일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
혈관신생저해작용을 갖는 새로운 물질인 5-데메톡시푸마질롤 유도체 및 그 제조방법에 관한 것이다. 현재까지 혈관신생을 저해하는 푸마질린계 화합물들은 많이 보고되어 있다. 예를 들어, 토양시료로부터 분리된 생산균주 아스퍼길루스 푸미가투스를 배양하면 혈관신생 저해작용을 갖는 푸마질린이 생산되는 것으로 알려져 있다. 이외에도 6-아미노-6-데옥시 푸마질롤, 6-아실, 6-O-술포닐, 6-O-알킬, 6-O-알킬, 6-O-(N-치환된 카바모일) 푸마질롤 등이 혈관신생 저해작용을 나타내는 것으로 보고 되어있다. 그러나 보다 독성이 적고 보다 뛰어난 효과를 갖는 혈관신생 저해제의 지속적인 개발이 요구되고 있다. 이에 본 기술에서는 종래보다 우수한 혈관신생 저해효과를 가지면서 안전한 화합물로서, 5-데메톡시푸마질롤에서 유도되는 신규한 5-데메톡시푸마질롤 유도체를 개발하게 되었다. 본 기술의 목적화합물은 다양한 방법으로 제조할 수 있으며, 대표적으로는 카바모일반응, 아실화반응 및 카보네이트화 반응 등을 통해 제조할 수 있다. 본 기술에 의해 제조되는 5-데메톡시푸마질롤 유도체 또는 그의 염은 우수한 혈관신생 저해효과를 가짐으로써 항암제 또는 암전이 억제제로 사용하거나, 류머티스 관절염, 건선 및 당뇨병성 망막증 등의 치료제로서 사용할 수 있다혈관신생(angiogenesis)이란 새로운 모세혈관이 생성되는 현상으로 이는 정상적인 생리작용의 하나일 뿐 아니라 다양한 질병에서 일어나는 병적인 현상의 하나이다. 혈관신생은 고형암의 성장과 전이, 류마티스성 관절염, 당뇨병성 망막증, 건선 등과 깊은 관계가 있으며, 특히 혈관신생을 저해함으로써 고형암을 치료할 수 있다는 새로운 개념을 제안되었다. 혈관신생 저해제를 이용한 항암제 임상연구 결과에 의하면 일반적인 항암제의 문제점이라 할 수 있는 부작용 및 다제 내성 문제가 크지 않을 것으로 예상되고 있다. 즉, 혈관신생 저해제는 암세포에 직접 작용하기보다는 생체의 내피세포에 작용함으로써 내성 문제가 일어날 가능성이 적고 현재 임상적으로 사용되는 항암제와의 병용요법에 의한 항암효능 증대에 기여할 것으로 기대된다. 본 기술에 따른 5-데메톡시푸마질롤 유도체의 일반적인 독성을 평가하기 위하여 마우스를 사용한 급성독성시험을 실시한 결과, 단회 경구투여시 각 화합물의 LD50은 2.5g/kg 이상으로 상당히 안전한 화합물로 평가되었으며, 또한 in vitro 혈관내피세포 증식저해활성 실험결과 본 기술의 화합물 및 그 염은 혈관내피세포의 증식을 강력하게 억제하여 혈관신생을 저해함을 알 수 있었다
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- 특허법인충정
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- 2001-05-20
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
캄토테신과 그 유도체 합성 중간체의 부제합성방법에 관한 것이다. 캄토테신은 한 개의 부제탄소를 가지는 광학활성 화합물로 천연에서 얻어지는 20(S)의 배열을 갖는 캄토테신만이 생리활성을 나타낸다. 20-위치가 저급 알킬기인 캄토테신의 유도체들은 본 기술에서 합성하고자 하는 중간체 화합물 (S)-4-알킬-6-옥소-1,4,7,8-테트라히드로-4-히드록시피라노[3,4-f]인돌리진-3,10(6H)-디온으로부터 쉽게 합성될 수 있으므로, 본 기술의 상기 중간체 화합물의 부제합성은 캄토테신 유도체의 부제합성에 있어 가장 중요한 과제이다. 이에, 본 기술에서는 종래의 제조방법들의 결점을 보완하고, 대량합성이 가능할 뿐만 아니라 20-위치가 저급 알킬기로 치환된 광학순도가 높은 20(S)-캄토테신 유도체를 합성하는 방법으로, 샤플리스의 부재 디히드록시화를 응용하여 본 기술의 중간체 화합물 (S)-4-알킬-6-옥소-1,4,7,8-테트라히드로-4-히드록시피라노[3,4-f]인돌리진-3,10(6H)-디온을 부제합성하는 방법을 개발하였다. 즉, 본 기술은 4-에틸-6,6-(에틸렌디옥시)-7,8-디히드로-1H-피라노[3,4-f]인돌리진-3,10(4H)-디온으로부터 디올 화합물을 부제합성하고, 그로부터 (S)-캄토테신 유도체의 합성에 유용한 본 기술의 중간체인 케톤 화합물을 합성하는 방법을 제공한다캄토테신은 DNA의 이중 사슬 중 한쪽 사슬을 절단하고 재결합하는데 관여하는 토포아이소머라제 I 효소의 기능을 특이적으로 저해하는 새로운 작용기전에 통해 강한 항암효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 그러나, 천연에서 얻어질 수 있는 20(S)-캄토테신의 낮은 식물 함유량과 제한된 양 때문에, 대부분의 경우 라세미형인 20(R, S)-캄토테신을 합성한 후 광학분할 방법으로 분리하여 20(S)-캄토테신 광학 활성 화합물을 수득하거나, 또는 부제 보조제를 이용한 부제합성에 의해 광학활성 유도체를 수득하였다. 그러나, 광학 분할방법은 최대수율이 이론상으로도 50%를 넘지 못하여 경제성이 떨어질 뿐 아니라 조작이 번잡한 단점이 있고, 또 부제 보조제를 사용하는 경우에는 부제 보조제의 부착 및 이탈반응을 수행해야하므로 반응단계가 길어지고 고가의 부제 보조제를 당량으로 사용해야하며, 회수공정의 문제점도 남게된다. 본 기술에서는, 공지의 방법으로 제조한 4-에틸-6,6-(에틸렌디옥시)-7,8-디히드로-1H-피라노[3,4-f 인돌리진-3,10(4H)-디온으로부터 DHQD-리간드 유도체를 이용하여 높은 입체선택성으로 부제합성된 디올 화합물을 요오드와 탄산칼슘으로 산화반응시켜, 락톤 화합물 (S)-13을 수득한 다음, 이 화합물(S)-13을 산 가수분해하면, 약리활성을 갖는 천연 캄토테신을 비롯한 (S)-배열의 캄토테신 유도체를 합성하는데 유용한 본 기술의 중간체 케톤 화합물을 부제합성할 수 있다
