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보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
단시간에 결핵감염 여부를 진단하는데 사용하는 유전자의 중합효소 연쇄반응(PCR)에 의한 결핵균에 특이적인 진단용 탐침에 관한 것이다.진단 대상물질인 메티오닐-tRNA 신세타제는 생체내 20개의 아미노산이 단백질 합성에 참가할 수 있도록 tRNA에 해당 아미노산을 전달해 주는 아미노아실-tRNA 신세타제류 중의 하나이며, 생체내에서 메티오닌과 개시제(initiator) 및 엘롱게이터 메티오닌 tRNA를 결합시켜 주는 효소이다.이들 효소는 생명체의 성장에 필수적이므로 모든 세포에 공통적으로 존재한다. 그러나 이를 발현하는 유전자는 각 종마다 특이적 염기 서열을 가지며 이러한 종 특이 염기 서열을 이용하면 각 개체의 메티오닐-tRNA 신세타제의 발현 유전자에 특이 결합할 수 있는 올리고 뉴클레오타이드를 고안할 수 있다. 한 쌍의 올리고 뉴클레오타이드로서 최근 유전자의 염기 서열이 알려진 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제 발현유전자를 주형으로 하여 코딩과 논코딩 스트랜드에 각각 특이 결합할 수 있도록 고안되었으며 일반적인 유전자 합성 방법을 이용하여 화학적으로 합성하였다.따라서 이 두 개의 올리고뉴클레오타이드 프라이머를 결핵균과 혼합하여 PCR을 실행할 경우, 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제의 발현 유전자와 결합하여 유전자 일부를 증폭하게 되며, 이는 전기영동 등의 방법을 통해서 확인할 수 있다기존에 결핵에 관한 PCR 진단용 탐침으로서 IS6110에 특이한 결합을 할 수 있는 올리고뉴클레오타이드를 많이 사용해 왔으나 IS6110은 이전가능한 유전요소로서 결핵균간에 그 카피수가 일정치 않고 또 어떤 경우에는 이를 유전자내에 가지고 있지 않은 경우도 있어서 진단의 신뢰도가 낮은 단점이 있었다. 이러한 문제점을 개선하여, 모든 결핵균의 유전자에 공통적으로 일정하게 존재하는 유전자인 메티오닐-tRNA 신세타제의 유전자 염기 서열로부터 이 유전자에 특이하게 결합할 수 있는 올리고뉴클레오타이드를 합성하여 PCR을 통합함으로써 좀 더 정확하고 능률적인 결핵 진단용 탐침을 제조할 수 있다.프라이머는 결핵균에 대해 진단 감수성과 특이성이 매우 높으며, 기존의 IS6110에 대한 탐침에 비해 대상 유전자가 결핵균의 생존에 필수적이고, 개체당 카피수가 일정해 결핵의 진단에 있어 더욱 신뢰성 있는 결과를 나타낸다.또한, 올리고뉴클레오타이드를 함유한 키트내에 발색단을 지닌 지시제 등을 첨가하여, 결핵균의 메티오닐-tRNA 신세타제와 PCR이 실행됨을 비색판독할 수도 있다
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- 2001-05-13
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
α-아미노산인 L-아스파트산 또는 그 광학이성질체인 D-아스파트산을 출발물질로 하여, 광학 활성이 있는 보호된 3-아미노피롤리딘 유도체를 제조하는 방법으로, 천연에 풍부하게 존재하는 매우 저렴한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그의 광학이성질체를 이용하여 4단계의 짧은 합성경로를 거쳐 광학 활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체들을 매우 안전한 조건에서 합성한다.광학 활성이 있는 3-아미노피롤리딘 유도체는 광학활성촉매, 합성원료, 농약 또는 의약분야 특히 퀴놀론 의약품의 중간체로 매우 유용하다. 기존에는 광학 활성이 있는 말르산을 출발물질로 하여 5-6단계를 거쳐 광학활성이 있는 3-아미노피롤리딘 유도체를 합성하는 방법이 있으나 고온·고압의 반응조건이며, 수율이 비교적 저조하고, 또한 팔라디움과 같은 금속을 이용함으로써 생산비용이 매우 높아 실용화되기 어려웠다. 또 광학활성이 있는 1-벤질-3-피롤리디놀을 출발물질로 하여 7단계를 거쳐 광학활성이 있는 3-아미노 피롤리딘 유도체를 합성하는 방법이 있으나, 출발물질인 광학활성이 있는 1-벤질-3-피롤리디놀 자체가 매우 높은 비용이 요구되고, 반응 단계도 복잡하며, 팔라디움, 레니니켈 등의 금속 등이 요구되는 단점이 있다. 한편 광학활성이 있는 (S)-3-아미노-2-피롤리돈의 염산염을 출발물질로 하여 리티움 알루미늄 히드라이드에 의해 환원시켜3-아미노 피롤리딘 유도체를 합성하는 방법 등이 있으나, 출발물질인 (S)-3-아미노-2-피롤리돈 자체가 높은 가격으로, 광학 이성질체인 (R)-3-아미노-피롤리딘의 경우에는 원가가 상승되며, 광학분리의 단계를 거치는 방법이므로 합성하는데 어려움이 있었다. 출발물질로 값싸고 풍부한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그 광학이성질체를 사용함으로써 이러한 문제점들을 일거에 해결할 수 있다. 장점으로는 첫째, 가장 값싸고 풍부한 α-아미노산인 L-아스파트산과 그 광학이성질체를 출발물질로 하여 짧은 제조과정을 거쳐 목적화합물을 수득함으로써 매우 경제적인 방법이며, 둘째, 기존의 제조방법에 비해 출발물질의 광학활성이 비활성화 없이 그대로 목적화합물의 광학활성에 도입되며, 셋째, 금속화합물이 포함되지 않으므로 환경문제를 해결하며 경제성이 매우 높
