래 수용성 플러렌 유도체 합성에 있어, 수용성을 얻기 위해 플러렌을 작용화 하는 것이 그 본래의 잠재적 생의학적 특성의 유지능력, 단가의 저렴성, 플러렌 단위를 방해할 정도의 복잡한 구조성, 결합된 기들의 잠정적인 독성에 대해 개선의 여지를 갖고 있다. 또한 문헌에 공지된 플러렌-거대고리 유도체는 복잡한 제조 공정을 요하고 유도체 분자내에서 플러렌 성분과 거대고리 성분 각각의 고유의 잇점을 살리지 못한다는 문제점을 갖고 있다. 따라서 라디칼 제거 및 DNA 절단을 위한 활성 위치를 제공하는 "공(ball)"과, 게스트 분자 전달 기능을 제공하는 "고리(ring)"의 잇점을 동시에 갖도록, 사이클로덱스트린과 같은 거대고리 분자를 p가지 결합제 분자(linker molecule)를 통해 플러렌에 공유결합시킴으로써 플러렌에 수용성을 갖도록 하는 간단한 방법을 도입하게 되었다.거대고리에 공유결합되어 유기용매에 가용 또는 수용성이고 유리 라디칼을 제거 할수 있으며 DNA를 절단할 수 있는 하기 식과 같은 수용성 플러렌-거대고리 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것으로 아래와 같은 단계를 취한다.C-L-FC:사이클로덱스트린, 칼릭사렌과 같은 거대고리(macrocyclus)L: 알킬 또는 아릴기와 같은 결합 잔기F:C60, C70 또는 다른 탄소 동소체(allotrope)와 같은 플러렌 코어 제조방법1) 거대고리 분자의 토실레이트와 아민 화합물(방향족, 지방족 및 중합체성 아민 화합물) 을 디메틸포름아미드와 같은 통상의 유기용매에서 토실 단위의 친핵성 치환반응2) 상기 반응생성 혼합물로부터 유기용매(물-아세톤 혼합물)를 이용한 침전화에 의해 거대 고리 분자의 아민 유도체를 수득.3) 상기 결과물을 플러렌과 반응 종래 제조 방법에 비해 균일한 구조와 공유결합에 의해 안정성이 뛰어나며 단작용화 및 최대 입체화학적 접근이 가능하고, 가용화 단위가 생물학적으로 불활성인 분자(올리고사카라이드)를 기준으로 하며 모든 분자의 작용기 특성이 변경되거나 치우치지 않고 유기용매에도 용해가 된다는 잇점을 갖는다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
기존의 임신진단기는 유선 또는 무선으로 사용되며, 유선인 경우에는 작업자가 가축의 임신여부를 판단하기 위해서는 헤드폰을 쓴 상태로 가축의 임신여부를 판단하기 때문에 초보자의 경우 주변의 잡음에 의해 임신여부를 판단하기 어려운 단점이 있고, 무선인 경우에는 전용수신기를 착용한 작업자만이 청취하여 진단하게 되어 초보자가 가축의 임신여부를 판단하기 어렵다. 특히 더운 여름 등과 같은 날씨에는 전용수신기를 쓴 작업자의 작업환경이 좋지 못한 문제점을 갖는다.이에 본 기술은 포유동물의 생체 내부의 혈관속 혈류량을 따라 초음파가 반사되어 돌아오는 반사파를 가청주파수의 저주파수대역으로 변환하고, 변환된 가청주파수를 변조한 후 증폭하여 외부로 송출하고, 송출된 신호를 라디오를 이용해서 가청주파수 대역신호를 청취하여 초보자도 임신여부를 간단하게 판단할 수 있게 하였다본 기술에 따르면 동조증폭부를 통해 생체기관으로부터 반사되어 돌아오는 초음파 신호를 검파하여 검파된 신호를 증폭하되 증폭된 신호를 복조부로 입력되게 하고, 복조부를 통해 증폭된 전기적인 초음파신호를 포함한 생체기관의 혈류량에 따라 반사된 신호를 가청주파수 대역의 저주파신호로 변환하되 이 변환된 신호를 변조부에 입력되게 하고, 변조부를 통해 복조부에서 변조된 저주파수 대역신호를 특정주파수 대역으로 주파수 변조시키되 변조된 신호는 라디오주파수증폭부에 입력되게 하고, 라디오주파수증폭부를 통해 변조부에서 변조된 신호를 증폭하여 외부로 송출되게 하였기 때문에 송출한 신호를 일반 FM 라디오를 이용해서 가청주파수로 수신하여 임신여부를 진단할 수 있어 초보자도 용이하게 임신여부를 판단할 수 있다.