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- 특허법인충정
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- 2001-05-18
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제제 또는 활성인자로서 유용한 D-만노피라노스 화합물에 관한 것으로, 정신질환 치료제로 쓰이는 리튬은 신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제 또는 활성에 관련된 것으로 알려지고 있고, 또 리튬은 이노시톨 대사과정에서 포스파타아제를 억제하는 효과가 있다고 보고된 바 있어, 이러한 신호전달체계에 관여하는 효소들의 억제제 또는 활성인자로서 유용한 이노시톨 유사체를 개발하여 질병치료에 사용하고자 하는 것이다.이노시톨 구조의 시클로헥산 골격에서 탄소원자 하나를 산소원자로 치환시킨 만노피라노스 화합물이 기존의 인산화 이노시톨 유사체와는 다른 특이한 효소 활성을 나타낸다는 것을 밝혀내고, D-만노피라노스 화합물과 그의 1-메탄포스포네이트 또는 1-포스페이트에 지방산을 치환시킨 지방산 유도체를 제공한다. 본 화합물에 의한 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절은 정신질환치료제 등 약학적인 측면에서 매우 중요할 것으로 기대된다.암세포 성장 저해와 관련된 D-3-디옥시-3-아지도-마이오-이노시톨, 소염효과가 있는 이노시톨-1,2,6-삼인산과 포스포리파제 C의 억제효과가 있는 이노시톨-4-인산-1-포스포네이트의 지방산 화합물 및 천연 이노시톨 인산의 화학적 합성방법 등이 보고되어 있다. 세포막 구성성분의 하나인 포스파티딜이노시톨-4,5-비스포스페이트는 포스포리파제 C 에 의하여 디아실글리세롤(DAG)과 D-마이오-이노시톨-1,4,5-삼인산 등 두 개의 이차전달체로 전화되며, 이때 생성된 D-마이오-이노시톨-1,4,5-삼인산은 세포내의 칼슘의 동적 평형에 관계된다. 즉, 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절이 신호전달체계에서 매우 중요할 것으로 기대된다. 본 기술에 따른 인산화 이노시톨 유사체는 기존의 인산화 이노시톨 유사체와는 매우 다른 구조 및 특이한 효소활성을 나타낸다. 즉, 이노시톨 구조의 시클로헥산 골격에서 탄소원자 하나는 산소원자로 치환하여 시클로헥산 고리의 구조를 변화시켰을 뿐만 아니라, 6-위치의 히드록실시를 변화시켰고, 본 화합물은 천연 D-마이오-이노시톨 유사체와는 입체적으로 거울상 이성질체의 구조를 가지며, 생물 활성의 경우 본 화합물중 (1-디옥시-4,6-비스포스포릴-β-D-마노피라노실)메틸포스포네이트는 3-키나아제를 선택적으로 저해하며, 포스파타제에 대한 억제효과도 있다본 화합물들의 생리활성 효과에 대해서는 세포내의 칼슘이온 용출, 여러 가지 이노시톨 관련 효소들의 활성 및 이노시톨 1,4,5-트리스포스페이트 3-키나아제 효소의 활성 등을 측정하여 확인하였다
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- 포항공과대학교
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- 2001-05-17
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
신호전달체계에 관여하는 효소들의 활성인자 또는 억제제로 유용한 이노시톨 유도체에 관한 것으로, 미오-이노시톨-1,4-디벤조일-2,3:5,6-디이소프로필리딘을 가수분해시켜 미오-이노시톨-1,4-디벤조에이트를 수득하고, 이 화합물로부터 염기조건에서 벤조일기를 이동시켜 얻은, 여러 위치이성체들의 혼합물을 분리시키고, 각 화합물의 하이드록시기를 인산화 또는 티오인산화하고 벤조일기를 제거함으로써 미오-이노시톨 유도체를 얻는다세포막 구성성분의 하나인 포스파티딜이노시톨-4,5비스포스페이트는 포스포리파제 C에 의해 디아실글리세롤(DAG)과 D-미오-이노시톨-1,4,5-삼인산(IP3)의 두 가지 이차전달자를 형성한다. 이때 생성된 두 가지 이차전달자중 D-미오-이노시톨-1,4,5-삼인산은 세포내 칼슘의 동적 평형에 관계한다. 따라서, 세포내의 이노시톨-1,4,5-삼인산의 조절은 약학적인 측면에 있어서 치료제의 개발과 관련하여 매우 중요한 의미를 갖는다. 현재 정신질환 치료제로 사용되는 리튬도 세포내 이노시톨 농도를 조절함으로써 세포내 칼슘 평형에 관여한다는 점에 기인한 것으로, 리튬은 이노시톨의 대사과정중 포스파타제를 억제하는 효과가 있는 것으로 보고된 바 있다.본 기술은 이러한 세포의 신호전달물질로서 중요한 역할을 하는 Inositol Phosphates와 그 유사체들을 한꺼번에 "아실기의 이동" 현상을 통해 제조할 수 있는 효율적인 기술을 제공한다.따라서 종래의 이노시톨 유도체보다 탁월한 효소활성을 나타낼 수 있는 신규의 다양한 이노시톨 유도체를 단일 출발물질로부터 동시에 생성시킬 수 있으며, 신호전달체계의 효소 활성과 관련되는 질병의 치료 및 예방에 유용하게 사용될 수 있다
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- 포항공과대학교
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- 2001-05-16
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