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산 유도체의 신규 제조방법으로, 본 유도체는 항균제의 원료 또는 합성 중간체로서 유용한 화합물이다.일반적인 제조방법으로서는 벤젠고리에 먼저 소망의 위치에 특정 치환기를 도입한 후 퀴놀론 골격을 형성하는 방법 또는 소망의 위치에 특정의 전구체로 되는 치환기를 먼저 도입하여 둔 후 퀴놀론 고리를 형성하고 이어서 전구체로 되는 치환기를 특정의 치환기로 변환시키는 방법이 있다.전자의 경우, 소망의 위치에 특정의 치환기를 도입하는 것을 선택성이 적고 공업적인 제법으로 하는데는 난점이 많았었다. 후자의 경우 퀴놀론 고리를 폐환함으로써 위치 선택성 및 치환할 때의 반응성이 증가하기 때문에 비교적 특정의 치환기를 특정의 위치에 도입하기 쉬우나, 제조공정중 축합반응에 있어서, 특정의 치환기를 도입하는 7-알킬아미노화에 관해서는 공업적 제법으로서는 곤란한 점이 많다.또, 제조공정중 3위치 카르복실기를 붕불화 수소산 에스테르로 변환하는 방법은 비교적 고수율로 목적물을 얻는 것이 가능하지만 사용하는 트리플루오로 보란에 의해 생기는 불화수소산 또는 트리플루오로 보란 자체의 인체에의 유해성, 기계설비의 부식성, 반응 처리후의 폐기물 등이 공업적 제법의 저해요인으로 되고 있었다. 퀴놀론 골격의 7위치 구핵치환 반응의 효율적인 촉매로서 알킬 붕산 에스테르류를 사용함으로써 공업적 대량 스케일로 안전하면서도 고수율로 제조가 가능하게 되었다6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산을 제조할 경우, 저수율 때문에 원가가 높거나, 비교적 고수율의 방법의 경우에는 인체나 기기설비에 있어서 유해하며 환경 오염을 가져오는 불화수소산 트리플루오로보란을 생성시키는 등 공업적 제법으로서는 부적절하였다.촉매로서 알킬붕산 에스테르류를 사용하여, 6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론 카르복실산을 제조함으로써 종래 방법의 결점이 해결되었으며, 유해물질을 생성하는 일도 없고, 비교적 고수율로 원가면에서도 우수한 6-플루오로-7-치환-3-퀴놀론카르복실산을 제조한다
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
α-아미노산인 L-트레오닌을 출발물질로 하여, 오너-워즈워드-애몬스(HWE) 반응에 의해 (E)-엔올티오에테르 유도체를 입체 선택적으로 제조하는 방법으로, (E)-엔올티오에테르 유도체는강력한 항생작용을 발현하는 카르바페넴계 및 페넴계 β-락탐 항생물질들을 제조하는데 있어서 유용한 중간 화합물인 4-아세톡시아제티디논 유도체, 4-페닐티오아제티디논 유도체 및 4-페닐설폰아제티디논 유도체들의 합성에 있어서 사용되는 중간체이다.L-트레오닌을 출발물질로 하여, 유리 2차 히드록시기가 보호된 L-트레오닌 유도체를 닌히드린으로 감성화시켜 (2R)-2-(트리알킬실릴옥시)프로판알을 합성하고, 포스포네이트 일리드, 포스포늄 일리드 또는 포스핀옥사이드 일리드와 수득된 알데히드를 반응시키는 HWE 반응에 의해 (E)-(3R)-3-트리알킬실릴옥시-1-페닐티오-1-부텐, (E)-(3R)-3-트리알킬실릴옥시-1-(p-메톡시페닐티오)-1-부텐, (E)-(3R)-3-트리알킬실릴옥시-1-(p-메틸페닐티오)-1-부텐 및 (E)-(3R)-3-트리알킬실릴옥시-1-(p-클로로페닐티오)-1-부텐과 같은 (E)-엔올티오에테르 유도체를 입체 선택적으로 제조한다.저렴한 α-아미노산인 L-트레오닌을 출발물질로 하여 단순화된 3단계 반응에 의해 목적하는 (E)-엔올티오에테르 유도체를 높은 입체선택성으로 제조할 수 있다기존의 엔올티오에테르 유도체의 제조방법은, 첫째 출발물질로 사용되는(R)-부텐-1,3-디올 및 (R)-메틸-3-히드록시부틸레이트가 생화학적 전이반응을 거쳐 수득되는 고가의 화합물들이고, 둘째 합성 단계가 길고 복잡하며, 셋째 엔올티오에테르 유도체 합성시 E(트랜스)/Z(시스)의 비율이 2.5/1 이하의 낮은 입체선택성을 나타낸다는 단점이 있기 때문에 이에 대한 개선이 요구되었다.그러므로 값싼 α-아미노산인 L-트레오닌을 출발물질로 하여 짧은 제조공정을 거쳐 목적 화합물을 수득함으로써 제조원가 절감을 이루었으며 기존의 제조 방법에 비해 높은 입체선택성으로 (E)-엔올티오에테르 유도체들을 제조할 수 있는 장점이 있
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
카바페넴 및 페넴계 β-락탐 항생제의 중요 중간체인 (+)-(3R,4R)-4-아세톡시-3-{[(1`R)-1`-트리알킬실릴옥시]에틸}아제티딘-2-온(이하 4-아세톡시아제티디논)을 이중 아제티디논 고리형성 반응을 통하여 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.천연에 풍부하게 존재하는 저렴한 α-아미노산인 L-트레오닌을 출발물질로 하여 6단계의 짧은 합성경로를 거쳐 목적 화합물인 4-아세톡시아제티디논을 좋은 수율과 높은 입체선택성으로 합성한다.값싼 α-아미노산인 L-트레오닌을 출발물질로 하여 짧은 제조공정으로 목적 화합물인 4-아세톡시아제티디논을 얻었으며, 이중 아제티디논 고리형성 반응을 좀더 효율적으로 수행하여 4-아세톡시아제티디논을 입체선택적으로 제조할 수 있다기존의 제조방법은 반응공정이 까다롭고 전체적인 수율이 낮았으며, 합성단계가 길고 복잡하며, 제조과정중의 일부에서 심각한 부반응이 일어나서 수율이 저하되는 단점이 있다.즉, 기존에는 이중 아제티디논 고리형성 반응에 의해 아제티디논 고리를 합성한 후 생성물을 분리, 정제하고, 단계적으로 실란기를 도입하였기 때문에 공정이 번거롭고 수율이 낮았다.이중 아제티디논 고리형성 반응으로 중간화합물을 수득하고 이를 분리, 정제함이 없이 실릴화하여 직접 화합물을 수득하므로 공정이 단순화되고 수율이 크게 향상되었으며 기존의 방법보다 공정이 단축되어 경제성이 개선되고, 목적 화합물인 4-아세톡시아제티디논을 입체선택적으로 제조할 수 있는 장점을 갖는다
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