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- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-05-16
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일반기술
보건·의료 > 재활·복지기기
본 기술은 다리가 불편한 보행자가 보행중 간단한 조작에 의해 목발의 길이를 조신축할 수 있도록 하는 길이조절이 가능한 목발에 관한 것이다. 일반적으로 목발은 다리가 불편한 보행자가 평평한 바닥면을 보행시에는 정상적으로 기능을한다. 그러나 보행자가 계단이나 언덕을 오를때에는 목발의 길이가 길기 때문에 옆으로 눕혀서 지지하여야 하는데, 이때 계단면과 고정받침대의 일단면이 상호 미끄러져 신체가 불편하여 중심을 잡기 어려운 사용자가 부상을 입을 수 있는 문제점이 있다. 본 기술은 다리가 불편한 보행자가 계단이나 언덕을 오를 때 또는 신장의 차이에 따라 간편한 조작에 의하여 목발의 길이를 신축하여 사용할 수 있도록 하였다.본 기술은 설치된 골격부, 골격부의 중앙부 사이에 설치되어 보행인의 손으로 잡는 손잡이부를 구비하는 길이조절이 가능한 목발에 있어서, 골격부의 일단 사이에 설치되고, 내측면 중심축에 대하여 소정의 각도로 설치된 복수개의 장돌기를 구비한 원통형의 몸체부, 몸체부내의 일부에 삽입되고, 외주에 상기 제1간격부에 삽입가능한 제1돌기가 장돌기의 수만큼 균등하게 형성되고, 일단에 복수개의 제1돌출부가 형성된 제1몸통부를 구비한 조절부, 몸체부내의 타부에 삽입되고, 외주에 제2간격부에는 삽입 가능하고 제1간격부에는 삽입되지 않는 제2돌기가 장돌기수의 반만큼 균등하게 형성되고, 일단에 제1돌출부와 동일 형태의 제2돌출부가 형성된 받침부 및 받침부의 일부에 설치되어 탄성바이어스시키는 탄성부재를 구비하는 가변받침대로 이루어진 특징으이 있다.본 기술에 의하면 길이조절이 가능한 목발은 다리가 불편한 보행자가 목발에 의지하여 평지를 보행하다가 계단이나 언덕을 오를 때 간편한 조작에 의하여 목발의 길이를 조절함으로써 여러 가지 보행상황에 쉽게 적응할 수 있는 효과가 있다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-05-16
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일반기술
보건·의료 > 화장품 제조 기술
농약 중독 예방용 피부 보호제 조성물은, 플루오르 실리콘유, 플루오르 탄화수소유 및 롤리옥시퍼플루오로알칸유 중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 플루오르 유도체, 바셀린 및 농약 활성 저해제를 주성분으로 함유한다. 여기서, 농약 활성 저해제는 스테로이드계 화합물, 글루타치온, 탄산 칼슘, 카본블랙 및 사이클로덱스트린중에서 선택된 1종 또는 2종 이상의 혼합물이다.본 기술은 바셀린, 플루오르 유도체 및 농약 활성 저해제를 주성분으로 하는 농약 중독 예방용 피부 보호제 조성물에 관한 것으로, 내수성과 내화학성(케미칼, 솔벤트 등)이 강하며 농약이 피부에 침투되는 것을 방지하는데 유용하다.본 기술에 의한 피부 보호제는 물과 화학물질인 솔벤트 등에 잘 용해되지 않으며, 바른 부위에서 차단 효과가 우수한 성분을 사용하여 유성겔 제제인 피부 보호제를 개발함으로써, 농약이 피부에 직접 접촉되지 않게 함과 동시에 피부에 부착된 농약의 활성도를 떨어뜨려 농약의 피부 접촉을 경감시켜 주기 위한 것이다. 본 기술의 피부 보호제를 피부에 도포하면 플루오로 유도체와 바셀린 등에 의해 유성 피부 보호막이 형성되어 보이지 않는 장갑과 같은 역할을 할 수 있게 되므로 농약 독성으로부터 피부를 보호할 수 있다.
