일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
세팔로스포린 유도체인 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(카르복시메톡시 이미노)아세트아미노]-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산을 3-엑소 메틸렌 세팜 유도체와 카르복실산 유도체 혹은 그 반응성 유도체를 반응시켜 이미니움염과 반응 후 탈리 하여 3-비닐 세펨 유도체를 만든 후 보호기를 제거를 함으로서 제조한다. 물, 유기 용매의 이성 분계상에서의 반응을 유기 용매 속에서 진행시킴으로서 베타 락탐환이 분해되는 등의 부반응의 일어나는 것을 막을 수 있고 또한 반응 공정도 간편하여 수득율이 높고 생성물이 순도가 높다. 7-[2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(카르복시메톡시 이미노)아세트아미노]-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산(세픽심)은 광범위한 항균 스펙트럼을 가지는 경구용 세팔로스포린 유도체로 우수한 항균력을 나타내며 세팔렉신이나 아목시실린에 내성을 나타내는 대장균, 폐렴균 등에도 강한 항균력을 나타낸다.종래 기술은 7-아실아미도-3-하이드록시 메틸-3-세펨-4-카르복실산의 에스테르를 오염화인과 반응시켜 7-아실아미도-3-클로로 메틸-3-세펨-4-카르복실산 에스테르를 만들고 이를 트리페닐포스핀과 반응시켜 포스포니움 염을 만든후, 포름알데히드와 위티그 반응을 시켜 7-아실아미도-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 에스테르 화합물 얻어 오염화인을 사용하여 탈아실화시키고, 7-아미노-3-비닐-3-세펨-4-카르복실산 에스테르를 만든후, 활성화된 카르복실산 유도체와 반응신 후, 카르복실기 보호기와 아미노기 보호기를 제거하여 목적 화합물을 얻었다. 그러나 출발 물질인 3-하이드록시 메틸 세펨이 고가이고 위티그 반응시 염기성 수용액에서 반응을 시킴으로써 약한 베타 락탐환이 파괴되는 부반응이 일어나 반응 수득율이 낮아지는 결점이 있다. 그러나 본 기술은 7-아미노-3-엑소메틸렌 세팜-4-카르복실산 트리클로로 에틸 에스테르를 유기 용매중에서 카르복실산 유도체 혹은 그 반응성 유도체와 반응시킨후 이미니움 염과 반응시켜 비닐로거스 만니히 염기 (Vinylogous Mannich base)를 만들고 이를 분리하지 않고 바로 탈리 반응시킨 후 아연으로 아미노기 보호기와 2개의 카르복실기 보호기를 동시에 제거함으로써 목적 화합물을 고수율로 얻을 수 있어, 3위의 비닐기를 도입할 때 종래의 물, 유기 용매의 이성 분계상에서의 반응을 유기 용매 속에서 진행시킴으로서 베타 락탐환이 분해되는 등의 부반응의 일어나는 것을 막을 수 있고 또한 반응 공정도 간편하여 수득율이 높고 생성물이 순도가 높다.
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
로바스타틴을 칼륨 t-부톡사이드와 소량의 물을 처리하는 온화한 반응조건하에서 가수분해 반응을 수행한 후, 락톤화 반응 및 락톤환부분의 알콜 보호반응을 수행하고, 이어서 아실옥시트리페닐포스포니움 염을 아실화 반응 및 탈보호 반응을 수행하여 고지혈증 치료 화합물인 심바스타틴을 제조한다.심바스타틴은 생체내에서 콜레스테롤 생합성하는데 이용되고 HMG-COA환원효소를 저해함으로써 생체내 콜레스테롤 수치를 낮추게 한다. 콜레스테롤이 낮아지므로 고밀도 지단백을 높여 동맥경화증, 고지혈증 치료제로 사용되고 있다. 또한 콜레스테롤 저하효과는 심징질환의 위험과 사망률을 감소시킬수 있으며 뇌졸증 예방효과도 있다. 심바스타틴의 구조적 특징은 로바스타틴의 C-8위치의 곁사슬에 메틸기가 도입된 반합성화합물이다. 본기술은 온화한 반응조건에서 짧은 시간에 반응을 수행함으로써 부반응을 획기적으로 감소시킬 수 있었고, 락톤화 반응에서의 분자간 에스테르화 반응으로 부반응을 완전히 배제시킬 수 있고, 환경친화적인 반응으로 산업적으로 응용가능하고, 고수율로 생산 할 수 있다.심바스타틴은 고지혈증 치료제로서 기존의 로바스타틴보다 우수한 약효를 지니고 있으며 1998년 세계시장에서 40억불로 세계적인 blockbuster제품이며 해마다 20%이상의 판매 신장율을 보이고 있다. 종래기술은 로바스타틴의 2-메틸부타노일기를 제거하기 위해, 과량의 수산화리튬을 사용하여 톨루엔 중에서 가열환류하여 재락톤화한 다음 헥산으로 처리한 후, 알코올 보호를 위해 N,N-디메틸포름아미드 중에서 t-부틸디메틸실릴클로라이드와 반응시켜 아실화 반응을 통해 2,2-디메틸부타노일기를 도입할 수 있다. 이때, 산염화물 또는 디싸이클로헥실카보디이마이드를 축합제로 사용시 클로로화제를 반응시켜 제조함으로서 반응상의 번거로움과 환경오염과 대량생산에는 적합하지 않다. 또 다른 종래 기술은 직접 알킬화하는 방법으로 락톤환을 개열시켜 아마이드 그룹으로 변환시켜야 하는 별도의 추가 공정이 필요함에 따라, 두 단계의 반응공정이 더 필요하다는 단점이 있고, 직접알킬화하기 위해 n-부틸리튬과 같은 강력한 염기는 수분에 매우 민감할 뿐만 아니라 인화성이 높은물질로 산업적으로 이용하기에는 매우 까다로운 시약이다. 