이트라코나졸(Itraconazole)로 명명되는 시스-4-[4-[4-[4-[[2-(2,4-디클로로페닐)-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-1,3-디옥솔란-4-일]메톡시]페닐]-1-피페라지닐]페닐]-2-(1-메틸프로필)-2,4-디하이드로-3H-1,2,4-트리아졸-3-온 및 그 산부가염의 제조방법에 관한 것이다.이트라코나졸은 항균, 항진균제로서 광범위한 스펙트럼을 나타내는 효과적이며 안전한 치료제이며 니트로기의 환원 및 트리아졸기의 도입에 따라, 다음의 두 가지 방법으로 제조될 수 있다.첫째 경로는, 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 1,2,4-트리아졸과 반응시켜서 시스-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 얻고, 니트로기를 환원시켜 시스-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 제조한 다음, 이 화합물을 4-[4-[N,N-비스(2-W에틸)아미노페닐]]-2,4-디하이드로-2-(1-메틸프로필)-3H-1,2,4-트리아졸-3-온과 반응시켜서 목적화합물을 제조한다.또 다른 제조 경로는, 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-니트로페녹시)메틸-1,3-디옥솔란의 니트로기를 환원시켜서 시스-2-브로모메틸-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-아미노페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 제조한 다음, 이 화합물을 1,2,4-트리아졸과 반응시켜서 얻은 시스-2-(1H-1,2,4-트리아졸-1-일메틸)-2-(2,4-디클로로페닐)-4-(p-아미노페녹시)메틸-1,3-디옥솔란을 4-[4-[N,N-비스(2-에틸)아미노페닐]]-2,4-디하이드로-2-(1-메틸프로필)-3H-1,2,4-트리아졸-3-온과 반응시켜서 목적화합물을 제조한다.기존의 이트라코나졸의 제조방법은 출발물질 및 반응물질 제조의 반응단계가 복잡하고 이성체의 분리가 어려울 뿐만 아니라, 그 반응수율이 낮은 문제점이 있다. 본 제법은 항진균제인 이트라코나졸을 높은 수율과 고순도로 제조할 수 있는 장점이 있다
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(Z)-메톡시이미노아세트아미도]세팔로스포린산을 출발물질로 하고 유기용매로서는 클로로벤젠, 니트로벤젠, 니트로메탄, 아세토니트릴, 테트라하이드로푸란, 디옥산 등의 용매를 단독 또는 혼합하여 사용하며, 촉매로서는 BF3, 디에틸에테르 콤플렉스나 BF3, 메탄올 콤플렉스, ZnCl2, AlCl3 등을 단독 또는 혼합하여 사용하여 2,3-사이클로펜테노피리딘과 반응시켜 세팔로스포린 유도체를 제조한다.세팔로스포린 화합물은 그람양성 및 그람음성의 호기성균 및 혐기성균에 대하여 광범위한 항균작용을 나타내며, 각종 세균이 산생하는 β-락타마제에 대하여 안정하다.기존의 포스겐을 사용하여 산염화물을 제조하여 목적화합물을 제조하는 방법은, 산염화물을 제조하기 위하여 유독한 독가스인 포스겐을 사용하므로 심각한 대기오염을 유발하고 그 생산시설 또는 매우 특수한 설비가 요구된다. 또한 불의의 사고시 인명 손상까지도 초래할 위험을 안고 있다.한편, 1-하이드록시벤조트리아졸이나 디사이클로헥실카보디이미드를 사용하여 축합시킨 다음 아미노세펨 화합물과 반응시켜서 목적화합물을 얻는 방법은 1-하이드록시벤조트리아졸이나 디사이클로헥실카보디이미드가 고가이어서 제조원가의 상승을 초래하므로 비경제적인 제조방법이다. 따라서 본 제법은 기존의 단점을 극복한 경제적이고 간편한 방법으로 세팔로스포린 유도체를 고수율로 제조할 수 있다.
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- 등록일
- 2001-05-14
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
(3S,4S)-4-카복시-3[{(1`R)-1`-트리알킬실릴옥시｝에틸]-1-아릴아제티딘-2-온으로부터 카바페넴 및 페넴계 β-락탐 항생제의 중요 중간체인 (3R,4R)-4-아세톡시-3-[{(1`R)-1`-트리알킬실릴옥시｝에틸]아제티딘-2-온(이하 4-아세톡시아제티디논)을 전기화학적 일원 산화 반응을 통하여 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.4-카복시아제티디논 N-치환체를 초산과 유기용매의 혼합용매중, 초산의 알칼리금속염 및 아민류 염기로 구성되는 군에서 선택된 전해질 존재하에 전극으로 직류를 가하여 전기화학적으로 반응시킨 후, 반응생성물을 분리하지 않고 적당량의 물만 첨가한 후 동일 조건으로 직류를 흘려주어 아릴기를 탈보호함으로써 4-아세톡시아제티디논을 일원 반응에 의해 입체선택적으로 합성한다.4-아세톡시아제티디논이 전기화학적 반응에 의해 일원반응으로 수득되므로, 원가절감과 함께 환경오염의 문제를 극복하였고, 산업화가 용이하며, 제조공정이 간단하며 수율이 높다는 장점이 있다4-아세톡시아제티디논은 카바페넴 및 페넴계 β-락탐 항생제의 중요 중간체이며 그 합성 방법에 있어서 중요 단계중 하나가 β-락탐환 형성 반응이므로, β-락탐환의 질소 공급원일 뿐만 아니라 보호기로서 p-아니시딘 유도체를 도입하는 방법이 많이 이용되고 있다.기존의 전기화학적 산화 방법으로 4-아세톡시아제티디논을 제조하는 방법은, 아세톡시기를 전기적으로 도입하여 4-아세톡시아제티디논 N-치환체를 제조하고 이를 분리정제한 후 전기적으로 아릴기를 탈보호하여 목적화합물을 제조하기 때문에, 반응을 2단계로 분리하여 진행시켜야 하고 후처리가 복잡하고 수득률이 저하되는 단점이 있다. 또, 아릴기의 탈보호 과정시 전해질로서 퍼클로레이트염을 사용하였는데 이와 같은 전해질은 유기용매에 어느 정도 용해도를 갖고 있는 바 대량합성시 안전에 주의해야 하는 단점이 있기 때문에 이에 대한 개선의 여지가 남아 있었다.본 제법은 기존의 제조 방법에 비해, 첫째, 고가의 시약과 위험한 시약을 사용하는 기존의 화학적 방법을 안전하고 저렴한 가격의 시약을 사용하는 전기화학적 산화 방법으로 대체함으로서 제조 원가를 절감하는 것과 함께 환경오염의 문제를 극복하였고, 둘째, 전해질로서 소디움 아세테이트, 칼륨 아세테이트 또는 통상의 유기염기를 사용함으로써 공업화를 용이하게 하였으며, 셋째, 2단계로 분리하여 진행시키던 공지의 제조방법을 일원반응(one pot)으로 진행시킴으로서 전체 수득률을 향상시키고 제조 공정의 간편화함으로써 공업적으로 유리하게 4-아세톡시아제티디논을 제조할 수 있는 장점이 있다