α-아미노산 또는 그 유도체를 광활성적으로 제조하는 방법으로, 프롤린이나 그 유사체를 키랄보조기로 사용하여, 친전자체 시약과 반응시켜 아미도고리화시킨 후 생성된 물질을 환원시켜 친전자체 기능기를 제거하고 산성조건하에서 가수분해시켜 광활성 α-아미노산을 얻는다.α-아미노산을 제조하기 위해서는 디하이드로아미노산의 수소 첨가반응, 글라이신의 알킬화 반응, α-아미네이션 반응 또는 α-카르복실화 반응 등의 방법이 이론적으로 가능한데, 본 기술은 분자내 α-아미네이션 반응을 이용하여 α-아미노산 또는 이의 유도체를 높은 광학수율로 제조하는 방법을 제공한다.아미노산에는 천연단백질의 성분이 되는 약 20개의 α-아미노산과 단백질의 구성성분이 아닌 약 700여 개의 비단백질성 아미노산이 알려져 있다. 아미노산의 제조에는 발효에 의한 방법, 단백질의 가수분해에 의한 방법, 효소를 이용한 합성방법 유기합성에 의한 방법이 널리 사용되고 있다. 그러나, 효소억제제, 항생제 및 생리활성물질의 선도체 등에는 다양한 구조와 입체성을 가진 아미노산이 필요하므로 유기합성으로 광활성 아미노산을 제조하는 방법이 보다 중요시되고 있다. 광활성 아미노산을 합성적으로 제조하기 위해서는 광활성이 없는 아미노산을 합성한 후 이를 광활성 분해하는 방법과 처음부터 광활성 합성을 수행하는 방법을 이용할 수 있다. 본 기술에서 프롤린이나 그 유사체를 키랄보조기로 사용하여 광활성을 갖는 α-아미노산을 제조하는 방법에 있어서, 최종 화합물의 입체화학은 출발물질중 하나인 프롤린의 α위치의 입체화학에 의존하는 특징이 있다. 고리화반응은 광을 포함하는 촉매의 존재하에서 또는 촉매없이 수행할 수 있으며, 아미도고리화 반응에 의해 생성된 화합물은 그 후 친전자체기를 제거하기 위해 환원되며 그 생성물을 산성 조건하에서 가수분해함으로써 광활성 α-아미노산을 얻을 수 있고, 그 부산물로 얻어진 프롤린은 재사용할 수 있다
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-05-16
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항바이러스 활성, 특히 인간 면역결핍 바이러스 억제 활성을 갖는 2-이속사졸린 또는 α-히드록시 케토메틸렌 디펩티드 등 입체이성계를 이용한 펩티드 모방체 화합물로서 HIV 프로테아제를 특이적으로 억제함으로써 바이러스 억제활성을 갖으며, HIV 프로테아제의 전이상태 유사체로서 이속사졸린 또는 이속사졸 화합물과, 이속사졸린 또는 이속사졸 환을 환원성 분해시켜 얻은 히드록시 케톤, 디케톤 및 트리올의 비헤테로환 화합물, 그리고 HIV 프로테아제의 구조와 유사한 C2-대칭구조를 갖는 화합물을 제공한다.본 화합물은 HIV 프로테아제를 억제함으로써, HIV 감염으로 발생하는 후천성 면역 결핍증의 치료 및 예방에 사용할 수 있다프로테아제는 특정의 펩티드 결합부위에서 단백질을 분해하는 효소로서, 생물체에서 특정한 프로테아제와 그의 상보적인 프로테아제 억제제는 광범위한 생물학적 기능을 중재 또는 조절한다. 한편, HIV는 에이즈 및 에이즈 증후군을 일으키는 레트로바이러스로서, 숙주의 효소적 기작을 이용하여 새로운 바이러스의 RNA 및 단백질을 만들 수 있다. 이때 생성된 다단백질은 자신의 내부에 있는 프로테아제를 통하여 껍질 단백질과 역전사효소, 인테그라제 등 바이러스 형성에 필요한 효소들로 분해되게 된다. 이러한 분해과정을 담당하는 프로테아제를 억제하면 바이러스의 복제가 중단되는데, 이러한 원리에 기초한 것이 프로테아제 억제제이다. 그러나, 종래 프로테아제 억제제로 알려진 대부분의 약물들은 생물학적 이용률이 낮아 치료제로 사용하기에 유용하지 않다는 단점이 있었다. 본 기술은 보다 향상된 HIV 억제 활성을 갖는 신규한 화합물로서, 알파-히드록시-, 베타-아미노알데히드로부터 알파-히드록시-, 베타-아미노알독심을 제조한 후 니트릴 옥사이드로 부가환화하여 이속사졸린 또는 이속사졸환을 갖는 화합물을 합성하고, 이것의 카르복실 말단을 보충하기 위해 t-부틸아민과 커플링한 다음 억제제 활성과 관련이 깊은 카르보벤질옥시-아스파라긴 또는 카르보벤질옥시-발린을 N-말단 쪽에 도입하여 제조한다. 본 화합물은 보다 향상된 HIV 억제 활성을 갖는 물질로 후천성 면역결핍증(AIDS) 또는 HIV 감염의 치료 및 예방에 유용한 물질이
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-05-11
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항우울제로서의 활성을 가지고 있을 뿐 아니라, 기존의 항우울제와 함께 사용할 경우 항우울제 효능을 상승시키는 효과를 나타내는 에타베린, 파파베린 등의 이소퀴놀린 화합물에 관한 것으로 L형 전압 의존성 칼슘이온통로에 대하여 칼슘 길항 효과를 가질 뿐 아니라, 베라파밀과 같은 기존의 칼슘 길항제와는 달리 항우울제 효능을 나타내며, 이미프라민과 같은 기존의 항우울제와 병용투여시 상승작용을 나타내므로 더욱 강력하고 탁월한 효능을 나타내었다. 본 이소퀴놀린계 화합물들은 L형 전압의존성 칼슘이온통로를 특이적으로 저해하는 활성을 가지는 칼슘길항제로서 고혈압 및 협심증 치료제로 사용될 수 있다.칼슘길항제는 고혈압, 협심증, 부정맥 등의 치료제로 개발되어 왔으나, 우울증의 치료에도 일부 사용되어 왔다. L형 칼슘길항제로서 특이적 활성을 갖는 에타베린에 대하여 항우울제 시험방법을 실시한 결과 항우울 작용이 있음이 밝혀짐으로써, 에타베린이나 파파베린과 같은 이소퀴놀린 화합물을 우울증의 치료에 사용할 수 있는 가능성이 제시되었다.본 기술의 화합물중 파파베린과 에타베린의 칼슘 길항 작용에 대한 실험결과, 에타베린은 니페디핀과 동일한 칼슘 길항제 활성을 나타내었으며, 에타베린을 처리한 세포에서는 니페디핀이 더 이상 칼슘유입을 억제하지 못함으로써 에타베린은 L형전압 의존성 칼슘 이온 통로에 대해 특이적인 저해효과가 있음을 알 수 있었다. 또, 에타베린을 쥐의 복강내 투여하고 시험한 결과, 에타베린 용량을 20mg/kg까지 증가시켰을 때 뚜렷한 항우울 효과가 나타났다. 더욱이 에타베린을 이미프라민과 같은 기존의 항우울제와 병용투여하였을 경우 매우 양호한 상승효과를 보여주었는데, 이는 베라파밀과 같은 기존의 L형 칼슘 길항제에서는 볼 수 없는 작용이다. 많은 수의 래트에 단독 투여 또는 다른 항우울제와 병용투여하였으나, 어느 경우에도 특별한 부작용이나 독성을 나타내지 않았으며 외관상으로도 아무 이상을 보이지 않았다.