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- 한국산업은행
- 등록일
- 2001-05-16
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 한 반응기에서 연속공정으로 진행함으로써 공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있는 방법에 관한 것으로서, 본 기술은 구아닌을 N,N-디메틸포름아미드(DMF)나 N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), 디메틸술폭사이드(DMSO)의 용매하에서 무수초산과 반응한 후 생성된 디아세틸 구아닌을 분리하지 않고 그 반응혼합물에 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 p-톨루엔술폰산을 가하여 한 반응기에서 연속공정으로 반응을 진행함으로써 공정을 간소화할 수 있으며 또한 반응중에 생성된 무수초산을 감압하에서 제거하여줌으로써 짧은 시간에 반응을 완결할 수 있으며, 이때 생성된 7-치환체의 부산물을 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 용매하에서 환류시켜 목적하는 중간체인 9-치환체를 99%이상의 비율로 전환하여, 높은 수율의 N2-아세틸-9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌을 얻을 수 있다. 또한 용매의 효과에 의해 부산물이 목적물로 쉽게 전환됨으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있게 된다.9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌은 바이러스에 감염되었을 때 탁월한 치료효과를 나타내는 화학요법제이다. 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조방법중 푸린염기를 출발물질로 하는 합성법은 제조공정이 길고 복잡하며 생산성이 낮으며, 구아닌을 출발물질로 하는 종래 합성법들은 디아세틸 구아닌을 분리, 건조하여 사용함으로써 시간의 낭비, 설비의 추가비용 및 분리과정에서의 수율손실이 있으며, 분리된 디아세틸 구아닌을 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 반응할 때 톨루엔과 같은 용해성이 적은 용매에서 18시간 반응하거나 용매없이 고온에서 반응하였을 때 수율이 낮으며 또한 부산물로써 7-위치에 축합이 이루어진 N2-아세틸-7-(2-아세톡시 에톡시 메틸) 구아닌이 생성된다. 이 부산물은 목적물과 물리적 성상이 비슷하여 분리가 싶지 않으며 이를 제거하기 위한 분리 정제과정의 추가로 수율상에 많은 손실이 확인되었으며 생산성도 저하된다. 본 기술로는 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
허혈심근/재관류 손상성 심장장애와 퀴논계 화합물에 의한 심장독성을 예방하거나 치료함에 있어 아스파트산, 그의 생리학적으로 허용되는 염(ASP) 또는 그 혼합물을 유효성분으로 함유하는 조성물을 이용하는 기술이다. 허혈심근 재관류 손상으로 대표되는 심장의 조직 손상 및 기능 저하와 심근독성 약물에 의한 심장 손상으로부터 심근을 보호하기 위하여 ASP를 유효성분으로 정맥내 투여제형의 조성물이다. 본 기술에서는 ASP을 투여하여 세포내 NAD/NADH 비율을 증가시킴으로서 허혈심근의 재관류시 크산틴 옥시다제를 통한 산소라디칼 발생을 감소시켜 허혈/재관류 손상을 방지하고 심근 미토콘드리아 내막에서의 아드리아마이신의 산화환원순환반응을 억제하여 아드리아마이신 심독성을 감소시킬 수 있음을 보여준다.본 기술에 의하면, 아스파트산 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염의 공급에 의해 심장의 여러 가지 병적 상태인 관상동맥질환, 심근경색, 각종 심장수술, 심장이식 등의 경우에 초래되는 허혈심근/재관류손상 뿐만 아니라 아드리아마이신과 같은 퀴논계 약물에 의한 심장의 조직손상과 기능저하를 예방하고 치료를 도울 수 있다ASP는 발효, 추출 또는 합성방법에 의하여 얻어지며 여러 가지 형태로 존재할 수 있는 아미노산이다. ASP는 세포내 NAD/NADH의 비를 교정함으로써 알코올대사를 원활하게 촉진할 수 있으며, 또 조직내 이용과정에서 산소라디칼 생성계를 제어하여 산소 라디칼 의존성 조직손상을 예방할 수 있다. 그러나 이러한 ASP가 심장조직에서의 라디칼 의존성 조직 손상이나 기능의 부전을 효과적으로 방지 또는 경감할 수 있는가에 대한 사실은 지금까지 알려져 있지 않았다.본 기술에서는 각종 관상동맥질환, 각종 심장수술 또는 심장이식과정에서 초래되는 심근손상에 의한 심장기능 장애의 주요인이 허혈후 재관류에 따른 산소라디칼성 손상에 기인하고, 이러한 라디칼 생성원인이 크산틴 옥시다제(XO)의 활성화에 있음을 착안하여, 아스파트산 또는 그의 생리학적으로 허용되는 염의 공급에 의해 XO의 활성화를 억제하여, 결과적으로 심근에 미치는 라디칼 손상을 억제하고, 심장기능과 조직의 손상을 방지할 수 있다.본 기술의 조성물인 ASP는 물, 생리식염수, 아미노산류, 당류 등과 함께 함유하는 제형을 취할 수도 있다. 또, 본 기술의 ASP는 심장, 간 또는 신장 등의 기관 이식술을 시술함에 있어서, 이들 조직을 보존하기 위한 액내에 조직 보호제로서 첨가될 수 있다
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- 특허법인충정
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- 2001-06-22
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