그러나 본 기술은 로바스타틴을 칼륨 t-부톡사이드와 유기용매 및 소량의 물 존재하에서 가수분해 반응을 온화한 조건에서 수행한 다음, 유기용매 및 산촉매 조건하에서 락톤화 및 아실화 반응시 아실옥시트리페닐포스포니움 염과 염기 존재하에 수행함으로서, 부반응을 감소시킬 수 있고, 가수 분해 산물인 2-메틸부티르산을 완벽하게 제거함으로써 락톤화 반응에서의 분자간 에스테르화 반응에 따른 부반응을 줄 일 수 있고, 아실옥시트리페닐포스포니움 염을 용기 내에서 간단하게 생성시켜 사용함으로써, 종래의 방법에서와 같이 산염화물을 제조해야 하는 번거로움 및 공해문제를 제거 하였을 뿐만 아니라 유독한 피리딘 용매를 대신하여 산업적으로 널리 사용되고 있는 디클로로메탄 등의 유기용매를 선택하여 사용하고, 온화한 조건에서 수행되므로 산업적으로 적용하는데 유리하도록 하였다. 따라서 본기술은 완전히 새로운 방법으로 고수율(전체 50.5%), 고순도(98.5%이상)의 심바스타틴을 합성하는데 성공하였으며, 특징은 첫째 기존의 저순도, 저수율의 원인인 수용액에서 강염기로의 가수분해 대신 유기용매에서의 반응과 고체로 수득함으로써 부산물인 2-methyl-butyric Acid를 완벽하게 제거할 수 있었다. 둘째, 기존의 기존의 아실화 반응은 유독한 피리딘의 사용과 고온에서의 반응조건으로 저수율이었으나 본 기술은 새로운 아실화 방법으로 고순도 고수율로 목적화합물을 얻었다. 셋째 탈보호화 반응에서의 심바스타틴의 고질적인 문제인 불순물의 생성없이 경제적인 방법은 염산을 이용하는 탈보호화 방법을 개발하여 고순도, 고수율의 심바스타틴을 제조하는데 기술적 특징이 있다
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
불순한 클라블란산 수용액을 산성화시키고, 수불혼화성 유기용매로 추출하여 유기용매에 용해된 클라블란산 용액을 수득하여 2,4,4-트리메틸-2-펜탄아민 또는 그의 용액을 가하여 클라블란산 수순한 결정성 2,4,4-트리메틸-2-펜탄아민염으로 제조후 2,4,4-트리메틸-2-펜탄아민(TOA)염을 유기용매에 용해시키고 이온담체의 알코올 용액을 가하여 약제학적으로 허용가능한 클라블란산염을 제조에 관한 것으로, 클라불란산은 베타-락타마제의 억제제로서 스트렙토마이세스 클라블리저러스(Streptomyces clavuligerus)의 배양액으로부터 얻어지며 클라블란산 그 자체는 강한 활성을 나타내지 않으나 베타-락탐 항생물질에 대해서는 강한 상승작용을 나타내고 여러 내성균에 대해서도 유효하다. 현재 널리 통용되고 있는 제품은 아목시릴린과 클라불란산의 혼합제로 여러 종류의 내성균에 항균 효과를 나타내므로 임상적으로 이용되고 있다. 클라블란산 및 그의 염이 스트렙토마이세스 클라불리저러스, 스트렙토마이세스 주몬지넨시스및 스트렙토마이세스 카쓰라하마누스와 같은 각종 스트렙토마이세스 미생물의 침액 발효에 의해 생산될 수 있으나 일반적으로 순도가 낮아 약제학적 용도를 위해서는 고도로 정제된 비독성의 클라블란산 또는 그의 염이 필수적이다.종래 기술들은 삼차 부틸아민(TBA) 염 중간체를 경유하여 정제된 클라블란산을 칼륨염으로서 제조하는 기술은 불순한 클라블란산을 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 아세톤을 보조용매로서 가하고, 이어서 TBA를 가하여 클라블란산의 TBA염을 결정화하나 다량의 아세톤 용매 혼합물의 사용으로 용매화물을 형성함에 따라 삼차 부틸아민은 공업적 규모로 사용하므로 독성이 있고, 잠재적으로 위험할 수 있다. 그러나 본 기술은 0 내지 10℃ 온도의 불순한 클라블란산 수용액을 산성화시키고, 클라블란산을 수불혼화성 유기 용매, 특히 에틸 아세테이트로 추출하여 클라블란산의 유기 용매 중 용액을 수득하고, 이어서 이를 통상의 기술에 따라 건조 및 탈색시킨 다음, 0 내지 10℃의 온도의 상기 건조 및 탈색된 클라블란산 유기 용매 용액에 삼차 옥틸아민 또는 그의 용매용액을 가하여 수순한 결정성 클라블란산 삼차 옥틸아민염을 형성후 0 내지 5%의 물을 함유하는 이소프로판올에 용해시키고, 이온 담체의 알코올 용액을 가하여 목적하는 클라블란산의 약제학적으로 허용되는 결정성 염을 수득한 다음 이를 통상의 방법으로 단리하여 순수한 클라블란산을 그의 약제학적으로 허용되는 염을 제조할 수 있다. 본 기술의 중간체인 삼차 옥틸아민 염은 쉽게 단리될 수 있고, 매우 묽은 용액에서 클라블란산 TOA염을 침전시킬 수 있음으로서 이온 교환 컬럼 용출액으로서 수득된 것과 같은 불순한 클라블란산을 비교적 묽은 수용액에 직접용매 추출가능하다. 또한, TOA는 물에 매우 적은 양만이 용해가능하므로 공정의 폐액으로부터 TOA를 회수하기가 용이하고, 경제적, 환경오염 방지 면에서 중요하다. 본 기술에 의해 수득된 클라블란산 TOA염은 최종적인 클라블란산 칼륨에서 HPLC에 의해 불순물인 클라밤-2-카르복실레이트가 실질적으로 검출되지 않았다.