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- 등록일
- 2001-05-14
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광학활성 α-아미노산인 L-글루타민산 및 L-아디픽산과 그들의 광학이성질체들을 출발물질로 하여, 선택적 보호방법에 의해 아미노기와 카르복실기를 보호하여 유도체를 합성하고, 카르복실기의 선택적인 환원에 의해 광학활성이 있는 2-아미노-알칸디올 유도체를 제조하고, 디올 화합물을 친핵성 치환반응이 잘 일어날 수 있는 보호기로 보호한 다음, 보호된 2-아미노-알칸디올의 술포닐 유도체를 아민 유도체와 반응시켜 광학활성이 있는 보호된 3-아미노 헤테로고리아민 유도체를 제조한다. 본 기술에서는 천연에 풍부하게 존재하는 매우 저렴한 광학활성 α-아미노산인 L-글루타민산 및 L-아디픽산과 그들의 광학이성질체들을 이용하여 4단계의 짧은 합성경로를 거쳐 광학활성이 있는 3-아미노 헤테로고리아민 유도체들을 매우 안전한 조건에서 합성함으로써, 종래의 제조방법들이 가지고 있는 문제점들을 해결할 수 있는 새로운 제조방법이다.광학활성이 있는 3-아미노 헤테로고리아민 유도체들은 광학활성촉매, 합성원료, 농약 또는 의약분야 특히 퀴놀논 의약품 및 항암제의 중간체로 유용하다. 종래에는 광학불활성의 라세미 화합물로서 3-아미노 헤테로고리아민 유도체들이 여러 방법으로 합성되어 퀴놀논계의 항균제에 널리 이용되어 왔다. 3-아미노 헤테로고리아민 유도체중 6-환고리화합물인 3-아미노 피페리딘 유도체의 합성은 광학불활성의 라세미 화합물로써 3-아미노 피리딘을 출발물질로 하여 3-4 단계를 거쳐 합성하는 방법 및 광학활성이 있는 3-아미노 피페리딘 유도체의 합성의 경우에는 L- 또는 D-오르니틴 염소산 화합물을 출발물질로 하여 3-단계를 거쳐 합성하는 방법을 사용하였으나, 백금 등의 금속을 이용하거나 고압반응이므로 생산비용이 매우 높거나, 수율이 매우 저조하였다. 본 기술에 의하면 기존의 방법들과 비해, 첫째, 값싸고 풍부한 α-아미노산들과 그의 광학이성질체를 출발물질로 하여 짧은 제조과정을 거쳐 목적화합물인 3-아미노 헤테로고리아민 유도체들을 수득함으로써 매우 경제적이며, 둘째, 출발물질의 광학활성이 그대로 유지되어 목적화합물의 광학활성을 나타냄으로써 기존의 제조방법들에 비해 더욱 순수한 키랄 화합물을 합성할 수 있고, 셋째, 경우에 따라서 금속화합물이 이용되지 않음으로써 우수한 경제성 또는 환경오염을 줄일 수 있는 장점이 있다
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- 2001-06-21
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자극경감제(폴리비닐알코올), 비이온성 계면활성제(폴리에틸렌 옥사이드- 폴리프로필렌옥사이드 공중합체), 양쪽이온성 계면활성제(코코암포 카르복시글리시네이트 소디움 라우릴 설페이트) , 완충용액, 고분자성 보존제(가수화 라우릴디모늄 히드록시프로필 콜라제)로 구성된 콘택트렌즈 세정액 조성물로서 렌즈 세척후 눈에 착용시 나타날 수 있는 부작용인 자극감, 각막의 충혈, 이물감 등을 방지할 수 있는 자극경감제와, 세정력이 양호하고 자극도 적으면서 방부력이 있는 양쪽이온성 계면활성제가 포함되며, 렌즈에 침착되어 렌즈를 변색시키거나 착용시 부작용을 나타내지 않는 보존제를 포함한다.콘택트렌즈는 시력의 보정 및 미용의 측면에서 그 사용 빈도수가 점차 증대되고 있는 추세이며 그에 따라 렌즈의 세척 방법에 대한 관심도 증가하고 있다. 콘택트렌즈에는 마스카라, 헤어스프레이 등의 외적 요인과 단백질, 점액질, 지방성 분비물 등의 내적 요인에 의해 렌즈 표면에 침착물이 생기기 쉽다.이러한 침착물을 제거하는 방법으로는 단백질 분해효소를 함유하는 세정제 및 여러 종류의 계면활성제 등을 사용한 세정제가 대부분으로, 그 중 단백질분해 효소를 함유하는 세정제가 일반적으로 효과적이고 안전하다고 알려져 있지만, 렌즈를 단백질 분해효소액에 최소 1시간에서 12시간 이상 담가두어야 하는 문제점이 있다. 또한 비이온성, 양이온성, 음이온성, 양쪽이온성 계면활성제 등을 이용한 세정액들은 손쉽고 간편하게 사용할 수 있다는 장점은 있으나, 사용 성분이 눈에 자극을 유발하는 인자로 작용할 수 있다.이에 본 기술은 착용시 보존제가 렌즈에 흡착되지 않고 유출되지도 않도록 분자의 크기가 큰 고분자성 보존제를 사용하여 렌즈에 흡착을 방지하였으며, 세정력이 양호하고 자극도 적으면서 방부력이 있는 양쪽이온성 계면활성제와, 물질 자체가 안점막 자극이 전혀 없으면서도 자극유발 가능성이 의심되는 다른 물질과 혼용시 그 혼합물의 안점막 자극을 제거하여 주는 안점막 자극경감 물질로 구성되는 콘택트렌즈 세정액 조성물이다.본 세정액은 보존 효과가 우수하여 변패에 의한 부작용을 사전에 방지할 수 있고, 평균 안점막 자극지수가 48시간후 0으로서 안점막에 대한 자극이 거의 없는 우수한 세정액이다