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-06-18
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항진균 활성을 갖는 24-헤테로 원자 치환된 스테로이드 화합물로서 새로운 작용기작을 통하여 강력한 항진균활성을 가지면서도 기존의 약품에서 나타나는 부작용이 거의 없는 화합물이다. 스테로이드계 화합물로서, 24-헤테로 원자 치환된 라노스테롤 화합물들 및 콜레스테롤 화합물들을 제조한 다음, 우수한 항진균 활성을 가지는 화합물을 선별하고, 나아가 물에 대한 용해도가 낮은 결점을 보완하기 위해 하이드로겐설파이트기를 도입하여 수용성을 증진시켰다.본 화합물을 통해 C24위치에 아미노기를 가지는 스테로이드들이 항진균 효과를 가질 수 있다는 것을 증명하였고 그 기작은 에르고스테롤 생합성을 차단하는 것으로 추정된다. 따라서, 본 물질은 새로운 작용기작을 가진 항진균제 개발에 유용하게 사용될 수 있다현재 항진균제로 사용되는 약품으로는 1960년대부터 알려진 폴리엔 계통의 암포테리신 B, 칸디시딘 D, 플루사이토신, 그리고 최근에 개발된 이미다졸 계통의 마이코나졸과 케도코나졸 등이 있다. 그러나 이들 약품은 신장염, 빈혈, 골수염, 현기증, 구토, 약물에 의한 간염 등과 같은 심각한 부작용이 있는 것으로 알려져 있어 사용상 문제가 되고 있다.본 기술의 스테로이드 화합물인 24-아미노라노스테롤, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤은 기존의 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 더 우수한 항진균활성을 나타내었다. 특히, 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노하이드로겐설파이트-콜레스테롤은 시험관내에서 전체 시험균에 대해 24시간 MIC뿐만 아니라 48시간 MIC에서도 대조 화합물인 플루코나졸 및 이트라코나졸보다 강한 항진균 활성을 보였다. 24-아미노콜레스테롤 및 24-아미노설페이트-콜레스테롤의 24시간 및 48시간 MIC값에 차이가 크지 않은 사실에 비추어 이들의 항진균 활성은 정진균(fungistatic) 및 살진균(fungicidal) 효과를 갖는 것으로 사료된다. 반면에 24-아미노라노스테롤은 24시간 및 48시간 MIC 값이 약간의 차이를 나타내는데, 이는 24-아미노라노스테롤의 항진균 활성이 정진균 효과가 강하기 때문인 것으로 보인다
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- 포항공과대학교
- 등록일
- 2001-05-15
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
플러렌 화학이 성장한 반면 중합체 형태의 플러렌 물질 또는 그의 유도체의 공지된 내용이 많지 않을 뿐 아니라 플러렌의 생체 유리-라디칼 제거 기능을 생화학적 측면에서 활용하기 위해서는 수용성이어야 하나, 종래 합성된 플러렌 주쇄 중합체는 물에 불용성이었다. 또한 다단계 합성과정, 작용기에 의한 플러렌의 특성의 방해 및 용해성을 유도하기 위해 도입된 작용기의 독성 문제로 인해 또한 생물학적으로 용도가 크게 제한적이었다. 이에 호스트로서 작용하는 사이클로덱스트린 거대고리 분자의 다양한 소수성 이작용성 단량체에 대한 가용화 특성을 이용하여 호스트-게스트 복합체를 플러렌과 반응시킴으로써 수용성 폴리플러렌을 제조한다아래 화학식 1을 만족시키는 고 수용성 플러렌 주쇄 중합체를 다음과 같은 단계를 취한 다. 화학식 1Fx-(M/G-Fx-)nM/G-Fx Fx:를러렌 함유 유도체 또는 다른 정지제(stopper)분자(ex. C60, nanotube)M: 거대고리 분자(ex. 사이클로덱스트린, 칼릭사렌(calixarene), 크라운에테르, 프탈로시아 닌)G: 지방족 또는 방향족 디아민 화합물과 같은 이작용성 분자M/G: 거대고리 호스트-이작용성 분자 게스트 복합체. 이때 G는 거대고리 호스트 분자의 공동 내에 또는 공동상에 존재하거나 삽입됨.n:10-20-: Fx와 M/G간의 규칙적인 공유결합이거나 또 다른 원자 또는 원자들을 포함하는 가교결 합제조방법1) 외부에 친수성, 내부엔 소수성을 가져 수-불용성 게스트 분자에 대해 이상적 공동으로 작용하는 거대고리 분자(β-사이클로덱스트린)와 지방족 또는 방향족 디아민 화합물(4,4-디아미노디페닐 에테르)인 이작용성 분자(G)를 혼합교반하여 복합체 생성.2) 상기 복합체를 플러렌과 반응시켜 친핵성 첨가반응을 일으킴.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
종래 수용성 플러렌 유도체 합성에 있어, 수용성을 얻기 위해 플러렌을 작용화 하는 것이 그 본래의 잠재적 생의학적 특성의 유지능력, 단가의 저렴성, 플러렌 단위를 방해할 정도의 복잡한 구조성, 결합된 기들의 잠정적인 독성에 대해 개선의 여지를 갖고 있다. 또한 문헌에 공지된 플러렌-거대고리 유도체는 복잡한 제조 공정을 요하고 유도체 분자내에서 플러렌 성분과 거대고리 성분 각각의 고유의 잇점을 살리지 못한다는 문제점을 갖고 있다. 따라서 라디칼 제거 및 DNA 절단을 위한 활성 위치를 제공하는 "공(ball)"과, 게스트 분자 전달 기능을 제공하는 "고리(ring)"의 잇점을 동시에 갖도록, 사이클로덱스트린과 같은 거대고리 분자를 p가지 결합제 분자(linker molecule)를 통해 플러렌에 공유결합시킴으로써 플러렌에 수용성을 갖도록 하는 간단한 방법을 도입하게 되었다.거대고리에 공유결합되어 유기용매에 가용 또는 수용성이고 유리 라디칼을 제거 할수 있으며 DNA를 절단할 수 있는 하기 식과 같은 수용성 플러렌-거대고리 유도체 및 그의 제조방법에 관한 것으로 아래와 같은 단계를 취한다.C-L-FC:사이클로덱스트린, 칼릭사렌과 같은 거대고리(macrocyclus)L: 알킬 또는 아릴기와 같은 결합 잔기F:C60, C70 또는 다른 탄소 동소체(allotrope)와 같은 플러렌 코어 제조방법1) 거대고리 분자의 토실레이트와 아민 화합물(방향족, 지방족 및 중합체성 아민 화합물) 을 디메틸포름아미드와 같은 통상의 유기용매에서 토실 단위의 친핵성 치환반응2) 상기 반응생성 혼합물로부터 유기용매(물-아세톤 혼합물)를 이용한 침전화에 의해 거대 고리 분자의 아민 유도체를 수득.3) 상기 결과물을 플러렌과 반응 종래 제조 방법에 비해 균일한 구조와 공유결합에 의해 안정성이 뛰어나며 단작용화 및 최대 입체화학적 접근이 가능하고, 가용화 단위가 생물학적으로 불활성인 분자(올리고사카라이드)를 기준으로 하며 모든 분자의 작용기 특성이 변경되거나 치우치지 않고 유기용매에도 용해가 된다는 잇점을 갖는다.
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-31