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
불순한 클라불란산 수용액을 산성 조건 하에서 케톤과 알킬 아세테이트의 혼합 용매로 추출한 다음, 케톤 또는 알칸올 용매에 용해시킨 알칸산 알칼리 금속염을 첨가하여 클라불란산 알칼리 금속염의 제조 방법으로 아민 형성 과정이 생략되므로, 공정이 한단계 단축됨으로 인해 용매가 절약되고 수율도 향상되므로 경제적일 뿐만 아니라 독성의 아민 화합물을 취급하는 데서 발명하는 위험을 예방할 수 있다. 클라불란산은 베타-락타마제의 억제제로서 스트렙토마이세스 클라블리저러스(Streptomyces clavuligerus)의 배양액으로부터 얻어지며 클라블란산 그 자체는 강한 활성을 나타내지 않으나 베타-락탐 항생물질에 대해서는 강한 상승작용을 나타내고 여러 내성균에 대해서도 유효하다. 현재 널리 통용되고 있는 제품은 아목시릴린과 클라불란산의 혼합제로 여러 종류의 내성균에 항균 효과를 나타내므로 임상적으로 이용되고 있다.종래 기술은 불순한 클라불란산을 에틸 아세테이트로 추출한 다음, 아세톤을 보조 용매로서 가하고, 3차 부틸아민을 혼합하여 클라불란산의 3차 부틸아민염을 결정화시키고, 이를 중간체로서 단리해낸다. 그러나, 이러한 방법은 3차 부틸아민을 처리하기 전에 에틸 아세테이트 추출물에 다량의 아세톤을 첨가하기 때문에 많은 양의 용매가 소모될 뿐 만 아니라 3차 부틸아민염에 대해 아세톤 용매화물을 생산할 뿐 만 아니라 고도로 독성이며, 휘발성인 삼차 부틸아민의 사용으로 인한 심각한 단점이 수반된다 .아민의 다수는 클라불란산의 염을 제조하는 데 부적합하거나, 흡습성 및/또는 독성을 가지는 클라불란산의 아민염을 형성하므로 약제학적으로 허용되는 화합물의 제조를 위한 중간체로서 사용하기에 부적합하다. 또한 독성 및 휘발성이 비교적 적은 3차 옥틸아민염으로부터 클라불란산염을 제조하는 방법이 기재되어 있으나, 약제학적으로 허용되는 클라불란산염을 수득하기 위한 중간 단계로서 클라불란산의 아민염을 생성시키는 단계가 포함되기 때문에 공정이 복잡해지고, 다량의 용매가 사용됨으로 인해 공정 경제 상의 문제 및 환경 문제를 초래할 수 있으며, 용매의 회수도 용이하지 않다. 그러나 본 기술은 스트렙토마이세스 클라불리저러스 NRRL 3585의 변이주를 배양한 배양액으로부터 클라불란산 음이온을 음이온 교환수지 상에 흡착시키고, 이를 전해질 수용액으로 용출시켜 클라불란산 수용액을 정제한 후 산성 조건하에서 케톤과 알킬 아세테이트의 혼합 용매로 클라불란산을 추출하고, 이 추출물을 통상의 방법으로 처리한 후, 케톤 또는 알칸을 알칼리 금속염으로 첨가하여 클라불란산 알칼리 금속염의 제조함으로써 종래의 방법에 비하여 클라불란산 아민염이 형성 단계가 완전히 생략되므로 공정이 단축되고 용매가 절약되며 수율도 향상되었다.
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- 2001-06-21
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
박테리아 감염성 질환에 대한 치료제로써 유용한 약물학적 성질을 갖는 신규한 2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체를 제공한다. 본 화합물은 우수한 항균활성을 나타내면서 DHP-I 효소에 대해서도 강력한 내성을 나타내었다. 유사한 화합물인 티에나마이신은 그람양성 및 그람음성균에 대해 광범위하고 강력한 항균범위를 나타내는 것으로 나타나고, 높은 임상적 유용성을 가지는 β-락탐 항생물질로써 큰 기대를 모았었다. 그러나 티에나마이신 그 자체는 화학적으로 불안정하고 신장의 탈수소효소-1-(DHP-I 효소)에 의해 상체내에서 쉽게 분해될 수 있기 때문에, 임상적으로 투여하였을때 생체내에서 항균활성이 쉽게 감소하는 경향을 나타내며 뇨중 회수량도 매우 낮은 문제점을 지니고 있다. 본 기술의 화합물은 이러한 문제점을 극복한 신규 화합물이다.종래기술들은 티에나마이신의 우수한 항균활성을 유지하면서도 화학적 안전성이 개선된 화합물을 제조하고자 하는 목적으로 다수의 티에나마이신 유도체가 합성되었다. 이러한 티에나마이신유도체 중에서, 티에나마이신의 아미노기를 포르밀화시켜 제조된 이미페넴은 β-락타마제 생성균주를포함한 다양한 박테리아에 대하여 티에나마이신과 동등하거나 보다 더 높은 수준의 항균활성을 나타내며, 특히 슈도모나스 에루기노자(Pseudomonas aeruginosa)에 대하여는 티에나마이신의 활성보다 2 내지 4배 정도 더 강력한 항균활성을 나타내면서, 수용액상태에서 티에나마이신에 비해 다소 증가된 안정성을 나타내었기 때문에 실용화되어 임상적으로 이용 할 수 있는 약제학적 생성물로 개발되었다. 그러나 이미페넴은 티에나마이신과 마찬가지로 인간의 신장에 존재하는 DHP-I 효소에 의해 쉽게 분해되기 때문에 요로 감염증의 치료에는 사용될 수 없으며, DHP-I 효소에 의한 분해산물은 심각한 신장독성을 유발시킨다. 따라서, 이미페넴은 단독으로 투여하는 것이 불가능하고 실라스타틴(Cilastatin)과 같은 DHP-I 효소억제제와 병용 투여하여야만 한다. 본 기술은 중간체 화합물인 신규한 2-치환된 머캅토피롤리딘 화합물을 이용하여 신규한 2-(2-치환된 피롤리딘-4-일)티오-카바페넴 유도체 를 제조하여 항균활성을 실험한 결과 우수한 항균활성을 나타내면서 DHP-I 효소에 대해서도 강력한 내성을 나타내었다.