β-락탐계 항생제의 제조에 매우 효과적으로 사용될 수 있는 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체의 제조방법에 관한 것이다.종래의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 제조하는 방법들은 반응시간을 단축하고 부반응의 생성을 방지하기 위하여 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮은 문제점이 있으며, 또 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있다.따라서, 본 기술의 목적은 종래의 문제점들을 보완하여 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신규의 제조방법을 제공하는 것이다. 본 기술상의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체 제조방법은 티아졸 초산 유도체와 클로로포스페이트 유도체를 비극성 용매중에서 염기의 존재하에 촉매를 사용하지 않고 반응시키는 것을 특징으로 한다.β-락탐 항생제를 제조하는 공통적인 방법은 유기산을 출발물질로 하여 이를 반응성 유도체로 전환시킨 다음 β-락탐핵의 아미노기와 아실화 반응시킴으로써 β-락탐 항생제를 제조하는 것이다. 이중 산 염화물 또는 혼합산 무수물을 중간체로 이용한 경우에는 까다로운 반응 조건하에서 제조될 뿐만 아니라 생성된 반응성 유도체들이 불안정하여 통상 분리하지 않고 그대로 아실화 반응에 이용됨으로써 부산물 생성의 주원인이 되는 단점이 있다따라서, 반응성 티오포스페이트 유도체를 아실화 반응에 이용하는 개선된 방법으로, 부반응의 발생을 막고, 반응시간을 단축하기 위하여 3급 아민류, 4급 암모니움 또는 포스포니움 화합물 등의 촉매를 사용하여 -15∼25℃의 온도 조건에서 반응성 티오포스페이트 유도체를 제조한 후, 이를 아실화 반응에 이용하는 방법이 발표되었는데, 그러나, 이 방법도 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮고, 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있었다. 이에 본 기술에서는 촉매를 사용하지 않고 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간에 고순도, 고수율로 얻을 수 있는 방법을 제공한다. 본 기술에 따르면, 촉매의 사용 없이 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 얻을 수 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항생제로 유용한 세팔로스포린 화합물의 새로운 제조방법에 관한 것으로, 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 반응성 유도체로서, 7-ACA 유도체와의 반응성이 우수하고, 적절한 안정성을 갖는 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 사용하여 종래의 방법들보다 반응시간을 단축하는데 특징이 있는 것으로, 이 유도체를 사용하는 것에 의해 반응을 1∼2시간 내에 완결시킬 수 있다. 합성된 유도체는 현재까지 알려진 세팔로스포린계 화합물의 합성에 광범위하게 적용될 수 있다.본 기술에 따르면, 세펨 유도체의 제조시 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 이용함으로써 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있다일반적으로 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법은 유기산을 반응성 유도체로 전환시킨 다음 7-ACA 유도체와 아실화 반응시킴으로써 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 것이다. 이때 반응성 에스테르를 중간체로 사용할 경우에 발생하는 문제점을 해결하기 위해서 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시킨 후, 아실화 반응을 실시하여 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법이 보고되었으나, 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시키는데 어려움이 있고, 아실화 반응시 높은 온도 및 긴 반응시간이 소요되는 문제점이 있었다. 최근에는 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체를 이용하여 세팔로스포린 항생제를 제조하는 방법이 개발되었는데, 이 방법도 수율 면에서는 향상되었지만, 반응시간 면에서는 효과적이지 못하였다. 이에 본 기술은 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체보다 반응성이 우수한 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 제조하는 방법이다. 또한, 본 기술의 방법은 아미노기를 보호할 필요가 없으며, 아실화 반응시 열원없이 반응을 진행시킬 수 있으므로 경제적일 뿐만 아니라, 반응후 생성되는 포스페이트를 쉽게 제거할 수 있는 장점이 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
세푸록심 악세틸 에스테르를 함유하는 반응액에 1차결정화 용매인 아세트산 에틸등과 2차결정화 용매인 시클로헥센을 가하여 R:S 이성체비가 약 1:1인 고순도의 결정성 세푸록심 악세틸 에스테르를 제조한다.세푸록심 악세틸 에스테르는 그람음성 및 그람양성균에 대하여 광범위한 항균력을 지니고 있고, 위장관에서 흡수율이 높아 항생제로 널리 사용되고 있다.세푸록심 악세틸 에스테르는 R과 S의 이성체 또는 이들의 혼합물 형태로 존재하는데, R과 S의 이성체 비율이 약 1:1인 결정성 세푸록심 악세틸 에스테르는 경구 투여시 생체 이용률이 높으며 무정형의 세푸록심 악세틸 에스테르를 제조하기 위한 출발물질로서도 유용하다.결정화시 1차용매인 아세트산 에틸등과 2차용매인 시클로헥센을 함께 가하므로써 R:S 이성체비가 약 1:1인 결정성 세푸록심 악세틸에스테르를 고순도와 고수율로 폭발의 위험없이 안전하게 제조할 수 있는 장점이 있다.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-08
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