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 한 반응기에서 연속공정으로 진행함으로써 공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있는 방법에 관한 것으로서, 본 기술은 구아닌을 N,N-디메틸포름아미드(DMF)나 N,N-디메틸아세트아미드(DMAC), 디메틸술폭사이드(DMSO)의 용매하에서 무수초산과 반응한 후 생성된 디아세틸 구아닌을 분리하지 않고 그 반응혼합물에 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 p-톨루엔술폰산을 가하여 한 반응기에서 연속공정으로 반응을 진행함으로써 공정을 간소화할 수 있으며 또한 반응중에 생성된 무수초산을 감압하에서 제거하여줌으로써 짧은 시간에 반응을 완결할 수 있으며, 이때 생성된 7-치환체의 부산물을 벤젠, 톨루엔, 자일렌 등의 용매하에서 환류시켜 목적하는 중간체인 9-치환체를 99%이상의 비율로 전환하여, 높은 수율의 N2-아세틸-9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌을 얻을 수 있다. 또한 용매의 효과에 의해 부산물이 목적물로 쉽게 전환됨으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있게 된다.9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌은 바이러스에 감염되었을 때 탁월한 치료효과를 나타내는 화학요법제이다. 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조방법중 푸린염기를 출발물질로 하는 합성법은 제조공정이 길고 복잡하며 생산성이 낮으며, 구아닌을 출발물질로 하는 종래 합성법들은 디아세틸 구아닌을 분리, 건조하여 사용함으로써 시간의 낭비, 설비의 추가비용 및 분리과정에서의 수율손실이 있으며, 분리된 디아세틸 구아닌을 2-옥사-1,4-부탄디올 디아세테이트와 반응할 때 톨루엔과 같은 용해성이 적은 용매에서 18시간 반응하거나 용매없이 고온에서 반응하였을 때 수율이 낮으며 또한 부산물로써 7-위치에 축합이 이루어진 N2-아세틸-7-(2-아세톡시 에톡시 메틸) 구아닌이 생성된다. 이 부산물은 목적물과 물리적 성상이 비슷하여 분리가 싶지 않으며 이를 제거하기 위한 분리 정제과정의 추가로 수율상에 많은 손실이 확인되었으며 생산성도 저하된다. 본 기술로는 9-(2-하이드록시 에톡시 메틸) 구아닌의 제조에 있어서 반응공정을 단순화하고 반응중 생성된 부산물을 분리 제거하지 않고 원하는 중간체로 99%이상 전환시킴으로써 고순도의 화합물을 고수율로 얻을 수 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
β-락탐계 항생제의 제조에 매우 효과적으로 사용될 수 있는 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체의 제조방법에 관한 것이다.종래의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 제조하는 방법들은 반응시간을 단축하고 부반응의 생성을 방지하기 위하여 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮은 문제점이 있으며, 또 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있다.따라서, 본 기술의 목적은 종래의 문제점들을 보완하여 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 신규의 제조방법을 제공하는 것이다. 본 기술상의 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체 제조방법은 티아졸 초산 유도체와 클로로포스페이트 유도체를 비극성 용매중에서 염기의 존재하에 촉매를 사용하지 않고 반응시키는 것을 특징으로 한다.β-락탐 항생제를 제조하는 공통적인 방법은 유기산을 출발물질로 하여 이를 반응성 유도체로 전환시킨 다음 β-락탐핵의 아미노기와 아실화 반응시킴으로써 β-락탐 항생제를 제조하는 것이다. 이중 산 염화물 또는 혼합산 무수물을 중간체로 이용한 경우에는 까다로운 반응 조건하에서 제조될 뿐만 아니라 생성된 반응성 유도체들이 불안정하여 통상 분리하지 않고 그대로 아실화 반응에 이용됨으로써 부산물 생성의 주원인이 되는 단점이 있다따라서, 반응성 티오포스페이트 유도체를 아실화 반응에 이용하는 개선된 방법으로, 부반응의 발생을 막고, 반응시간을 단축하기 위하여 3급 아민류, 4급 암모니움 또는 포스포니움 화합물 등의 촉매를 사용하여 -15∼25℃의 온도 조건에서 반응성 티오포스페이트 유도체를 제조한 후, 이를 아실화 반응에 이용하는 방법이 발표되었는데, 그러나, 이 방법도 사용된 촉매의 제거가 용이하지 않기 때문에 목적물의 순도가 낮고, 반응을 단시간내에 시키기 위해서는 0∼20℃의 저온에서 실시하여야 하는 문제점이 있었다. 이에 본 기술에서는 촉매를 사용하지 않고 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간에 고순도, 고수율로 얻을 수 있는 방법을 제공한다. 본 기술에 따르면, 촉매의 사용 없이 반응성 클로로포스페이트 유도체를 단시간 동안에 고순도 및 고수율로 얻을 수 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
항생제로 유용한 세팔로스포린 화합물의 새로운 제조방법에 관한 것으로, 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조하는 방법에 관한 것으로서, 반응성 유도체로서, 7-ACA 유도체와의 반응성이 우수하고, 적절한 안정성을 갖는 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 사용하여 종래의 방법들보다 반응시간을 단축하는데 특징이 있는 것으로, 이 유도체를 사용하는 것에 의해 반응을 1∼2시간 내에 완결시킬 수 있다. 합성된 유도체는 현재까지 알려진 세팔로스포린계 화합물의 합성에 광범위하게 적용될 수 있다.본 기술에 따르면, 세펨 유도체의 제조시 티아졸 초산의 반응성 포스페이트 유도체를 이용함으로써 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있다일반적으로 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법은 유기산을 반응성 유도체로 전환시킨 다음 7-ACA 유도체와 아실화 반응시킴으로써 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 것이다. 이때 반응성 에스테르를 중간체로 사용할 경우에 발생하는 문제점을 해결하기 위해서 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시킨 후, 아실화 반응을 실시하여 세팔로스포린계 항생제를 제조하는 방법이 보고되었으나, 반응성 아미드 용매화물을 유기용매에서 유리시키는데 어려움이 있고, 아실화 반응시 높은 온도 및 긴 반응시간이 소요되는 문제점이 있었다. 최근에는 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체를 이용하여 세팔로스포린 항생제를 제조하는 방법이 개발되었는데, 이 방법도 수율 면에서는 향상되었지만, 반응시간 면에서는 효과적이지 못하였다. 이에 본 기술은 유기산의 반응성 티오포스페이트 유도체보다 반응성이 우수한 유기산의 반응성 포스페이트 유도체를 7-아미노 세팔로스포린산(7-ACA) 유도체와 알코올 용매중에서 염기 존재하에 아실화 반응을 하여 짧은 반응시간 동안 세펨 유도체를 제조하는 방법이다. 또한, 본 기술의 방법은 아미노기를 보호할 필요가 없으며, 아실화 반응시 열원없이 반응을 진행시킬 수 있으므로 경제적일 뿐만 아니라, 반응후 생성되는 포스페이트를 쉽게 제거할 수 있는 장점이 있다
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
세푸록심 악세틸 에스테르를 함유하는 반응액에 1차결정화 용매인 아세트산 에틸등과 2차결정화 용매인 시클로헥센을 가하여 R:S 이성체비가 약 1:1인 고순도의 결정성 세푸록심 악세틸 에스테르를 제조한다.세푸록심 악세틸 에스테르는 그람음성 및 그람양성균에 대하여 광범위한 항균력을 지니고 있고, 위장관에서 흡수율이 높아 항생제로 널리 사용되고 있다.세푸록심 악세틸 에스테르는 R과 S의 이성체 또는 이들의 혼합물 형태로 존재하는데, R과 S의 이성체 비율이 약 1:1인 결정성 세푸록심 악세틸 에스테르는 경구 투여시 생체 이용률이 높으며 무정형의 세푸록심 악세틸 에스테르를 제조하기 위한 출발물질로서도 유용하다.결정화시 1차용매인 아세트산 에틸등과 2차용매인 시클로헥센을 함께 가하므로써 R:S 이성체비가 약 1:1인 결정성 세푸록심 악세틸에스테르를 고순도와 고수율로 폭발의 위험없이 안전하게 제조할 수 있는 장점이 있다.