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- 2001-06-21
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
소염진통제인 피록시캄을 유효성분으로 하고 저급알코올, 흡수촉진제, pH조절제, 고분자 기제 등을 함유하는 알콜성 하이드로겔의 제조기술이다. 이러한 피록시캄 함유 알콜성 하이드로겔 조성물은 투명한 외용겔로서 환부에 도포시 피부석출이나 피부염분에 의한 고분자응집 없이 도포부위에 신속히 피막을 형성하고, 기존의 피록시캄 외용제에 비해 놀라운 약물흡수율을 나타낸다.피록시캄은 비스테로이드성 소염진통제로서 강력한 항염증작용과 진통작용이 있어 만성관절류마치스, 변형성관절염, 요통, 타박상 등에 광범위하게 사용되고 있는 약물이지만, 주로 장기간 경구투여 함으로서 전신 흡수에 따른 부작용과 위장관 장애가 문제시 되고 있다. 경구투여에 따른 부작용을 줄이기 위하여 경피투여를 통한 약물전달을 목적으로 하는 외용제제들이 연구되었는데, 이 경우 부작용을 최소화하면서 소염진통 약효를 발현하였다. 하지만 피록시캄은 물 뿐 아니라 유기용매에 대한 용해도도 매우 낮은 난용성 약물로 피부적용시 피부투과도가 낮고 기존에 연구되었던 수계 하이드로겔 제제는 피부투과도가 현저히 감소되어 있으며, 크림제의 경우 건조시간이 상당히 소요되므로 인하여 환부적용시 불편이 크며, 약물 소실이 많아 약물흡수가 낮은 단점을 가지고 있다. 본 기술에서는 탄소수 1내지 4의 저급 알코올에 흡수촉진제, 물을 혼합하고 용해한 후 pH조절제, 고분자 기제를 혼합하여 팽윤시키고 따로 저급알코올에 피록시캄을 투입 한 액과 혼합하여 투명한 겔상이 형성된다. 이 외용겔 조성물은 피부 도포하면 청량감과 함께 끈적임 없이 신속하게 건조되어 피부에 얇은 피막을 형성한다. 또한 도포중 엉김이 없고 피록시캄의 석출이 없으며, 동물피부를 이용한 실험결과 높은 약물흡수율을 나타내므로, 기존의 피록시캄 외용제에 비해 환자의 순응도를 높일 수 있다.
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- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
용량비 90%이상의 질소 존재 하에 산성 또는 양쪽성 형태의 β-락탐 항생물질과 생리학적으로 무독한 염기인 히스티딘을 혼합하여 제형화하므로써, 불안정한 β-락탐 항생물질을 함유하는 약학 조성물을 안정화키고, 이산화탄소 대신에 질소를 사용함으로써 경제적인 안정화 방법을 제공한다.β-락탐 항생물질은 비교적 물에 대해 불용성이며 또한 이를 함유하는 약학 조성물은 매우 불안정하다는 문제점이 있다. 이를 극복하기 β-락탐 항생물질을 함유한 약학 조성물의 안정성을 개선하는 여러 가지 방법이 제안되어 왔으나, 여전히 약물이 불안정하거나, 취급하기가 어렵거나, 비용이 많이 드는 등의 문제점을 안고 있다. 이러한 문제점을 해결하고자 본 기술에서는 충진가스로서는 일반적으로 사용되고 있는 질소를, 염기로는 양쪽성 이온을 갖는 아미노산에 주목하여, β-락탐 항생물질을 함유하는 약학 조성물을 안정화하는 경제적인 방법을 개발하였다. 구체적으로는 90 용량% 이상의 질소를 함유하는 대기하에서 산성 또는 양쪽성 형태의 β-락탐 항생물질과 L-히스티딘을 혼합하여 제형화하므로써 생성된 β-락탐 항생물질을 함유하는 약학 조성물은 이산화탄소를 함유하는 대기(적어도 90 용량% 이상)를 사용하였을 때보다 더욱 안정하였다. 또한, 상기의 β-락탐 항생물질을 함유하는 약학 조성물은 안정할 뿐 아니라, 이산화탄소 대신에 질소를 사용하므로 더욱 경제적이다
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
간독성의 감소와 숙취의 해소를 목표로 해열진통제 아세트아미노펜과 체내 알코올 대사를 촉진하는 아스파라긴산, 아세트아미노펜의 간독성을 경감시키는 메치오닌을 포함하는 조성물을 제조하였다. 이 진통제 조성물은 아세트아미노펜 단일제제와 비교하여 동등한 진통효과, 우수한 간기능 보호 효력, 혈중알코올 농도 감소 효과를 가지는 부작용이 최소화되고 숙취해소를 병행하는 신규한 진통 복합제제이다.아세트아미노펜은 빈번하게 상용되는 대표적인 해열진통제이지만 최근 간독성이 큰 부작용으로 대두되고 있다. 특히 알코올 섭취로 인해 저하된 간기능 상태에서 진통목적으로 복용한 아세트아미노펜이 심각한 간독성을 유발시키고 또한 이로인해 숙취상태가 더욱 지속될 수 있다. 본 기술에서는 간독성을 억제하며 알코올 대사촉진 효력을 가지는 아스파라긴산과 또한 간독성을 경감시킬 수 있는 메치오닌을 복합처방함으로써, 아세트아미노펜의 해열진통 효과는 유지하면서도 아세트아미노펜에 의해 유도되는 간독성은 최대한 억제하며 또한 알코올 및 알코올 대사 중 생성된 체내 독소인 아세트알데히드의 체내 대사를 촉진하여 효과적으로 숙취해소 및 해열진통효과를 나타낼 수 있는 신규 조성물을 제조하였다. 이 복합제제는 다용되고 있는 해열진통제 아세트아미노펜의 부작용을 최소화하고 숙취해소작용을 함께 가지므로 숙취해소 및 간독성 경감용 진통제로서 가치를 지닌다. 현재 임상시험을 종료하였고 시판준비 중에 있다
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-22
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보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