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- 특허법인충정
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- 2001-05-14
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일반기술
보건·의료 > 약물작용점 발굴 기술
PCR용 튜브 또는 원심분리용 튜브 내측면에 PCR에 필수 성분인 마그네슘클로라이드, 데옥시뉴클레오사이드 트리포스페이트, 프라이머 및 열배 증폭 완충액에서 선택된 1종 이상을 비이온성 계면활성제와 혼합한 후, 튜브 내측면에 피페팅하고 미리 녹여둔 왁스로 코팅하여 반응의 특이성이 향상된 PCR에 사용되는 튜브를 제조한다. 또한 제조된 튜브는 DNA를 증폭시키고 핵산서열을 판독하기 위한 키트 제조에 이용될 수 있다.본 기술은 중합효소 연쇄반응(PCR)을 수행하는데 사용되는 PCR용 튜브의 특이성을 높이기 위해, 왁스를 이용하여 하나 또는 둘 이상의 반응 필수 성분을 튜브의 벽면에 코팅함으로써, 바람직하지 않은 부반응이 감소된 PCR에 사용되는 튜브를 제공한다.일반적인 PCR을 이용하여 단일카피의 표적 DNA를 증폭, 검출하는데 있어서 주요한 장애가 되는 부반응의 대부분은 PCR이 진행되기 전 실온에서 몇십초 이내에 일어나는데, 이 부반응을 최소화하기 위해 고안된 것이 핫스타트 PCR이다. 이 핫스타트 방법보다 더 진보한 방법은 PCR의 반응성분들중 데옥시뉴클레오사이드 트리포스페이트나 열안정성 중합효소를 왁스메디움 펠렛으로 제조하는 것이다. 그러나 왁스메디움 펠렛 제조에 다섯 단계의 제조공정이 요구되며, 또한 연구용이나 진단키트 등에 포함시켜 사용하기에 왁스 펠렛은 직접 다른 반응성분과 함께 반응튜브에 넣어야 하기 때문에 오염이나 분리 보관해야하는 문제점이 있었다.중합효소 연쇄반응(PCR)은 두개의 올리고뉴클레오타이드 프라이머가 반대편가닥에 하이브리다이즈되어 표적DNA의 원하는 영역을 효소적으로 합성해 나가는 in vitro 방법이다. 주형의 변성, 프라이머 결합, DNA중합효소에 의해 결합된 프라이머가 연장되는 일련의 반복되는 과정이 일어나며, 프라이머의 5-말단에 의하여 중합이 끝난 특이 분절체가 기하급수적으로 축적되며, 합성되는 DNA의 카피수는 매주기마다 약 2배씩 증가한다. 이런 식으로 PCR이 30주기가 시행되면 약 10억배의 증폭이 일어난다.본 기술에서는 PCR 반응 튜브 벽면에 반응시 필수성분중 하나 또는 두 가지 이상을 피펫팅한 후 그 위에 왁스로 코팅함으로써 반응에 필요한 나머지 성분을 반응튜브에 넣고 반응을 수행하면, 적어도 왁스가 녹는 온도가 되어야 정성적인 반응이 시작되기 때문에, 기존의 PCR에서와 같이 왁스가 녹는 온도이하에서 일어날 수 있는 부반응을 제거시킴으로써 반응의 특이성을 증가시켰다. 본 튜브는 종래의 오염과 분리보관 등의 문제가 완전히 해결되어 특히 진단키트용으로 우수한 장점을 가진다.응용분야는 핵산의 서열분석에 이용될 수 있고, RNA 표적서열의 상보적인 DNA를 증폭하는 데에도 적용가능할 뿐만 아니라 클로닝을 목적하는 유전자는 증폭에도 이용할 수 있다. 또 다른 측면으로 병의 진단이나 키트화에 이용할 수 있는데, 예를 들면, 병원성 세균인 결핵균, MRSA균, 위궤양을 야기하는 헬리코박터 파이로리, 클라미디아 트라코마티스의 진단에, 그리고 병원성 바이러스인 에이즈바이러스, 간염바이러스, 감기바이러스 등의 진단키트의 구성성분으로 도입될 수 있다. 더불어 법의학분야에서도 도입 가능한 기술이다
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- 특허법인충정
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- 2001-06-18
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
간을 보호하는 다당류를 생산하는 영지버섯을 스크리닝하여, 종래의 영지버섯과는 달리 간독성을 유발하지 않는 다당류를 분비하는 새로운 영지버섯 균주(Ganoderma lucidum) WK-003을 분리하고, 이를 배양하여 상등액으로부터 수용성 다당류를 분리하여 간경화 억제 조성물로 사용한다.본 수용성 다당류는 사염화탄소-유도 간독성 실험에서 간독성을 현저히 감소시켰으며, 정상군의 쥐에서는 간독성을 유발하지 않았고, 담도결찰에 의하여 유도된 간섬유화(간경화) 실험동물에서도 간을 보호하고 동시에 섬유화를 억제하는 효과를 나타냈다.간섬유화 또는 간경화는 알코올의 과다섭취, 화학물질의 남용, 바이러스성 간염, 담도 이상에 의한 담즙분비정지 등에 의해 발생되는데, 초기 단계에는 통증이나 자각증세가 나타나지 않고, 말기에서야 발견되기 때문에 그 치료가 쉽지 않으며, 사망률이 높아 사회적인 문제를 야기하고 있다. 간경화는 조직학적으로는 콜라겐을 생성하고 분해하는 대사과정의 균형이 깨져 간섬유화가 일어나 간조직내에 결합조직이 과도하게 축적되어 발생하며, 괴사나 염증이 동반된다. 종래에 간섬유화를 억제하는 약물로 많은 화합물이 개발되었으나, 임상에 적용시 작용이 미약하거나 부작용이 심하여, 현재로서는 간경화 치료제는 없다고 말할 수 있다.신규 영지버섯이 분비하는 다당류는 간보호 작용 및 간독성 유발 유무에 대한 실험 결과 종래의 영지버섯과는 달리 간독성을 유발하지 않으며 간보호 작용이 우수하다. 따라서 본 영지버섯 유래의 분비 다당류는 간을 보호하는 동시에 간섬유화를 억제하여, 간경화 치료제 및 예방제로 사용할 수 있다
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- 특허법인충정
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- 2001-06-18