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- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-08
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보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
광학 활성을 갖는 페닐알라닌 또는 그의 유도체들로부터 순수한 광학 활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조하는 방법에 관한 것으로서, 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조함에 있어서, 종래 낮은 순도와 수율 및 비효율적인 공정으로 생산성이 매우 낮은 방법들을 개선하여, 광학활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 고수율 및 고순도로 제조할 수 있는 새로운 방법을 제공하는 것을 목적으로 한다. 본 기술은 높은 광학 활성 순도를 갖는 페닐알라닌 또는 이의 유도체를 출발 물질로 황산 및 염화나트륨을 포함하는 진한 염산 중에서 포름알데히드 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염을 얻는 후 이 염산염을 뜨거운 물에 용해하고 염기를 첨가하여 결정화를 실시함으로써 높은 순도의 광학활성을 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 제조하는 방법이다.1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산은 고혈압 치료제인 퀴나프릴의 합성에 이용되는 중요한 중간체로 잘 알려져 있으며 또한 에이즈치료제인 사퀴나비르를 합성하는데 이용되는 중간체로도 잘 알려져 있다.순수한 광학활성의 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산은 광학활성을 갖는 페닐알라닌이나 이들 유도체들로부터 합성된다. Pictet-Spengler 고리화 방법은 낮은 수율과 부산물인 광학 이성질체의 생성이 큰 결점으로 알려져 있으며 최근에 이들의 결점을 보완하는 방법이 다수 보고되었다. 그러나, 이 방법들은 광학활성의 순도와 수율이 매우 낮아 비효율적이며, 비경제적인 단점이 있다. 본 기술에 의하면, 특히 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염의 중화반응시에 적절한 물의 양과 pH 범위를 선정함으로써 목적 화합물을 고순도 및 고수율로 경제적인 방법으로 얻을 수 있다.본 기술의 특장점은 황산과 염화나트륨을 포함한 염산 용액에서 페닐알라닌을 포르말린(포름알데히드) 또는 파라포름알데히드와 반응시켜 높은 수율의 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염을 얻는 점, 염산용액에서 황산과 염화나트륨의 지속적 반응으로 염산 농도를 일정하게 유지함으로써 반응시간을 단축하여 시간당 생산량을 증가시킬 수 있는 점, 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산 염산염 중에 포함된 광학 이성질체의 농도에 따라 물의 양과 pH를 조절하여 매우 높은 광학활성의 순도를 갖는 1,2,3,4-테트라히드로-3-이소퀴놀린 카르복실산을 높은 수율로 얻을 수 있다는 점을 들 수 있다.본 기술에 의해 합성된 중간체는 ACE 억제제와 HIV 단백분해효소 억제제의 합성에 이용되는 매우 중요한 중간체로써 이용될 수 있다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-20
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
기존에 화합물을 제조하는 일반적인 방법은 7-옥소 세팔로스포린 유도체와 적절한 일라이드를 이용한 힛티그 반응과 모노 혹은 디할로겐 페남 및 세팔로스포린 유도체를 저온에서 그리냐르시약 등을 이용하여 메탈화시킨다. 그리고 알데히드와 반응시켜 여기서 생성되는 알코올을 제거하는 반응이 이용되고 있다. 그러나 이들은 극저온의 -78∼-60℃ 혹은 무수용매하 등의 까다로운 반응조건 때문에 산업화에 바람직한 제조방법이라 할 수 없다. 본 기술에서는 7-옥소 세팔로스포린 유도체의 7-위치에 인듐과 아연 금속을 이용하여 알릴과 프로파질기를 도입하였다. 이에 따라 기존의 방법보다 온화한 반응조건에서 반응이 일어나 적절한 반응 수율을 보였다. 특히 인듐 금속을 이용한 반응은 수용액 상에서 진행되므로 쉽게 원하는 물질을 얻을 수 있다. 7-옥소 세팔로스포린 유도체를 알릴할라이드 또는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 아연 금속 존재하에 반응시켜 세펨 유도체를 제조하는 것이다. 