극성 메타크릴레이트계 수지(HP-2MG)와 활성형 프로 인슐린과의 흡착 및 탈착을 이용하여 재조합 대장균으로부터 발현되는 비 활성형 프로 인슐린을 활성형 프로 인슐린으로 전환하는 단백질 재 접힘(protein refolding) 반응 후, 반응 혼합물로부터 활성형 프로 인슐린을 분비, 정제하는 방법이다. 이 방법을 이용하면 경제적으로 신속, 용이하게 활성형 프로 인슐린을 제조할 수 있다. 재 조합 활성형 프로 인슐린은 재조합 DNA로부터 발현된 산물로써 일반적인 재조합 인슐린 제조 과정인 CNBr 분해 설포네이션(sulfonation) 및 재 접합 반응을 거쳐 수득된다.일반적으로 재조합 비 활성형 프로 인슐린을 활성형으로 전환시키는 재 접힘 반응 후 활성형 프로 인슐린을 분리, 정제하기 위해서는 겔 여과(Gel filteration) 크로마토그래피 또는 이온 교환(ion exchange) 크로마토그래피 등이 수행되며 이를 위해 탈염화 반응이 수반된다. 이 탈염화를 위해서는 겔여과법과 투석법 또는 한외 여과법 (ultra filteration)이 있다. 하지만 겔여과법은 시료 농도가 희석되면 칼럼의 크기가 증가되고, 투석법은 시료 손실과 처리 용량 제한 등이 문제가 되고 한외 여과법 역시 시설 및 시료 손실, 유속 감소 발생 등의 문제점이 있다. 이런 기존의 방법과는 달리 활성형 프로 인슐린과 공업용 수지와의 흡착을 이용하여 탈염화함으로써 기존의 문제점, 즉 처리 용량의 제한, 용출 시료의 희석, 비 선택적 결합 및 경제적 부담 등을 해결했다. 이 방법은 프로 인슐린을 공업용 수지에 흡착시킨 후 탈착하여 분리, 정제함으로써 선택성이 좋으며 별도의 탈염 과정을 필요로 하지 않아 공정이 간단하고 다량을 처리할 수 있고, 용출 시료가 희석되지 않기 때문에 이로 인한 농축 과정이 생략될 수 있는 우수한 효과가 있다
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
세팔로스포리움속의 미생물을 돌연변이하여 아크레모니움 크리소게넘 CKD 7601 균주를 획득하였다. 이를 전분, 이의 가수분해물 및 콘스팁리카 등의 유기태 질소원을 주원료로 한 영양배지에 배양시, 부산물인 데아세틸 세팔로스포린 C의 축적이 최소로 되면서 목적산물인 세팔로스포린 C를 고농도로 축적시켜 발효액으로부터 세팔로스포린 C의 회수를 손쉽게 할 뿐 아니라 7-아미노 세팔로스포린산 (7-ACA)으로의 전환을 용이하게 한다세팔로스포린 C는 반합성 세팔로스포린계 항생물질들의 전구물질로서 산업적으로 매우 중요한 물질이나, 산업적으로 생산하는 방법 중에는 데아세틸 세팔로스포린 C라는 부산물이 다량 생성되어 정제 및 합성에 악영향을 미치는 문제점을 안고 있다. 또한, 발효시 특정 농도 이상의 무기인에 의해 목적산물인 세팔로스포린 C 생합성이 저해 받기 쉬우며, 세팔로스포린C를 생산하는 미생물이 고가이면서 발효도중 악취를 발생시키는 메치오닌 의존성이 크다는 단점도 있다. 본 기술에서는 세팔로스포리움속의 미생물 세팔로스포룸 스페시스에 자외선 등의 돌연변이원을 처리한 후 발효하여 역가 검정법으로 우량주 아크레모니움 크리소게넘 CKD 7601 균주를 선발하였다. 이 돌연변이주는 배지중에 특정화합물을 첨가하지 않아도 부산물인 데아세틸 세팔로스포린 C를 비교적 적게 생성하고, 선택적으로 목적산물인 세팔로스포린 C를 다량 축적하며, D,L-메치오닌에 의해 생산성이 크게 좌우되지 않는다. 또한, 무기인에 의한 조절기작이 해제되어 고농도의 무기인에 의해 세팔로스포린 C의 생합성이 저해되지 않아 유기태 질소원으로서 가격이 저렴한 콘스팁리카를 고농도로 사용할 수 있으며, 무엇보다도 생산성이 증가되었고, 보존중이나 발효기간중 복귀 변이가 일어나지 않아 산업적으로 매우 유용한 안정적인 돌연변이주를 획득하였다
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
중합성 대형 망상조직의 킬레이트 수지에 금속이온을 결합시켜 제조한 금속 친화성 수지를 사용하여, 재조합 대장균으로 부터 발현된 비활성형 프로인슐린의 활성형으로의 전환과정 중에 형성되는 프로인슐린 S-설포네이트를 선택적으로 분리하는 방법이다. 프로인슐린 S-설포네이트의 정제에 본 발명의 방법을 이용하면, 경제적으로 고순도의 프로인슐린 S-설포네이트를 제조할 수 있다. 비교적 강한 압력하에서도 파괴되지 않으면서 적정가격으로 용이하게 입수할 수 있는 Diaion CR11 수지에 금속이온을 결합시켜 제조한 금속 친화성 수지를 사용하여, 재조합 대장균으로 부터 발현된 비활성형 프로인슐린의 활성형으로의 전환과정 중에 형성되는 프로인슐린S-설포네이트를 선택적으로 분리하고, 이로부터 프로인슐린을 제조한다. 즉, 폴리히스티딘 표지를 함유하는 융합펩타이드가 프로인슐린의 N-말단에 연결되어 발현된 직쇄 프로인슐린 전구체에 시아노겐 브로마이드를 처리하여 전기 융합펩타이드를 프로인슐린으로부터 유리시키고, 전기프로인슐린의 시스테이닐 잔기를 아황산화시켜 프로인슐린 S-설포네이트 함유 단백질 혼합물로 제조한 후 전기 단백질 혼합물의 pH를 8.5 내지 9.5로 조정하고, 이미다졸을 포함하는 전기 pH의 인산완충용액 또는 붕산완충용액으로 평형이 유지된 금속이온이 결합된 중합성 대형 망상조직의 킬레이트 수지에 가하고, 3시간 이상 뱃치법 또는 칼럼법으로 반응시켜, 유리된 폴리히스티딘 표지 및 폴리히스티딘 표지가 유리되지 않은 프로인슐린 전구체를 전기 수지에 결합시키고 반응상층액 또는 칼럼 통과액으로부터 프로인슐린 S-설포네이트를 수득한다.고정화 금속 친화성 크로마토그래피(immobilized metal affinity chromatography)는 재조합 단백질의 정제를 위하여 개발되어, 재조합 인간 인슐린 생산을 위하여 응용되기도 하였다. 예를 들면, 목적 단백질인 프로인슐린과 상응하는 서열을 가진 폴리펩타이드의 N-말단에 금속이온 친화성 표지(tag)를 포함하는 융합단백질을 발현시킨 다음, 고정화 금속 친화성 크로마토그래피를 수행함으로써, 친화성 표지와 고정상의 금속이온간의 결합력에 의해 단백질을 분리하는 방법이 있다. 