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
새로운 피롤리디닐 티오 카바페넴 유도체로서 대표적으로는 [(4R, 5S, 6S)-3-[(2R 4S)-2-(N`-아미노설포닐아미디노메틸)피롤리딘-4-일]티오-6-[(1R)-하이드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자바이사이클로[3. 2. 0]헵트-2-엔-2-카르복실산의 항생제 개발에 관한 것으로, 기존의 카바페넴 유도체들은 모두 넓은 항균범위와 그람양성 및 그람음성 균주에 대하여 높은 활성을 갖고 있으나, 여러 가지 내성균주의 출현 등으로 인하여 더 강력한 항균력을 갖는 항생제의 필요성이 계속적으로 요구되고 있다. 본 화합물은 그람양성 및 그람음성균에 의해 야기되는 인간의 세균 감염증의 치료 및 예방에 유용한 항생제로 사용이 가능하며, 광범위의 강력한 항균 효력을 갖고 있으므로 의약용 외에도 동물사료 첨가제, 식품보존을 위한 첨가제 및 기타 살균 소독이 필요한 공업적 사용도 가능하다.베타락탐계 항생제인 카바페넴 항생제는 이미 다수가 알려져 있는데, 예를 들면 이미페넴, 메로페넴 및 (1R, 5S, 6S)-6-[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-2-[(2S, 4S)-2-설파모일메틸피롤리딘-4-일 티오]-1-카바펜-2-엠-3-카르복실산과 (1R, 5S, 6S)-6[(R)-1-하이드록시에틸]-1-메틸-2-[(2S, 4S)-2-설파미도메틸피롤리딘-4-일 티오]-1-카바펜-2-엠-3-카르복실산, 그리고 (4R, 5S, 6S)-3[(2R, 4S)-2-N-아미디노메틸피롤리딘-4-일]티오-6-[(1R)-1-하이드록시에틸]-4-메틸-7-옥소-1-아자바이사이클로[3, 2, 0]헵트-4-엔-2-카르복실산 등이 있다. 그러나, 이들 대부분의 항생제들은 여러 내성균주의 출현으로 그 효능을 발휘하지 못하는 상태에 이르고 있다.따라서, 종래보다 강력한 항균력을 갖는 새로운 항생제의 필요성이 대두되었고 이에 피롤리딘 유도체와 카바페넴 유도체를 반응시켜서 제조 한 본 피롤리디딜 티오 카바페넴 유도체는 항균시험결과 그람음성균 및 그람양성균에 대해 우수한 항균력을 나타냈으며 새로운 유도체이므로 기존의 내성균주에도 좋은 항균효능을 나타내며 개에 대한 독성시험결과 안전하였다.본 유도체는 적절한 부형제와 혼합하여 비경구투여, 경구투여를 위한 주사제, 유제 등의 액제, 정제, 캅셀제, 입제 등의 고형제, 연고제, 좌제 등의 외용제 등의 개발이 가능하다
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- 특허법인충정
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- 2001-05-15
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항진균제로 유용한 트리아졸 유도체인 플루코나졸을 제조하는 방법으로 1,2,4-트리아졸을 소디움플로라이드의 존재하에 유기용매중에서 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸과 반응시켜 제조하므로써 제조공정이 간단하며, 80∼90%의 높은 수율로 목적화합물을 얻을 수 있고, 폭발성이나 인화성이 적은 용매를 사용함으로써 대량생산에도 유리하다플루코나졸의 종래 제조방법은 1-브로모-2,4-디플루오로벤젠을 그리냐드 또는 1-리듐화 중간체 형태로 전환시키고 1,3-디클로로아세톤과 반응시켜 디할로알코올을 얻고, 1,2,4-트리아졸을 반응시켜서 목적화합물인 플루코나졸을 합성하는 방법, 또는 1,3-디플루오로벤젠으로부터 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸을 제조하고, 염기인 K2CO3 존재하에 1,2,4-트리아졸과 디메틸포름 아미이드 용매를 사용하여 목적화합물을 합성하는 방법, 할로히드린 중간체와 4-아미노 1,2,4-트리아졸을 반응시켜 중간화합물을 얻고, 이것을 NaNO2/HCl로 처리하여 탈아미노화하여 목적화합물을 얻는 방법 등이 있다. 그러나 이 방법들은, 제조공정에 사용되는 용매가 인화성이 매우 크고 폭발성이 있어 위험하거나, 최종단계의 반응수율 및 최종 수율이 44-66%로서 낮은 단점이 있다.이에 종래의 문제점을 해결하고자 중간체 화합물인 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸로부터 소디움플로라이드를 이용하여 트리아졸 유도체를 제조하므로써 고수율로 안전하게 제조할 수 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-15
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항 B 형 간염 바이러스 활성을 갖는 신규 제니핀 유도체로서 항B형 간염 바이러스 활성 및 독성여부를 측정하기 위하여 간염바이러스의 복제 억제효과에 대해 실험한 결과, 비 처리된 세포를 대조군으로 하고 비교물질로는 간염치료제로 널리 공지되어 있는 ddC(dideoxycytidine)를 사용했을 때, 본 제니핀의 유도체가 공지의 ddC에 버금가는 우수한 복제 억제효과를 가지고 있는 것으로 나타났다. 또한, 본 화합물의 항바이러스 효과가 세포성장에 미치는 일반적인 영향 때문인지를 확인하기 위해 중성 적염료 포획법을 이용하여 세포독성시험을 수행하였는데, 그 결과 본 화합물의 독성이 ddC보다 현저히 낮은 것으로 확인되었다. 아울러 마우스를 실험동물로 하여 수행한 급성 독성시험으로부터도 기존의 다른 제니핀 화합물에 비해 월등한 안전성을 보여주었다.제니핀 및 오쿠빈은 이리도이드 계통의 천연물로서 B형 간염 바이러스의 복제를 억제하는 기작을 통해 B형 간염의 치료제로 작용한다고 알려져 있으며, 또한 간보호작용, RNA 및 단백질 생합성의 억제, 해독활성 등의 생체활성도 가지고 있으며, 특히 제니핀의 경우 항암제로서의 유효성도 알려져 있다. 그러나, 이들 화합물은 생체내에서 분해되어 디알데히드를 생성하면서 알부민 등 생체내 단백질의 아미노산 잔기와 결합함으로써, 뇨, 변 및 각종 장기를 푸른 빛으로 변화시키고 면역독성을 유발시키는 등의 부작용을 나타낸다.이에 새로운 제니핀 유도체를 합성하고, 그 항바이러스 활성 및 세포독성을 측정한 결과 이 화합물이 생체내에서 안정하여 청변하는 부작용이 없고 B형 간염 바이러스에 대한 저해활성이 우수할 뿐 아니라 독성이 낮아, 보다 효과적으로 B형 간염의 치료에 사용할 수 있음을 밝혀내었다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-15