이 기술에서 사용되는 금속촉매는 인듐 또는 이연을 단독으로 사용할 수 있고, 아연 사용시 6-옥소 페남 유도체 1당량에 대해 정확하게 1.0∼2.0당량이 좋고 인듐 사용시에는 6-옥소 페남 유도체 1당량에 대해 1.5∼2.0당량이 좋다. 용매는 테트라히드로퓨란 단독 또는 물과의 혼합용매(부피비 1:1)가 바람직하다. 반응조건은 7-옥소세팔로스포린 유도체(1당량)에 대해 1∼3당량의 알릴할라이드 또는 아세틸렌할라이드를 0∼100℃에서 1∼4시간동안 반응시켜 세펨 유도체를 제조하는 것이다. 본 기술은 일반적으로 세펨 유도체를 높은 수율로 얻을 수 있고 유기 용매뿐만 아니라 수용액상에서 손쉽게 반응이 진행되므로 무수조건에서 진행되는 반응에 비해 경제적이기 때문에 산업적인 제조방법이다. 또한, 반응조건도 상온에서 반응을 진행시킬 수 있으므로 경제적 뿐만 아니라 반응조건이 쉽고 수용액에서 인듐과 아연을 이용한 반응이므로 환경친화적이며, 특히 입체선택적인 반응이라 할 수 있다. 특허공개번호 2000-073204의 기술과 밀접한 관련이 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-07-18
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
CDK 키나제의 억제제로 유용한 퓨린 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것으로 특히 항암제로 유용하며 CDK에 대한 선택성이 높아 CDK 키나제의 억제제로 유용한 신규한 퓨린 유도체 및 아데닌을 출발물질로 하여 상기 퓨린 유도체를 제조하는 방법에 관한 것이다. 기존의 CDK는 두 개의 보조단위로 이루어지며, 그 중 하나는 촉매적인 것으로 cdk1에서 cdk8로 이루어져 있고 다른 하나는 세포분열을 조절하는 보조단위로서 사이클린 A에서 사이클린 H로 구성되어 있다. 이러한 cdk단백질들은 그들의 보조단위들의 번역과 전사에 의해서 또는 복합구조를 형성함으로써, 여러 가지 단백질 억제제와 함께 상호 작용함으로써, 여러 가지 변역후 가공된다. 최근에 cdk2와 cdk2/사이크린A의 결정구조가 밝혀짐으로써 효소의 활동도와 활성에 관한 기작을 보다 정확하게 이해할 수 있게 되었고 퓨린 유도체가 알려짐으로 인해 많은 유도체가 합성 되었으며, 그 대표적인 것이 올로무신이다. 본 기술은 CDK억제제로 올로무신보다 더 뛰어난 신규 퓨린 유도체 및 그 제조방법을 제공하고자 한다. 즉 CDK에 대한 선택성이 높고 세포주에 대한 효과가 높은 CDK억제제인 신규 퓨린 유도체 및 그 제조방법을 제공함으로써 퓨린 유도체의 경제적인 제조방법을 제공하는 것이다 기존에 퓨린유도체를 합성하는데 출발물질로 2,6-디클로로퓨린을 사용하는데 이는 고가의 시약으로서 사용상 어려움이 많으므로, 아데닌을 출발물질로 하여 이를 과산화수소를 산화시켜서 제조한 후 아질산 나트륨으로 샌드마이어 반응으로 하이포산틱-1-옥사이드를 제조하고 이를 염소화시켜서 제조한다. 본 기술의 신규한 퓨린유도체는 항암제로 유용하며 CDK에 대한 선택성이 높으며, 세포주에 대한 효과가 좋은 CDK키나제의 억제제로 유용하다. 또한 푸린 유도체 제조방법이 기존과 달리 아데닌을 출발물질로 하여 진행되므로 경제적이며 사용상 용이하다는 장점이 있다
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-05-23
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
6-옥소 페남을 알릴할라이드 또는 아세틸렌 할라이드와 인듐 또는 금속 존재하에서 용매와 함께 반응시켜 신규한 페남 유도체 및 이의 제조방법에 관한 것이다. 베타-락타마제 저해제로 아려져 있는 화합물을 제조하는 일반적인 방법은 6-옥소 페남과 적절한 일라이드를 이용한 힛티그 반응과 모노 혹은 디할로겐 페남을 저온에서 그리냐르시약 등을 이용하여 메탈화시키고 알데히드와 반응시켜 여기서 생성되는 알코올을 제거하는 반응이 이용되고 있다. 그러나 이들은 극저온의 -78 ∼ -60도C 혹은 무수 용매하 등의 까다로운 반응조건 때문에 산업적인 제조방법이라 할 수 없었다. 본기술은 인듐 또는 아연 금속 존재하에 6-옥소 페남으로부터 페남 유도체를 제조하고자 한다. 기존 기술에 비해 일반적으로 페남 유도체를 높은 수율로 얻을 수 있으며, 유기 용매 뿐만 아니라 수용액상에서 손쉽게 반응이 진행되므로 무수조건에서 진행되는 반등에 비해 경제적이기 때문에 산업화에 바람직한 제조방법이며, 반응조건도 상온에서 반응을 진행시킬수 있으므로 경제적 뿐만 아니라 반등조작이 용이하며,수용액에서 인듐과 아연을 이용한 반응이므로 환경 친화적이며, 특히 입체선택적인 반응이다. 본 기술은 신규한 세펨 유도체를 제조함에 따라, 베타-락타마제 저해제 및 항생제 제조에 중요한 중간체로 사용될 것이다.