그러나, 금속 친화성 수지는 구입비용에 대한 부담이 지대할 뿐만 아니라, 정제시의 일반적인 압력에서도 쉽게 파괴되므로, 산업적 규모의 인슐린 생산공정에 사용하는는 부적절하였다. 이러한 문제점을 해결하기 위하여, 친화성 표지를 지닌 목적 단백질을 함유하는 혼합단백질의 수용액에 금속이온을 직접 첨가하는 뱃치법을 이용하여 프로인슐린을 정제하였다. 그러나, 이러한 정제방법 역시단백질의 비특이적 응집이 일어나, 목적 단백질의 정제가 용이하지 못하다는 문제점을 노출시켰다. 본 기술에서는 금속이온이 결합된 중합성 대형 망상조직의 킬레이트 수지를 사용하는 금속 친화성 크로마토그래피를 통하여 재조합 대장균으로부터 발현된 프로인슐린을 제조하므로써 고순도 고수율의 분리정제가 가능하다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
생명과학 > 미생물자원
말토오스 생성 아밀레이즈의 결정 및 그결정의 3차원 구조를 이용하여 올리고당 생산 활성이 개선된 말토오스 생성 아밀레이즈를 제조한다. 또한 당전이(transglycosylation) 활성이 개선된 아밀레이즈를 제조 할 수 있다. 여기서 사용된 말토오스 생성 아밀레이즈는 미생물 (Bacillus stearothermophilus, Bacillus licheniformis, Bacillus subtilis)로부터 분리된 말토오스 생성 아밀레이즈 또는 그것의 컨센서스 서열 즉 말토오스 생성 아밀레이즈의 기능을 가지는 도메인을 포함하는 말토오스 생성 아밀레이즈의 단편 또는 그것의 컨센서스 서열이나 이들과 기능적으로 동일한 아미노산 변이체를 포함한다. 그리고 정제에 도움이 되도록 N-말단 또는 C-말단에 아미노산을 부가하였다.아밀레이즈는 전분을 가수분해하여 탄수화물 대사에 중요한 역할을 한다. 대부분의 아밀레이즈가 α-D-(1.4)-글리코시드 결합만 가수분해 할 수 있는 데 비하여 말토오스 생성 아밀레이즈(Maltogenic amylase)는 α-D-(1.4)-글리코시드 결합과 α-D-(1.6)-글리코시드 결합을 가수분해 할 수 있다. 그리고 α-D-(1.4)-글리코시드 결합을 당 수용체에 전이 시켜 α-D-(1.3)-글리코시드 결합, α-D-(1.4)-글리코시드 결합, α-D-(1.6)-글리코시드 결합을 생성 할 수 있다. 또한 전분을 말토오스 단위로 분해하고 풀루란 및 사이클로택스트란 분해 기능을 갖는다. 특유의 당전이 활성은 다양한 유효성을 가지고 있어 분자 올리고당(isomalto oligosaccharides)를 생성할 수 있다. 이 분자 올리고당은 식품의 저장성을 높이고 식품 부패균의 생육을 저해시키며 타 당류의 결정화를 방지 및 장내 유용균인 bifidus의 생육을 촉진하는 기능을 한다. 그 뿐 아니라 말토오스 생성 아밀레이즈는 종래의 아밀레이제 의해 가수분해되지 않는 아카보오스를 분해하고, 당전이를 통해 올리고당을 생성한다. 당전이 효소 활성이 증대된 말토오스 생성 아밀레이즈를 얻기 위해서는 아미노산 서열을 분석하고 무작위적인 돌연변이를 통하여 개선된 돌연변이체를 유도하기도 하나 방대한 인력, 자료, 시간이 들고 성공 가능성 역시 극희 희박하다. 따라서 효소와 같은 생체고분자들이 가진 기질 또는 다른 분자 인식 부위의 구조를 통해 생체 고분자의 기능을 저해시키거나 활성화시킴으로써 무작위로 인한 방법에서 오는 손실을 감소 시켰다.
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- 포항공과대학교
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- 2001-06-04
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일반기술
생명과학 > 식물자원
PMMV의 게놈 RNA로부터 클로닝된 PMMV의 외피 유전자의 염기 서열을 밝히고 이 유전자를 작물에 형질 전환 시켜 PMMV에 대한 저항성을 지닐 수 있는 벡터를 제조하였다. 국내에서 고추에 대해 질병를 유발하는 바이러스로는 TMV-OM(보통종), TMV-P(고추종), PMMV(토마토종)EMD 세 종류가 크게 알려져 있다. 이들은 대부분 오이 모자이크 바이러스(CMV)등의 바이러스와 복합 감염되어 작물에 질병을 유발한다. 그래서 이에 저항 할 수 있는 항 바이러스성 고추 품종을 개발하기 위하여 고추에 심각한 피해를 끼치는 바이러스인 TMV-P에서 외피 유전자를 클로닝하고 이들의 염기 서열을 결정하였다. 그 결과 이들이 PMMV라는 것을 알았다. 그래서 이들 PMMV에 대한 저항성을 지닌 고추를 개발을 위하여 이 PMMV의 외피 유전자를 고추에서 발현 가능하게 하는 벡터를 제조 하였다.다양한 작물의 재배 및 생산에 영향을 미치는 요소 중에 바이러스의 병해는 그 피해가 심각하다. 그러나 이들 바이러스병에 대한 고전적인 저항성 품종의 육종은 어렵고 간접적으로 바이러스 매개충을 방제하는 방법을 이용 해 왔다. 그러나 최근 식물 유전 공학의 발달로 항바이러스 작물의 제조가 연구되고 있다. 이에 이용되는 유전자는 바이러스의 복제효소 유전자, 외피 단백질 유전자, 위성 RNA유전자, 역전사 유전자, 라이보자임 유전자, 리보소옴 불활성화 단백질 유전자 등이 이용되고 있다. 그래서 한국의 주요 작물 중 바이러스에 큰 피해를 입고 있는 고추에 대한 바이러스 질병을 타개하기 위하여 새로운 형질 전환 기술을 이용한 저항 작물을 개발 하고자 하였다. 이에 대한 기초 단계로 고추에 심각한 피해를 주는 한국형 PMMV의 외피 유전자를 클로닝하고 그들의 염기 서열을 밝혔고 이들 유전자를 도입하여 저항성 작물을 생산 가능하게 하는 벡터를 제조하였다.