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항진균 작용을 가지며 진균감염증의 치료에 유용한 화합물인 트리아졸 유도체인 플루코나졸을 제조하는 방법에 관한 것으로서, 1,2,4-트리아졸을 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸과 반응시키는데 있어, 일반식 (R1)3R2N+X-의 화합물의 존재하에 유기용매중에서 반응시켜 제조한다. 본 기술의 트리아졸 유도체의 제조방법은 종래의 방법에 비해 제조공정이 간단하며, 80∼90%의 높은 수율로 목적화합물을 얻을 수 있고, 폭발성이나 인화성이 적은 용매를 사용함으로써 대량생산에도 유리하다본 트리아졸 유도체는 일반명 플루코나졸로 잘 알려져 있으며, 종래 그 제조방법으로서 대표적인 것으로, 먼저 1-브로모-2,4-디플루오로벤젠을 그리냐드 또는 1-리듐화 중간체 형태로 전환시키고 1,3-디클로로아세톤과 반응시켜 디할로알코올을 얻고, 1,2,4-트리아졸을 반응시켜서 목적화합물인 플루코나졸을 합성하는 방법, 또, 1,3-디플루오로벤젠으로부터 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸을 제조하고, 염기인 K2CO3 존재하에 1,2,4-트리아졸과 디메틸포름 아미이드 용매를 사용하여 목적화합물을 합성하는 방법, 할로히드린 중간체와 4-아미노 1,2,4-트리아졸을 반응시켜 중간화합물을 얻고, 이것을 NaNO2/HCl로 처리하여 탈아미노화하여 목적화합물을 고수율(85.4%)로 얻는 방법 등이 있다. 그러나 이 방법들은, 제조공정에 사용되는 용매가 인화성이 매우 크고 폭발성이 있어 위험하거나, 최종단계의 반응수율 및 최종 수율이 44-66%로서 낮은 단점이 있다. 이에, 본 기술에서는 상기의 문제점을 해결하고자 중간체 화합물인 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸로부터 트리아졸 유도체를 제조하는 효율적인 방법을 개발하게 되었다. 본 기술은 일반식 (R1)3R2N+X-의 화합물의 존재하에 유기용매중에서 1,2,4-트리아졸을 1-[2-(2,4-디플루오로페닐)-2,3-에폭시프로필]-1H-1,2,4-트리아졸과 반응시킴으로써 목적화합물을 고수율(80-90%)로 얻을 수 있었다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-18
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
암세포의 증식을 억제하는 신규한 벤즈인돌 유도체로서 마우스 유래의 림프성 백혈병세포 L1210, 인체유래의 T-세포 급성림프성 백혈병세포 CCRF-CEM, 결장 선암세포 SW480 및 유방 선암세포 MCF7의 암세포들을 사용하여 시험관내에서의 암세포증식 억제효과 실험을 수행한 결과, 암세포들의 증식을 효과적으로 억제함으로써 항암제로서 유용하게 사용될 수 있음을 확인하였다.지금까지 다양한 암세포 증식 억제활성을 갖는 화합물이 개발되었지만, 본 화합물과 유사한 구조를 갖는 벤즈인돌유도체가 항암제로서 유용한 암세포 증식억제 효과를 갖는다는 것은 밝혀진 바가 없었다. 본 벤즈인돌 유도체는 엽산길항제로서 DNA 합성을 억제하여 세포의 성장과 증식을 억제함으로써 비정상적인 세포증식으로 인한 각종 질병의 치료제, 특히 항암제로서 유용하게 사용될 수 있다. 예를 들어 본 화합물의 세포증식 억제 작용은 항암 작용뿐만 아니라 항생 작용, 항진균 작용, 항바이러스 작용, 건선 억제작용 등이 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-15
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
(3S, 4R)-[3-{(1R)-(t-부틸디메틸실록시)에틸}-4-{β-케토에스터}]-2-아제티디논(이하 아제티디논) 및 그 제조방법에 관한 것으로 이 화합물은 β-락탐계 카바페넴 항생물질 합성용 중간체로 유용한 화합물인 디아조아제티디논을 제조하는데 사용할 수 있다. 디아조아제티디논 화합물을 제조하는 방법은 여러 가지가 알려져 있으나, 대부분 공정이 복잡하고, 합성원가가 높아 대량생산에 적합하지 않다. 이에, 본 기술은 디아조아제티디논 화합물의 대량생산에 적합한 제조공정을 제공하고 있는데, 간략하게 설명하면, 먼저 불활성 유기용매인 아세톤을 반응시약으로 실릴엔올에테르를 만들고, 여기에 루이스산과 4-아세톡시아제티디논 화합물 또는 아민이 p-메톡시페닐기로 보호된 화합물을 가하여 생성시킨 중간화합물을 아민보호시킨 다음 극성용매하에서 강염기로 처리하면 키네틱 엔올레이트가 생성되는데, 여기에 클로로포메이트를 가하면 목적화합물인 아제티디논이 얻어진다. 이 화합물을 기존 방법을 이용하여 알코올 탈보호와 아민 탈보호를 동시에 수행하고 토실아지드 또는 메실아지드와 반응시켜 디아조아제티디논을 얻을 수 있다.디아조아제티디논 화합물을 제조하는 방법은 다음과 같이 여러 가지가 알려져 있다.