- 보유기관
- 한국과학기술연구원
- 등록일
- 2001-05-22
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
하이드록시 벤조산의 형광파장의 측정을 통한 퍼옥시/수퍼옥사이드 라디칼을 측정하는 방법에 관한 것이다.종래의 방법은, 테트라니트로메탄, 사이토크롬 C, 니트로블루 테트라조리움등이 수퍼옥사이드 라디칼과 반응하여 광학적 흡광성을 갖는 물질을 생산하여 반응산물의 흡광도를 측정하여 수퍼옥사이드 라디칼의 농도를 측정하는 것으로써, 이는 형광광도에 비해서 감도가 떨어져 미량 분석에 이용하기에는 적합치 않다.퍼옥시/수퍼옥사이드 라디칼을 3가철 이온(Fe3+), 과산화수소 및 하이드록시 벤조산과의 화학반응을 통하여 형광성이 있는 하이드록시 벤조산의 방출파장을 측정하여 퍼옥시/수퍼옥사이드 라디칼을 측정하는 방법에 관한 것이다.하이드록시 벤조산의 형광을 이용한 높은 감도로 미량측정을 요구하는 대기, 의약 등 여러 분야로의 응용이 가능하다. 또한 고급산화공정에서의 산화반응 메카니즘을 규명하고 또 퍼옥시/수퍼옥사이드 라디칼을 변환시켜 산화력이 더 큰 하이드록시 라디칼을 생성시켜 고급산화공정에 이용하여 폐수처리의 효율을 향상시킬 수 있고 고도정수처리에도 이용할 수 있다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-05-30
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일반기술
보건·의료 > 원료의약 대량제조 기술
퀴놀론 유도체의 제조방법에 관한 것으로, 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-피페라진닐-퀴놀린-3-카르복실산을 고수율로 제조하는 방법에 관한 것이다.퀴놀론 유도체의 제조방법은 종래의 많은 방법이 알려져 있으나, 출발물질의 구입이나 취득이 용이하지 않고, 여러 공정 과정을 거치거나 특수한 장치와 설계가 필요하고, 불순물의 제거가 용이하지 않아 저수율로 얻어지는 등 대량생산에 문제가 있어 비경제적이었다.그러므로 본 기술에서는 종래기술과는 달리 어려운 반응공정이나 고가의 원료를 사용하지 아니하고 용이하게 구할 수 있는 출발물질을 사용하면서 경제적인 방법으로 고순도의 퀴놀론 유도체를 제조하는 새로운 방법을 제공하였다.본 기술에서는 1-(2,4-디클로로-5-플루오로페닐)-1,3-부타디온으로부터 4-사이클로프로필아민-3-(2,4-디클로로-5-플루오로벤조일)-4-에톡시-3-부타디온을 제조하고, 이를 염기존재하에 반응시켜서 3-아세틸-1-사이클로프로필-7-클로로-6-플루오로1,4-디하이드로-4-옥소퀴놀린을 제조한 다음, 이를 불활성 유기용매하에서 한쪽이 보호된 N-에톡시카보닐 피페라진과 반응시키고 산화반응 후 알칼리 용액 중에서 가수분해시켜 1-사이클로프로필-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-7-피페라지닐-퀴놀린-3-카르복실산을 제조함에 있어서 3-아세틸-1-사이클로프로필-7-클로로-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소퀴놀린과 한쪽이 보호된 N-에톡시카보닐 피페라진을 반응시킬 때 구리 또는 구리 화합물을 촉매로 사용한다.본 기술의 퀴놀론 유도체는 그람음성 박테리아와 그람양성 박테리아에 대해 우수한 항 박테리아 효과를 나타낸다퀴놀론 유도체를 제조하는데 있어 종래와는 달리 구리 또는 구리 화합물을 촉매로 이용하므로서 고수율로 목적화합물을 제조하는데 특징이 있다. 본 기술에서는 종래기술과는 달리 어려운 반응공정이나 고가의 원료를 사용하지 아니하고 용이하게 구할 수 있는 출발물질을 사용하면서 경제적인 방법으로 고순도의 퀴놀론 유도체를 제조하는 새로운 방법을 제공하며 이렇게 제조된 퀴놀론 유도체는 그람음성 박테리아와 그람양성 박테리아에 대해 우수한 항 박테리아 효과를 나타낸다
- 보유기관
- 특허법인충정
- 등록일
- 2001-06-11
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