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- 포항공과대학교
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- 2001-06-04
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일반기술
화학공정 > 기타 정밀화학물질 기술
최근 생체 내 생리과정에 탄수화물이 관여함이 알려지면서 탄수화물의 기능과 성질에 대한 연구가 증가하고 있다. 세포 내 탄수화물은 당단백질이나 당지질등의 형태로 존재하면서 세포성장, 면역반응, 염증 및 바이러스 감염 등에서 중요한 역할을 수행한다. 그 중에서 특히 당 단백질은 필수적으로 β-D-만노피라노시드 잔기를 포함하고 있다. 그러나 생물학적으로 중요한 올리고당의 합성, 특히 β-D-만노피라노시드를 입체 선택적으로 합성 하는 것은 매우 어려운 일이었다. 하지만 란틴족 촉매(원소 번호 57내지 71의 원소로 바람직하게는 Yb, La, Sm 및 Eu등)로 비 공유 결합을 통한 IAD (Intramolecular aglycon delivery)를 수행함으로써 비교적 간단한 조작으로 β-D-만노피라노시드를 얻을 수 있었다.현재까지 알려진 입체진 입체 선택적인 β-D-만노피라노시드 합성 방법으로는 인트라몰리큘라 애글리콜 딜리버리(Intramolecular aglycon delivery:IAD)를 이용하는 방법과 당받게를 넣는 시점을 달리 함으로써 이중 치환 반응을 통해 β-형을 합성하는 방법들이 있다, 하지만 IAD를 이용하는 방법에서는 적당한 연결가지를 통해 당주게내에 당받게를 공유 결합으로 연결해야 하는데, 이 때 여러 단계가 필요하며 다소 불안정한 중간체를 사용해야 한다. 그리고 당받게가 이차 알코올일 경우 수율이 낮다. 그리고 당받게를 넣는 시점을 달리하는 방법에서는 이차 알코올에서 선택성이 떨어지고 일부 당주게외에는 결과를 얻지 못하는 단점들이 있었다. 하자만 란탄족 촉매를 이용하여 공유 결합을 이용한 IAD방법은 이러한 단점 없이 β-D-만노피라노시드를 입체적으로 제조할 수 있었다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-04
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
야자나무과에 속하는 빈랑나무(Areca catechu Linne)의 열매인 빈랑자(Arecae Semen)를 용매로 추출하여, 콜레스테롤 에스테르를 가수분해하는 효소인 콜레스테롤 에스터레이즈 활성을 저해하는 물질을 제조하는 방법과 이에 따라 제조된 혈중 콜레스테롤 저하제 조성물을 제공한다. 본 기술의 콜레스테롤 저하제는 고지방혈증 또는 동맥경화증을 예방할 수 있다.고 콜레스테롤 혈증은 고지혈증, 관상동맥경화증, 허혈성 심장질환 등 여러 가지 성인병에 상관 관계가 높다고 보고되고 있으며, 이를 해결하기 위하여 콜레스테롤치를 저하시킬 수 있는 물질의 탐색과 합성에 관한 연구가 활발하게 이루어지고 있다. 이 중 콜레스테롤 에스터레이즈는 콜레스테롤 성분 중 콜레스테릴 에스테르를 유리 콜레스테롤과 지방산으로 가수분해하는 효소로서, 유리 콜레스테롤의 장내 흡수를 용이하게 하는 것으로 알려져 있으며, 이의 저해제는 콜레스테롤을 투여한 동물들의 고콜레스테롤 혈증 유발을 억제한다고 알려져 있다. 빈랑자는 항암, 구충, 항바이러스 효과 등이 알려져 있는 생약제이다. 본 기술에서는 이를 물, 메탄올, 에탄올, 부탄올 또는 이들의 혼액으로 된 여러 용매로 추출, 분획하여 추출물들을 얻었으며, 이 조성물들은 콜레스테롤 에스터레이즈 활성을 강력하게 저해하고, 고 콜레스테롤 식이와 함께 투여하면 혈중 콜레스테롤 농도가 유의적으로 감소하였다. 또한, 흰쥐에서 혈청지질(콜레스테롤 및 중성지질) 저하효과가 있으며, 소장에서는 콜레스테롤 흡수 저하효과를 나타내었다. 따라서 이들 추출물로 콜레스테롤 에스터레이즈의 활성 저해제를 제조함으로써 고지혈증, 동맥경화증 등의 성인병의 예방 및 치료에 사용할 수 있다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-23
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일반기술
화학공정 > 기타 정밀화학물질 기술
용액중의 유기 양이온, 특히 암모늄 이온 및 치환된 알킬 암모늄 이온을 선택적으로 인지할 수 있는 삼발이형 옥사졸린 화합물과 그 화합물의 제조방법, 그리고 이를 화학 센서에 이용하는 용도에 관한 것이다. 기존의 이온 선택성 화학센서와는 달리 칼륨 이온과 암모늄 이온 사이의 선택성이 높은 삼발이형 옥사졸린 화합물을 제조하고, 이를 포함하는 화학 센서를 형성함으로서 암모늄 이온 또는 치환된 알킬 암모늄 이온을 정량적, 정성적으로 분석하는 임상실험, 화학분석실험 등에 널리 이용할 수 있다.용액내 함유되어 있는 다양한 이온의 농도를 신속하게 분석하기 위하여 이온 선택성의 화학센서들, 특히 이온 선택성 전극이 많이 이용된다. 이 중 암모늄 이온을 선택적으로 분석하기 위한 화합물은 아직까지는 칼륨 이온과 암모늄 이온 사이의 선택성이 낮고 가격이 비싸다는 단점이 있다. 본 기술에서는 1,3,5-트리스(시아노메틸)-2,4,6-트리알킬벤젠 또는 (2,4,6-트리메틸벤젠)-1,3,5-트리아세트산으로부터 출발하는 일련의 과정을 거쳐 삼발이형 옥사졸린 화합물을 합성하였다. 또한 이 조성물은 칼륨 이온에 대한 암모늄 이온의 선택성이 우수하고 동시에 암모늄 이온과 강하게 결합하므로 암모늄 이온을 측정하는 화학 센서로서 사용할 수 있음을 발견하고, 이 화합물을 포함하는 고분자 지지체 및 가소제를 포함하는 이온 선택성 막 형성용 조성물을 형성하였다. 따라서 본기술에 따른 삼발이형 옥사졸린 화합물은 양이온, 특히 임상실험 및 화학분석 실험 등에 사용되는 다양한 화학 센서용 조성물 및 화학 센서에서 인지물질로 사용될 수 있다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-04