먼저 여러 가지 출발물질을 사용하여 만들어진 알데히드 아제티디논을 금속 아세테이트와 알돌반응하여 알코올을 만들고 환원한 다음 디아조아제티디논을 제조하는 방법과 산 아제티디논을 1, 1-카보디이미다졸로 활성화시킨 다음 멜드럼산과 반응하여 디아조아제티디논을 제조하는 방법이 있으나, 출발물질로 사용되는 알데히드 아제티디논 및 산 아제티디논의 제조에 많은 공정이 필요하고 또한 어려워서 대량생산에 부적합하다. 또한 본 기술의 아제티디논을 디아조트리실릴 엔올에테르와 유기 용매하에서 ZnCl2, ZnBr2, AgBF4, 혹은 TMSOTf 등과 같은 루이스산과 반응시켜 제조하는 방법이 있는데, 이 방법은 반응공정이 간편해지는 이점이 있으나 반응물질인 디아조실릴엔올에테르가 불안정하여 보관 및 조작이 어려워 산업화가 불가능하고 합성원가가 높아지는 문제점이 있다. 이에 본 기술에서는 상기의 문제점들을 극복하고 대량생산에 적합한 아제티디논 화합물 및 그 제조방법을 개발하여 제공한다. 본 기술의 디아조아제티디논의 제조방법은 종래의 방법과 달리 시약이 비교적 안정하여 보관과 조작이 용이하고, 제조공정이 간편하고 용이하여 대량생산에 적합하므로 산업화에 쉽게 적용할 수 있고 합성 원가도 줄일 수 있다.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-18
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
카바페넴 및 페넴계 항생제의 제조시 유용한 중간체인 (3S,4S)-3-[(1R)-히드록시에틸]-4-아실-1-p-메톡시페닐-2-아제티디논(이하 아제티디논)을 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다.목적화합물인 아제티디논의 종래의 제조방법에 따르면, 아제티디논 고리 형성 반응시에 목적화합물인 트랜스-아제티디논이 각 치환기에 따라 67∼89%정도의 수율로 얻어진다. 그러나 반응 부산물인 이중고리 헤미케탈 화합물과 시스-아제티디논이 각 치환기에 따라 9∼26%까지 생성되는 문제점이 있다. 본 기술에서는 이러한 종래의 문제를 해결하고자 엔아민의 분자내 고리화 반응을 이용하여 입체선택적으로 트랜스-아제티디논을 합성하는 새로운 제조방법을 개발하게 되었다.아제티디논의 입체선택적인 제조방법에 관한 것으로, 먼저 L-트레오닌을 기존의 방법을 이용하여 (2R, 3R)-에폭시부틸산을 얻고, 이것을 2급 아민과 반응시켜 (2R, 3R)-에폭시아미드를 얻으며, 생성된 (2R, 3R)-에폭시아미드를 벤젠 또는 디클로로메탄 용매하에 아민류 화합물, 탈수제 및 루이스 산을 이용하여 0℃ 내지 환류온도 범위에서 반응시켜 트랜스-아제티디논을 입체선택적으로 제조하는 방법이다. 본 기술에서 합성되는 아제티디논 화합물은 β-락탐계 카바페넴 항생물질 합성용 중간체로 유용한 화합물인 디아조아제티디논을 제조하는데 사용할 수 있다.즉, 천연에 풍부하게 존재하고 저렴한 L-트레오닌을 출발물질로 하여 짧은 공정으로 아제티디논환을 입체선택적으로 제조하므로 경제성이 뛰어나고, 트랜스 C3-C4 아제티디논환을 분자내 엔아민 고리형성 반응을 이용해 제조함으로써 수율이 높고 입체선택성이 뛰어난 아제티디논의 입체선택적 제조방법이다
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- 등록일
- 2001-05-18
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카바페넴 및 페넴계의 β-락탐항생제의 중요 중간체인 (3R,4R)-4-아세톡시-3-{[1R)-1-t-부틸디메틸실릴옥시]에틸}-2-아제티디논(이하 4-아세톡시아제티디논)을 입체선택적으로 제조하는 방법에 관한 것이다. 종래의 4-아세톡시아제티디논의 제조공정들은 비록 현재 산업화되어 대량생산에 성공하였지만, 고가의 출발물질을 사용하고 있다는 점과 첨단제조공법이 도입되었지만 전체적인 제조수율이 저조하다는 점 등 여러가지 문제점들을 공통적으로 내포하고 있다.이에 본 기술에서는 천연에 풍부하게 존재하는 L-트레오닌으로부터 합성된 에폭시아미드 화합물이 아제티디논 유도체 합성에 유용하다는 것을 알아내고, 이 에폭시아미드 화합물을 출발물질로 하여 본 기술의 목적화합물인 4-아세톡시아제티디논 화합물을 합성하는 개선된 공정을 제공한다. 본 기술에 따르면 4-아세톡시아제티디논 화합물을 경제적이고 높은 수율로 제조할 수 있게 된다4-아세톡시아제티디논은 이미 알려진 화합물로서 카바페넴 및 페넴계 항생제의 중요 중간체이며, 일본의 3개 화학회사, 가네가후지, 산토리-일본소다 및 타카사고를 통해 매년 많은 양이 생산되어 전 세계에 공급되고 있는 중간체이다. 상기 일본의 세 회사의 제법과 비교하여 본 기술의 특징과 장점을 요약하면 다음과 같다.1. 천연에 풍부하게 존재하고 저렴한 L-트레오닌으로부터 합성된 에폭시아미드 화합물을 출발물질로 하여 짧은 제조공정(5단계)을 거쳐 목적 화합물인 4-아세톡시아제티디논을 입체선택적으로 수득함으로써 경제성이 뛰어나다.2. 둘째 C3-C4 아제티디논환 형성 반응을 입체선택적으로 다양한 반응조건하에서 진행시켜 최상의 조건을 도출함으로써 전체적인 합성 수율을 높였다.3. 아제티디논환의 보호기인 p-메톡시페닐기의 제거를 오존을 이용하여 수행함으로써, 기존의 산화제(세릭 암모늄나이트레이트 등)에 의한 환경오염을 방지하였고, 전기화학적 산화반응을 이용한 아세톡시화 역시 공해 발생을 최소화 할 수 있는 방법이다. 따라서, 본 기술은 최첨단의 4-아세톡시아제티디논 합성기술로서 우수한 경제성과 함께 높은 합성수율을 얻을 수 있는 장점이 있
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-18
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