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일반기술
보건·의료 > 의약품 제제 개발 기술
사이클로스포린 A와 상온에서 반고체 또는 액체상태인 계면활성제(솔루톨HS15등)를 메탄올, 에탄올, 아세톤, 에테르, 클로로포름 등의 유기용매에 용해시키고, 생성된 용액으로부터 용매를 증발시켜 제거한 후 젤라틴 등의 연질캅셀제에 충진하여 사이클로스포린-함유 캅셀제를 제조한다.사이클로스포린은 기관이식 분야 및 자가면역질환의 치료에 매우 유용함에도 불구하고 물에 용해되지 않고 에탄올 등의 유기용매에 용해된다는 점과 고도의 소수성으로 인해 그 제제화가 어려워 효과적이고 편리한 투여방법을 제공하기 어렵고 또한 일반적인 제제화 방법에 의해서는 목적하는 약물학적 효과를 기대할 수 없다. 따라서 사이클로스포린을 주성분으로 하고 선택된 특정의 계면활성제를 사용하여 제제화시킴으로서 에탄올 등의 용매와 오일을 사용하지 않고도 안정성을 개선하고 단위 투여량의 부피를 감소시켜 환자들이 쉽게 복용할 수 있도록 하며 생물학적 이용율도 증가된 제제를 개발하였다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-04
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
세포페라존 나트륨염의 수용액을 결정화용매인 에틸아세테이트/이소프로필알콜의 혼합용액에 가하고 생성된 결정성 세포페라존 나트륨염을 분리시켜 회수함으로서 98% 이상의 고수율로 고체밀도 0.70g/cm3 이상의 고밀도를 갖는 고결정성 세포페라존 나트륨염을 제조한다.종래의 기술로 세포페라존 나트륨염을 함유하는 물/테트라하이드로푸란 용액을 0~3℃의 저온에서 아세톤/메틸이소부틸케톤 용액에 가하여 결정화시킴으로서 고체밀도가 0.45~0.53 g/cm3인 결정성 세포페라존 나트륨염을 제조하는 방법이 있었으나 이러한 방법에 따라 제조된 세포페라존 나트륨염은 주사제로 제조시 부피가 커서 바이알에 충전하는데 문제가 있을 뿐 아니라 제조시에는 불쾌한 냄새가 있는 유독성 테트라하이드로푸란을 사용하기 때문에 나중에 제거해야만 하는 문제점이 있었다. 따라서 본 기술은 유리산 형태의 세포페라존과 물의 용액에 세포페라존 1당량에 대하여 나트륨 2-에틸헥사노에이트를 1 당량의 비율로 첨가하여 제조한 0.16~0.2g/cm3 세포페라존 나트륨염의 수용액을 -5~10℃의 온도범위에서 결정화 용매인 20~25 용적부의 에틸아세테이트와 10~15 용적부의 이소프로필알콜의 혼합용액에 가하고 생성된 결정성 생성물을 분리시켜 회수함으로서 세포페라존 나트륨염의 제조시 반응혼합물을 여과 또는 원심분리함으로써 용이하게 분리시킬 수 있으며 분리된 결정을 진공하에 40~50℃의 온도에서 12~16시간 동안 건조시킴으로서 잔류용매가 실질적으로 존재하지 않고 고체밀도가 0.70g/cm3 이상인 세포페라존 나트륨염을 98% 이상의 고수율로 수득한는 방법을 제공한다
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-04
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
아미노티아졸아세트산 화합물을 적당한 염기의 존재하에 유기용매중에서 트리아진 화합물과 반응시켜 신규한 활성티아졸트리아진 유도체를 제조한 후, 이렇게 제조된 활성에스테르를 통상적인 후처리 방법에 의해 분리 및 정제하여 후속반응에 사용하거나, 바람직하게는 분리하지 않고 아실화반응을 시켜 유용한 항균작용을 갖는 세펨 유도체를 제조한다. 본 제조방법은 단시간에 부반응 없이 반응이 완료되고, 아민기를 보호하는 공정이 불필요한 경제적이고 신규한 세펨 유도체의 제조방법이다.항생제로서 유용한 세팔로스포린계 화합물인 세펨 유도체의 신규한 제조방법에 관한 것이다.종래의 세팔로스포린 유도체를 제조하는 방법인 산염화물 방법과 혼합 산무수물 방법은 특정 기능기의 보호 필요성 및 부반응의 문제점이 있으며, 활성에스테르화 방법은 반응시간이 길고, 보호기의 도입 및 제거 필요성 등의 단점이 있다. 이러한 질소원자 보호공정의 문제점을 해결하여, 보다 경제적이고 간편한 세펨 유도체의 신규한 제조방법을 제공한다.
- 보유기관
- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-04
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
아미노티아졸아세트산 화합물을 적당한 염기의 존재하에 유기용매중에서 트리아진 화합물과 반응시켜 신규한 활성티아졸트리아진 유도체를 제조한 후, 이렇게 제조된 활성에스테르를 통상적인 후처리 방법에 의해 분리 및 정제하여 후속반응에 사용하거나, 바람직하게는 분리하지 않고 아실화반응을 시켜 유용한 항균작용을 갖는 세펨 유도체를 제조한다. 단시간에 부반응 없이 반응이 완료되고, 아민기를 보호하는 공정이 불필요한 경제적이고 신규한 세펨 유도체의 제조방법이다.항생제로서 유용한 세팔로스포린계 화합물인 세펨 유도체의 신규한 제조방법에 관한 것이다.종래의 세팔로스포린 유도체를 제조하는 방법 중, 산염화물 방법과 혼합 산무수물 방법은 특정 기능기의 보호 필요성 및 부반응의 문제점이 있으며, 활성에스테르화 방법은 반응시간이 길고, 보호기의 도입 및 제거 필요성 등의 단점이 있다. 이러한 질소원자 보호공정의 문제점을 해결하여, 보다 경제적이고 간편한 세펨 유도체의 신규한 제조방법을 제공한다.
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- 한국지식평가컨설팅
- 등록일
- 2001-06-04
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